Heterogenität und Evolution des hepatozellulären Karzinoms beim HCC-Rezidiv nach Transplantation (HELP-2020)
Translationale Studie zur molekularen Subtyp-Heterogenität und zum Evolutionsmuster bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom nach Rezidiv nach Transplantation – HELP 2020 Kohortenstudie
Ziel der Studie: Diese Studie wird die Heterogenität und den Evolutionsweg zwischen primärem HCC und Tumorrezidiv nach Lebertransplantation bewerten.
Gemäß der „Seed-Soil“-Theorie ist die primäre Hypothese dieser Studie, dass HCC-Patienten mit unterschiedlichen molekularen Subtyp-Erfahrungen unterschiedliche Rezidivmuster nach der Transplantation veränderten und somit ein verändertes postoperatives rezidivfreies Überleben (RFS) aufweisen könnten. Weil die Leber des Spenders unterschiedliche Mikroumgebungen für die Besiedlung mit CTC (zirkulierende Tumorzellen) konstruiert. Die Forscher konzipieren diese translationale Studie, um ① potenzielle molekulare HCC-Subtypen mit hohem rezidivierendem Risiko zu untersuchen, die von einer neoadjuvanten systematischen Therapie oder frühen adjuvanten systematischen Therapie profitieren könnten;
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Zijie Zhang
- Telefonnummer: 008615026626518
- E-Mail: sjtuzzj@163.com
Studienorte
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Shanghai, China, 200127
- Rekrutierung
- Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten müssen ein pathologisch oder zytologisch oder durch radiologische Kriterien nachgewiesenes hepatozelluläres Karzinom haben; bekannte gemischte Histologie (z. Hepatozelluläres Karzinom plus Cholangiokarzinom) oder fibrolamelläre Variante ist nicht erlaubt
- Patienten haben nach der Transplantation ein HCC-Rezidiv (Kohorte 1), Indikation für die Aufnahme in die Warteliste für eine Lebertransplantation gemäß multidisziplinärer Board-Bewertung (Kohorte 2)
- Der Zeitrahmen zwischen der Lebertransplantation und der Diagnose eines HCC-Rezidivs nach der Transplantation > 6 Monate
- Keine vorherige Hepatektomie oder systemische oder lokale Therapie (TACE etc.)
Ausschlusskriterien:
- Geschichte der onkologischen Systemtherapie
- frühes Wiederauftreten (<6 Monate)
- mehrfache Organtransplantation
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Retrospektive Kohorte
Bei 20 HCC-Patienten kam es nach der Transplantation zu einem HCC
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Die Lebertransplantation bei hepatozellulärem Karzinom hat das Potenzial, sowohl den Tumor als auch die zugrunde liegende Zirrhose zu eliminieren und ist die ideale Behandlung für HCC in zirrhotischer Leber sowie massives HCC in nicht zirrhotischer Leber.
Xome-Sequenzanalyse von Lebertumoren könnte Mutationssignaturen aufdecken, die mit spezifischen Risikofaktoren für ein Wiederauftreten verbunden sind.
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Perspektivische Kohorte
20 HCC-Patienten, die sich einer Lebertransplantation unterzogen hatten, die Patienten würden rekrutiert, wenn ein Rezidiv > 6 Monate nach der Lebertransplantation diagnostiziert würde
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Die Lebertransplantation bei hepatozellulärem Karzinom hat das Potenzial, sowohl den Tumor als auch die zugrunde liegende Zirrhose zu eliminieren und ist die ideale Behandlung für HCC in zirrhotischer Leber sowie massives HCC in nicht zirrhotischer Leber.
Xome-Sequenzanalyse von Lebertumoren könnte Mutationssignaturen aufdecken, die mit spezifischen Risikofaktoren für ein Wiederauftreten verbunden sind.
Zirkulierende Tumor-DNA korreliert mit mikrovaskulärer Invasion und prognostiziert das Tumorrezidiv des hepatozellulären Karzinoms
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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molekulare Subtyp-Heterogenität zwischen primärem HCC und HCC-Rezidiv nach der Transplantation
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
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Es ist definiert als die Veränderung des molekularen HCC-Subtyps durch Vergleich des Primärtumors mit einem intrahepatischen oder intrapulmonalen rezidivierenden Tumor.
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bis zu 2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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molekularer Subtyp
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
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I. Vorläufertyp: definiert durch die Transkriptions- und Proteinüberexpression von hepatischen Vorläufermarkern, inaktivierende Mutationen in RPS6KA3 und AXIN1 und Hyperphosphorylierung von ERK. Die wichtigsten Signalwege, die in der Vorläufer-Unterklasse spezifisch aktiviert werden, sind IGF1R und AKT. II. TGFβ-Wnt-Typ: gekennzeichnet durch die Aktivierung sowohl des TGFβ- als auch des Wnt-Wegs und einer erschöpften Immunantwort. Auch eine Anreicherung von TP53 inaktivierenden Mutationen, eine Amplifikation von FGF19 und CCND1 sowie eine häufige Aktivierung überlebensfördernder Signalwege wie Zellzyklus, mTOR, RAS-MAPK und MET sind nachweisbar. III.G4-Typ: Beherbergt häufig einen steatohepatitischen Phänotyp und zeigt eine Aktivierung des IL6/JAK-STAT-Signalwegs. IV.CTNNB1-Typ: eine Untergruppe von HCC, die CTNNB1-Mutationen beherbergt. TERT-Promotor-Mutationen sind in dieser Subklasse häufiger |
bis zu 2 Jahre
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Rezidivfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: bis 3 Jahre
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RFS ist definiert als die Zeit vom Einschluss bis zur ersten Dokumentation eines Krankheitsrezidivs (intrahepatisch oder intrapulmonal), wie es vom BICR oder einer Pathologie im Einklang mit HCC bewertet wird, falls dies gemäß dem Behandlungsstandard des Zentrums erforderlich ist, oder Tod aufgrund jeglicher Ursache (sowohl Krebs als auch nicht- Todesursache Krebs)
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bis 3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Hao Feng, M.D., Ph.D., Dept. of Liver surgery, Renji Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Renji-IIT-2020-0007
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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