Heterogeneidad y evolución del carcinoma hepatocelular en la recurrencia del CHC postrasplante (HELP-2020)
Estudio traslacional de heterogeneidad de subtipos moleculares y patrón de evolución en pacientes con recaída postrasplante de carcinoma hepatocelular - Estudio de cohorte HELP 2020
Objetivo del estudio: este estudio evaluará la heterogeneidad y la vía de evolución entre el CHC primario y la recaída tumoral después del trasplante de hígado.
De acuerdo con la teoría "Semilla-Suelo", la hipótesis principal de este estudio es que los pacientes con HCC con diferentes subtipos moleculares experimentan patrones diferentes alterados de recurrencia posterior al trasplante, por lo que pueden haber alterado la supervivencia libre de recurrencia (SLR) posoperatoria. Porque el hígado de los donantes construye un microambiente diferente para la colonización de CTC (células tumorales circulantes). Los investigadores diseñaron este estudio traslacional para ①explorar los posibles subtipos moleculares de CHC de alto riesgo recurrente que podrían beneficiarse de la terapia sistemática neoadyuvante o la terapia sistemática adyuvante temprana;②identificar la heterogeneidad de subtipos moleculares de CHC primario y recurrente para guiar la medicina de precisión.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Zijie Zhang
- Número de teléfono: 008615026626518
- Correo electrónico: sjtuzzj@163.com
Ubicaciones de estudio
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Shanghai, Porcelana, 200127
- Reclutamiento
- Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener carcinoma hepatocelular comprobado patológicamente, citológicamente o por criterios radiológicos; histología mixta conocida (p. carcinoma hepatocelular más colangiocarcinoma) o variante fibrolamelar no está permitida
- Los pacientes presentan recurrencia de CHC postrasplante (cohorte 1), Indicación para ser candidato en lista de espera para trasplante hepático según evaluación de junta multidisciplinar (cohorte 2)
- El marco de tiempo entre el trasplante de hígado y el diagnóstico de recurrencia de CHC postrasplante> 6 meses
- Sin hepatectomía previa o terapia sistémica o terapia local (TACE, etc.)
Criterio de exclusión:
- Historia del tratamiento sistémico oncológico
- recurrencia temprana (<6 meses)
- trasplante de múltiples órganos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Cohorte retrospectiva
20 pacientes con CHC experimentaron CHC postrasplante
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El trasplante de hígado para el carcinoma hepatocelular tiene el potencial de eliminar tanto el tumor como la cirrosis subyacente y es el tratamiento ideal para el CHC en el hígado cirrótico, así como para el CHC masivo en el hígado no cirrótico.
El análisis de secuenciación de xoma de tumores hepáticos podría revelar firmas mutacionales asociadas con factores de riesgo específicos de recurrencia.
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Cohorte de perspectiva
20 pacientes con CHC que se sometieron a un trasplante de hígado, los pacientes serían reclutados si se diagnosticara una recurrencia > 6 meses después del trasplante de hígado
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El trasplante de hígado para el carcinoma hepatocelular tiene el potencial de eliminar tanto el tumor como la cirrosis subyacente y es el tratamiento ideal para el CHC en el hígado cirrótico, así como para el CHC masivo en el hígado no cirrótico.
El análisis de secuenciación de xoma de tumores hepáticos podría revelar firmas mutacionales asociadas con factores de riesgo específicos de recurrencia.
El ADN tumoral circulante se correlaciona con la invasión microvascular y predice la recurrencia tumoral del carcinoma hepatocelular
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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heterogeneidad de subtipos moleculares entre el CHC primario y la recurrencia del CHC después del trasplante
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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Se define como el cambio de subtipo molecular de CHC al comparar el tumor primario con el tumor recurrente intrahepático o intrapulmonar.
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hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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subtipo molecular
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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I. Tipo de progenitor: definido por la sobreexpresión transcripcional y proteica de marcadores de progenitores hepáticos, mutaciones inactivantes en RPS6KA3 y AXIN1 e hiperfosforilación de ERK. Las principales vías de señalización activadas específicamente en la subclase progenitora son IGF1R y AKT. II.Tipo TGFβ-Wnt: caracterizado por la activación de las vías TGFβ y Wnt y una respuesta inmune agotada. Además, se puede detectar un enriquecimiento en mutaciones inactivadoras de TP53, amplificación de FGF19 y CCND1, así como una activación frecuente de vías de señalización pro-supervivencia que incluyen el ciclo celular, mTOR, RAS-MAPK y MET. Tipo III.G4: Frecuentemente alberga un fenotipo esteatohepático, además de exhibir activación de la vía IL6/JAK-STAT. Tipo IV.CTNNB1: un subconjunto de CHC que alberga mutaciones en CTNNB1. Las mutaciones del promotor TERT son más frecuentes en esta subclase |
hasta 2 años
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Supervivencia libre de recurrencia (RFS)
Periodo de tiempo: hasta 3 años
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RFS se define como el tiempo desde la inclusión hasta la primera documentación de la recurrencia de la enfermedad (intrahepática o intrapulmonar) según lo evaluado por BICR o por patología compatible con HCC si lo requiere el estándar de atención del sitio, o muerte por cualquier causa (tanto cáncer como no). cáncer causas de muerte)
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hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Hao Feng, M.D., Ph.D., Dept. of Liver surgery, Renji Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Renji-IIT-2020-0007
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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