Maksasolukarsinooman heterogeenisyys ja evoluutio transplantaation jälkeisessä HCC:n uusiutumisessa (HELP-2020)
Translaatiotutkimus molekyylialatyypin heterogeenisyydestä ja evoluutiokuviosta potilailla, joilla on maksasolusyöpä, transplantaation jälkeinen uusiutuminen – HELP 2020 -kohorttitutkimus
Tutkimuksen tavoite: Tämä tutkimus arvioi heterogeenisyyden ja evoluutioreitin primaarisen HCC:n ja kasvaimen uusiutumisen välillä maksansiirron jälkeen.
"Seed-Soil" -teorian mukaan tämän tutkimuksen ensisijainen hypoteesi on, että HCC-potilaat, joilla on erilainen molekyyli-alatyyppikokemus, muuttivat erilaista transplantaation jälkeistä uusiutumismallia, joten he ovat saattaneet muuttaa postoperatiivista uusiutumisvapaata eloonjäämistä (RFS). Koska luovuttajien maksa rakentaa erilaisen mikroympäristön CTC:n (kiertävän kasvainsolun) kolonisaatiolle. Tutkijat suunnittelevat tämän translaatiotutkimuksen ①tutkimaan mahdollisia korkean toistuvan riskin HCC-molekyylialatyyppejä, jotka voivat hyötyä neoadjuvanttijärjestelmästä tai varhaisesta järjestelmällisestä adjuvanttihoidosta; ②tunnistaa primaarisen ja toistuvan HCC:n molekyylialatyypin heterogeenisuus tarkkuuslääketieteen ohjaamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zijie Zhang
- Puhelinnumero: 008615026626518
- Sähköposti: sjtuzzj@163.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200127
- Rekrytointi
- Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava patologisesti tai sytologisesti tai radiologisin perustein todettu hepatosellulaarinen syöpä; tunnettu sekahistologia (esim. hepatosellulaarinen karsinooma plus kolangiokarsinooma) tai fibrolamellaarinen variantti ei ole sallittu
- Potilailla on siirroksen jälkeinen HCC- uusiutuminen (kohortti 1), osoitus maksansiirron jonotuslistalla olemisesta monitieteisen lautakunnan arvioinnin mukaan (kohortti 2)
- Aikaväli maksansiirron ja siirron jälkeisen HCC:n uusiutumisen diagnoosin välillä > 6 kuukautta
- Ei aikaisempaa hepatektomiaa tai systeemistä hoitoa tai paikallista hoitoa (TACE jne.)
Poissulkemiskriteerit:
- Onkologisen systeemisen hoidon historia
- varhainen uusiutuminen (<6 kuukautta)
- useiden elinten siirto
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Retrospektiivinen kohortti
20 HCC-potilaalla oli transplantaation jälkeinen HCC
|
Maksansiirrolla hepatosellulaarisessa karsinoomassa on mahdollisuus poistaa sekä kasvain että taustalla oleva kirroosi, ja se on ihanteellinen hoito HCC:lle kirroosissa sekä massiiviselle HCC:lle ei-kirroottisessa maksassa.
Maksakasvainten xome-sekvensointianalyysi voi paljastaa mutaatiomerkkejä, jotka liittyvät tiettyihin uusiutumisen riskitekijöihin.
|
|
Perspektiivi kohortti
20 HCC-potilasta, joille tehtiin maksansiirto, potilaat rekrytoidaan, jos uusiutuminen diagnosoidaan > 6 kuukautta maksansiirron jälkeen
|
Maksansiirrolla hepatosellulaarisessa karsinoomassa on mahdollisuus poistaa sekä kasvain että taustalla oleva kirroosi, ja se on ihanteellinen hoito HCC:lle kirroosissa sekä massiiviselle HCC:lle ei-kirroottisessa maksassa.
Maksakasvainten xome-sekvensointianalyysi voi paljastaa mutaatiomerkkejä, jotka liittyvät tiettyihin uusiutumisen riskitekijöihin.
Kiertävä kasvain-DNA korreloi mikrovaskulaarisen invaasion kanssa ja ennustaa hepatosellulaarisen karsinooman tuumorin uusiutumista
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
molekyyli-alatyypin heterogeenisyys primaarisen HCC:n ja transplantaation jälkeisen HCC:n uusiutumisen välillä
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Se määritellään HCC-molekyylialatyypin muutokseksi vertaamalla primaarista kasvainta intrahepaattiseen tai keuhkonsisäiseen toistuvaan kasvaimeen.
|
jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
molekyyli-alatyyppi
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
I. Progenitorityyppi: määritellään maksan progenitorimarkkerien transkription ja proteiinin yliekspression, RPS6KA3:n ja AXIN1:n inaktivoivien mutaatioiden ja ERK:n hyperfosforyloinnin perusteella. Tärkeimmät progenitorialaluokassa spesifisesti aktivoidut signalointireitit ovat IGF1R ja AKT. II.TGFβ-Wnt-tyyppi: jolle on tunnusomaista sekä TGFβ- että Wnt-reittien aktivaatio ja uupunut immuunivaste. Myös TP53:a inaktivoivien mutaatioiden rikastuminen, FGF19:n ja CCND1:n monistuminen sekä eloonjäämistä edistävien signalointireittien, mukaan lukien solusykli, mTOR, RAS-MAPK ja MET, toistuva aktivoituminen voidaan havaita. III.G4-tyyppi: Sillä on usein steatohepaattinen fenotyyppi, ja se osoittaa myös IL6/JAK-STAT-reitin aktivaatiota. IV.CTNNB1-tyyppi: HCC:n osajoukko, joka sisältää CTNNB1-mutaatioita. TERT-promoottorimutaatiot ovat yleisempiä tässä alaluokassa |
jopa 2 vuotta
|
|
Recurrence-Free Survival (RFS)
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
|
RFS määritellään ajaksi sisällyttämisestä ensimmäiseen sairauden uusiutumisen dokumentointiin (intrahepaattinen tai keuhkonsisäinen) arvioituna BICR:llä tai HCC:n mukaisella patologialla, jos sitä vaaditaan paikan hoitostandardin mukaan, tai kuolemasta mistä tahansa syystä (sekä syövästä että muista syistä). syövän kuolinsyyt)
|
jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Hao Feng, M.D., Ph.D., Dept. of Liver surgery, Renji Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Renji-IIT-2020-0007
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .