Bezpečnost a účinnost ivermektinu a doxycyklinu při léčbě Covid-19
Výsledek bezpečnosti a účinnosti přípravku Ivermectin Plus Doxycyklin v léčbě RT-PCR pozitivních dospělých případů mírného onemocnění Covid-19: Randomizovaná dvojitě zaslepená kontrolovaná studie placebem
Bude provedena randomizovaná dvojitě slepá kontrolní studie. Do této studie bude zařazeno celkem 188 pacientů s Covid-19, kteří jsou RT-PCR potvrzeným případem mírných případů. Před zařazením do studie bude provedeno základní vyšetření a podle kritérií způsobilosti bude náhodným výběrem vybráno 188 (sto osmdesát osm) pacientů s mírnými příznaky. Devadesát čtyři pacientů s diagnózou Covid-19 (skupina-A) bude v experimentální skupině a 94 pacientů s diagnózou Covid-19 (skupina-B) bude v kontrolní skupině.
Skupina -A bude dostávat kombinovanou léčbu Tab Ivermectinem a Cap Doxycyklinem spolu se standardní terapií a skupina -B bude léčena standardní terapií placebem.
Sledování bude prováděno každý den v obou skupinách se všemi parametry, jak je uvedeno výše, a bude zdokumentováno.
V 5. den léčby, pokud horečka ustoupí, bude konečný výsledek změřen výsledkem testu RT-PCR nejlépe z jedné určené laboratoře se vzorkem nosního výtěru pro všechny. V případě negativního výsledku testu RT-PCR opět 6. den bude proveden další test RT-PCR s odstupem 24 hodin. Pokud však výsledek testu RT-PCR zůstane pozitivní 5. den, znovu se provede stejný test 10. den a také 11. den, pokud bude výsledek testu negativní 10. den.
Úmrtí pacientů bude rovněž zdokumentováno. Pokud jde o otázky bezpečnosti léků, budeme monitorovat jakékoli SAE a budeme hlásit DSMB pro řádné vedení pokynů
Přehled studie
Detailní popis
Bude provedena randomizovaná dvojitě slepá kontrolní studie. Do této studie bude zařazeno celkem 188 pacientů s Covid-19, kteří jsou RT-PCR potvrzeným případem mírných případů. Před zařazením do studie bude provedeno základní vyšetření a podle kritérií způsobilosti bude náhodným výběrem vybráno 188 (sto osmdesát osm) pacientů s mírnými příznaky. Devadesát čtyři pacientů s diagnózou Covid-19 (skupina-A) bude v experimentální skupině a 94 pacientů s diagnózou Covid-19 (skupina-B) bude v kontrolní skupině.
Skupina -A bude dostávat kombinovanou léčbu Tab Ivermectinem a Cap Doxycyklinem spolu se standardní terapií a skupina -B bude léčena standardní terapií placebem.
Sledování bude prováděno každý den v obou skupinách se všemi parametry, jak je uvedeno výše, a bude zdokumentováno.
V 5. den léčby, pokud horečka ustoupí, bude konečný výsledek změřen výsledkem testu RT-PCR nejlépe z jedné určené laboratoře se vzorkem nosního výtěru pro všechny. V případě negativního výsledku testu RT-PCR opět 6. den bude proveden další test RT-PCR s odstupem 24 hodin. Pokud však výsledek testu RT-PCR zůstane pozitivní 5. den, znovu se provede stejný test 10. den a také 11. den, pokud bude výsledek testu negativní 10. den.
Úmrtí pacientů bude rovněž zdokumentováno. Pokud jde o otázky bezpečnosti léků, budeme monitorovat jakékoli SAE a budeme hlásit DSMB pro řádné vedení pokynů
Po šesti týdnech zotavení jeden z našich výzkumných pracovníků bude pacienta telefonicky kontaktovat, aby se dozvěděl o jeho nedávném zdravotním stavu.
Randomizace bude provedena online softwarem "Sealed Envelope" pomocí počítače. Do softwaru budou poskytnuty nezbytné vstupy týkající se velikosti vzorku, počtu sad a počtu požadovaných bloků a software automaticky vygeneruje dvě odlišné sady náhodných čísel.
"Zapečetěná obálka" vygeneruje čísla pacientů do bloku po čtyřech a rozdělí je do skupin. Přitom množí náhodná čísla a tím rovnoměrně rozdělují pacienty do dvou srovnatelných skupin. Proces randomizace a generování sekvence bude provádět kompetentní třetí osoba, která nemá žádný vztah k této studii.
Analýza dat bude provedena pomocí softwaru SPSS. Po sběru dat od pacientů budou všechna data pečlivě zkontrolována a vložena. Data budou interpretována pomocí deskriptivní frekvence relevantních proměnných. Primární analýzou bude stratifikovaný log-rank test doby do zotavení s ivermectinem a doxycyklinem ve srovnání se standardním protokolem, se stratifikací podle závažnosti onemocnění.
Bude také uvedena popisná frekvence základního vyšetření, tabulka sledování 2., 3. a 4. den, tabulka konečných výsledků 5. a 10. den.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty ve věkové skupině od 18 let
- S jakýmkoliv pohlavím, mužským nebo ženským
- Potvrzené mírné případy Covid-19 testem RT-PCR
- pacientů, kteří jsou klasifikováni jako mírné případy s typickými příznaky
- pacientů, kteří dosud nejsou léčeni žádnými jinými antivirotiky
Kritéria vyloučení:
- Pacienti asymptomatičtí, středně závažní, těžcí a kriticky nemocní (klidová dechová frekvence více než 30, saturace O2 pod 93 %).
- Pacienti s přidruženými onemocněními (diabetes, hypertenze, chronická onemocnění jater a ledvin obezita, preexistující ischemická choroba srdeční, CHOPN, jiná závažná onemocnění)
- Těhotné a kojící pacientky
- Pacienti s předchozí alergickou reakcí na ivermektin nebo doxycyklin
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Ivermectin plus Doxycycline plus standardní péče
Tab Ivermectin (6 mg): 12 mg první dávka, poté ještě jedna dávka 12 mg po 12 hodinách 2) Kap.
Doxycyklin (100 mg): 1+0+1 po jídle po dobu 10 dnů.
Zapít půl sklenicí vody a 20 minut sedět 3) Standardní symptomatická a podpůrná léčba; Tab paracetamol, tab antihistaminika, tab montelukast budou většinou používány jako symptomatická léčba, vitamín C a vitamín D jako doplňky
|
|
|
Komparátor placeba: Placebo plus standardní péče
1) Standardní symptomatická a podpůrná léčba placebem; Standardní léčba zahrnuje tab paracetamol, tab antihistaminikum, tab montelukast bude většinou používán jako symptomatická léčba, vitamín C a vitamín D jako doplňky. Placebo (1) 2 tablety statistika a poté znovu 2 tablety po 12 hodinách Placebo (2) bude podáváno jako 1+0+1 po dobu 10 dnů |
Placebo (1) 2 tablety statistika a poté znovu 2 tablety po 12 hodinách Placebo (2) bude podáváno jako 1+0+1 po dobu 10 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do výsledného měření horečky (<100,40F) a kašle
Časové okno: 10 dní
|
Měření výsledku symptomů spojených s covidem, horečkou a kašlem
|
10 dní
|
|
Negativní RT-PCR test v den 5 léčby
Časové okno: 10 dní
|
Pokud je výsledek testu RT-PCR negativní, bude s odstupem 24 hodin proveden další test RT-PCR.
Na základě 2 po sobě jdoucích negativních testů bude pacient prohlášen za vyléčeného
|
10 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mohammad Tarek Alam, MD, Bangladesh Medical College Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Caly L, Druce JD, Catton MG, Jans DA, Wagstaff KM. The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Res. 2020 Jun;178:104787. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104787. Epub 2020 Apr 3.
- Gotz V, Magar L, Dornfeld D, Giese S, Pohlmann A, Hoper D, Kong BW, Jans DA, Beer M, Haller O, Schwemmle M. Influenza A viruses escape from MxA restriction at the expense of efficient nuclear vRNP import. Sci Rep. 2016 Mar 18;6:23138. doi: 10.1038/srep23138. Erratum In: Sci Rep. 2016 May 09;6:25428.
- Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, Hohmann E, Chu HY, Luetkemeyer A, Kline S, Lopez de Castilla D, Finberg RW, Dierberg K, Tapson V, Hsieh L, Patterson TF, Paredes R, Sweeney DA, Short WR, Touloumi G, Lye DC, Ohmagari N, Oh MD, Ruiz-Palacios GM, Benfield T, Fatkenheuer G, Kortepeter MG, Atmar RL, Creech CB, Lundgren J, Babiker AG, Pett S, Neaton JD, Burgess TH, Bonnett T, Green M, Makowski M, Osinusi A, Nayak S, Lane HC; ACTT-1 Study Group Members. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 - Final Report. N Engl J Med. 2020 Nov 5;383(19):1813-1826. doi: 10.1056/NEJMoa2007764. Epub 2020 Oct 8.
- Azeem S, Ashraf M, Rasheed MA, Anjum AA, Hameed R. Evaluation of cytotoxicity and antiviral activity of ivermectin against Newcastle disease virus. Pak J Pharm Sci. 2015 Mar;28(2):597-602.
- Choudhary R, Sharma AK. Potential use of hydroxychloroquine, ivermectin and azithromycin drugs in fighting COVID-19: trends, scope and relevance. New Microbes New Infect. 2020 Apr 22;35:100684. doi: 10.1016/j.nmni.2020.100684. eCollection 2020 May.
- Mastrangelo E, Pezzullo M, De Burghgraeve T, Kaptein S, Pastorino B, Dallmeier K, de Lamballerie X, Neyts J, Hanson AM, Frick DN, Bolognesi M, Milani M. Ivermectin is a potent inhibitor of flavivirus replication specifically targeting NS3 helicase activity: new prospects for an old drug. J Antimicrob Chemother. 2012 Aug;67(8):1884-94. doi: 10.1093/jac/dks147. Epub 2012 Apr 25.
- Mehlhorn H (2008). Encyclopedia of parasitology (3rd ed.). Berlin: Springer. p. 646. ISBN 978-3-540-48994-8
- Vercruysse J, Rew RS, eds. (2002). Macrocyclic lactones in antiparasitic therapy. Oxon, UK: CABI Pub. p. Preface. ISBN 978-0-85199-840-4
- Lundberg L, Pinkham C, Baer A, Amaya M, Narayanan A, Wagstaff KM, Jans DA, Kehn-Hall K. Nuclear import and export inhibitors alter capsid protein distribution in mammalian cells and reduce Venezuelan Equine Encephalitis Virus replication. Antiviral Res. 2013 Dec;100(3):662-72. doi: 10.1016/j.antiviral.2013.10.004. Epub 2013 Oct 22.
- Conforti C, Giuffrida R, Zalaudek I, Di Meo N. Doxycycline, a widely used antibiotic in dermatology with a possible anti-inflammatory action against IL-6 in COVID-19 outbreak. Dermatol Ther. 2020 Jul;33(4):e13437. doi: 10.1111/dth.13437. Epub 2020 May 15. No abstract available.
- Sodhi M, Etminan M. Therapeutic Potential for Tetracyclines in the Treatment of COVID-19. Pharmacotherapy. 2020 May;40(5):487-488. doi: 10.1002/phar.2395. Epub 2020 May 4. No abstract available.
- Mahevas M, Tran VT, Roumier M, Chabrol A, Paule R, Guillaud C, Fois E, Lepeule R, Szwebel TA, Lescure FX, Schlemmer F, Matignon M, Khellaf M, Crickx E, Terrier B, Morbieu C, Legendre P, Dang J, Schoindre Y, Pawlotsky JM, Michel M, Perrodeau E, Carlier N, Roche N, de Lastours V, Ourghanlian C, Kerneis S, Menager P, Mouthon L, Audureau E, Ravaud P, Godeau B, Gallien S, Costedoat-Chalumeau N. Clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients with covid-19 pneumonia who require oxygen: observational comparative study using routine care data. BMJ. 2020 May 14;369:m1844. doi: 10.1136/bmj.m1844. Erratum In: BMJ. 2020 Jun 18;369:m2328.
- Tang W, Cao Z, Han M, Wang Z, Chen J, Sun W, Wu Y, Xiao W, Liu S, Chen E, Chen W, Wang X, Yang J, Lin J, Zhao Q, Yan Y, Xie Z, Li D, Yang Y, Liu L, Qu J, Ning G, Shi G, Xie Q. Hydroxychloroquine in patients with mainly mild to moderate coronavirus disease 2019: open label, randomised controlled trial. BMJ. 2020 May 14;369:m1849. doi: 10.1136/bmj.m1849.
- Rosenberg ES, Dufort EM, Udo T, Wilberschied LA, Kumar J, Tesoriero J, Weinberg P, Kirkwood J, Muse A, DeHovitz J, Blog DS, Hutton B, Holtgrave DR, Zucker HA. Association of Treatment With Hydroxychloroquine or Azithromycin With In-Hospital Mortality in Patients With COVID-19 in New York State. JAMA. 2020 Jun 23;323(24):2493-2502. doi: 10.1001/jama.2020.8630.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Plicní onemocnění
- COVID-19
- Antiinfekční látky
- Antibakteriální látky
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Doxycyklin
- Ivermectin
Další identifikační čísla studie
- 31211062020
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .