Sicurezza ed efficacia di ivermectina e doxiciclina nel trattamento di Covid-19
Il risultato di sicurezza ed efficacia di Ivermectina più doxiciclina nel trattamento di casi adulti lievi Covid-19 positivi alla RT-PCR: uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo
Verrà eseguito uno studio di controllo randomizzato in doppio cieco. In questo studio saranno arruolati in totale 188 pazienti Covid-19 che sono casi confermati da RT-PCR di casi lievi. Prima dell'arruolamento, verranno effettuate indagini di base e, in base ai criteri di ammissibilità, 188 (centoottantotto) pazienti con sintomi lievi saranno selezionati mediante campionamento casuale. Novantaquattro pazienti con diagnosi di Covid-19 (Gruppo A) saranno nel gruppo sperimentale e 94 pazienti con diagnosi di Covid-19 (Gruppo B) saranno nel gruppo di controllo.
Il gruppo A riceverà un trattamento combinato di Tab Ivermectin e Cap Doxycycline insieme alla terapia standard e il gruppo B sarà trattato con la terapia standard con placebo.
Il follow-up verrà eseguito ogni giorno in entrambi i gruppi con tutti i parametri sopra indicati e sarà documentato.
Il 5° giorno di trattamento, se la febbre si attenua, l'esito finale sarà misurato in base al risultato del test RT-PCR preferibilmente da un laboratorio designato con campione di tampone nasale per tutti. Soggetto al risultato negativo del test RT-PCR di nuovo il 6 ° giorno, verrà eseguito un altro test RT-PCR a distanza di 24 ore. Ma se il risultato del test RT-PCR rimane positivo il 5° giorno, di nuovo il 10° giorno deve essere eseguito lo stesso test e anche l'11° giorno, a condizione che il risultato del test sia negativo il 10° giorno.
Anche la morte dei pazienti sarà documentata. Per quanto riguarda i problemi di sicurezza dei farmaci, monitoreremo qualsiasi SAE e riferiremo al DSMB per una corretta linea guida di gestione
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Verrà eseguito uno studio di controllo randomizzato in doppio cieco. In questo studio saranno arruolati in totale 188 pazienti Covid-19 che sono casi confermati da RT-PCR di casi lievi. Prima dell'arruolamento, verranno effettuate indagini di base e, in base ai criteri di ammissibilità, 188 (centoottantotto) pazienti con sintomi lievi saranno selezionati mediante campionamento casuale. Novantaquattro pazienti con diagnosi di Covid-19 (Gruppo A) saranno nel gruppo sperimentale e 94 pazienti con diagnosi di Covid-19 (Gruppo B) saranno nel gruppo di controllo.
Il gruppo A riceverà un trattamento combinato di Tab Ivermectin e Cap Doxycycline insieme alla terapia standard e il gruppo B sarà trattato con la terapia standard con placebo.
Il follow-up verrà eseguito ogni giorno in entrambi i gruppi con tutti i parametri sopra indicati e sarà documentato.
Il 5° giorno di trattamento, se la febbre si attenua, l'esito finale sarà misurato in base al risultato del test RT-PCR preferibilmente da un laboratorio designato con campione di tampone nasale per tutti. Soggetto al risultato negativo del test RT-PCR di nuovo il 6 ° giorno, verrà eseguito un altro test RT-PCR a distanza di 24 ore. Ma se il risultato del test RT-PCR rimane positivo il 5° giorno, di nuovo il 10° giorno deve essere eseguito lo stesso test e anche l'11° giorno, a condizione che il risultato del test sia negativo il 10° giorno.
Anche la morte dei pazienti sarà documentata. Per quanto riguarda i problemi di sicurezza dei farmaci, monitoreremo qualsiasi SAE e riferiremo al DSMB per una corretta linea guida di gestione
Dopo sei settimane di recupero, uno dei nostri ricercatori contatterà telefonicamente il paziente per conoscere le sue recenti condizioni di salute.
La randomizzazione sarà effettuata dal software online "Sealed Envelope" utilizzando il computer. Gli input necessari verranno forniti al software per quanto riguarda la dimensione del campione, il numero di set e il numero di blocchi richiesti e il software genererà automaticamente due set distinti di numeri casuali.
"Sealed Envelope" genererà i numeri dei pazienti in blocchi di quattro e li dividerà in gruppi. Durante la procreazione di numeri casuali e quindi distribuire equamente i pazienti in due gruppi comparabili. Il processo di randomizzazione e generazione della sequenza sarà condotto da una terza persona competente che non ha alcun rapporto con questo studio.
L'analisi dei dati sarà effettuata utilizzando il software SPSS. Dopo la raccolta dei dati dai pazienti, tutti i dati verranno controllati e inseriti con cura. I dati saranno interpretati in base alla frequenza descrittiva delle variabili rilevanti. L'analisi primaria sarà un log-rank test stratificato del tempo al recupero con Ivermectina e Doxiciclina rispetto al protocollo standard, con stratificazione per gravità della malattia.
Verranno inoltre presentate la frequenza descrittiva dell'indagine di base, la tabella di follow-up al 2°, 3° e 4° giorno, la tabella dei risultati finali al 5° e 10° giorno.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti all'interno della fascia di età dai 18 anni in poi
- Con entrambi i sessi, maschio o femmina
- Casi lievi confermati di Covid-19 mediante test RT-PCR
- pazienti classificati come casi lievi con sintomi tipici
- pazienti che non sono già trattati con altri farmaci antivirali
Criteri di esclusione:
- Pazienti asintomatici, moderati, gravi e in condizioni critiche (frequenza respiratoria a riposo superiore a 30, saturazione di O2 inferiore al 93%).
- Pazienti con comorbidità (diabete, ipertensione, malattie epatiche e renali croniche obesità, cardiopatia ischemica preesistente, BPCO, altre malattie gravi)
- Pazienti in gravidanza e durante l'allattamento
- Pazienti con precedente reazione allergica all'ivermectina o alla doxiciclina
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Ivermectina più doxiciclina più cure standard
Tab Ivermectin (6 mg): prima dose da 12 mg poi un'altra dose da 12 mg dopo 12 ore 2) Cap.
Doxiciclina (100 mg): 1+0+1 dopo i pasti per 10 giorni.
Da assumere con mezzo bicchiere d'acqua e stare seduti per 20 minuti 3) Trattamento sintomatico e di supporto standard; Tab paracetamolo, tab antistaminico, tab montelukast saranno utilizzati principalmente come trattamento sintomatico, vitamina C e vitamina D come integratori
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Comparatore placebo: Placebo più cure standard
1) Trattamento sintomatico e di supporto standard con placebo; Il trattamento standard include tab paracetamolo, tab antistaminico, tab montelukast sarà utilizzato principalmente come trattamento sintomatico, vitamina C e vitamina D come integratori. Placebo (1) 2 tab stat poi di nuovo 2 tab dopo 12 ore Placebo (2) verrà somministrato come 1+0+1 per 10 giorni |
Placebo (1) 2 tab stat poi di nuovo 2 tab dopo 12 ore Placebo (2) verrà somministrato come 1+0+1 per 10 giorni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo alla misura dell'esito di febbre (<100.40F) e tosse
Lasso di tempo: 10 giorni
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Misurazione dell'esito dei sintomi associati a covid, febbre e tosse
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10 giorni
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Test RT-PCR negativo il giorno 5 del trattamento
Lasso di tempo: 10 giorni
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Se il risultato del test RT-PCR è negativo, verrà eseguito un altro test RT-PCR a distanza di 24 ore.
Il paziente sottoposto a 2 test negativi consecutivi verrà dichiarato guarito
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10 giorni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Mohammad Tarek Alam, MD, Bangladesh Medical College Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Caly L, Druce JD, Catton MG, Jans DA, Wagstaff KM. The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Res. 2020 Jun;178:104787. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104787. Epub 2020 Apr 3.
- Gotz V, Magar L, Dornfeld D, Giese S, Pohlmann A, Hoper D, Kong BW, Jans DA, Beer M, Haller O, Schwemmle M. Influenza A viruses escape from MxA restriction at the expense of efficient nuclear vRNP import. Sci Rep. 2016 Mar 18;6:23138. doi: 10.1038/srep23138. Erratum In: Sci Rep. 2016 May 09;6:25428.
- Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, Hohmann E, Chu HY, Luetkemeyer A, Kline S, Lopez de Castilla D, Finberg RW, Dierberg K, Tapson V, Hsieh L, Patterson TF, Paredes R, Sweeney DA, Short WR, Touloumi G, Lye DC, Ohmagari N, Oh MD, Ruiz-Palacios GM, Benfield T, Fatkenheuer G, Kortepeter MG, Atmar RL, Creech CB, Lundgren J, Babiker AG, Pett S, Neaton JD, Burgess TH, Bonnett T, Green M, Makowski M, Osinusi A, Nayak S, Lane HC; ACTT-1 Study Group Members. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 - Final Report. N Engl J Med. 2020 Nov 5;383(19):1813-1826. doi: 10.1056/NEJMoa2007764. Epub 2020 Oct 8.
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- Choudhary R, Sharma AK. Potential use of hydroxychloroquine, ivermectin and azithromycin drugs in fighting COVID-19: trends, scope and relevance. New Microbes New Infect. 2020 Apr 22;35:100684. doi: 10.1016/j.nmni.2020.100684. eCollection 2020 May.
- Mastrangelo E, Pezzullo M, De Burghgraeve T, Kaptein S, Pastorino B, Dallmeier K, de Lamballerie X, Neyts J, Hanson AM, Frick DN, Bolognesi M, Milani M. Ivermectin is a potent inhibitor of flavivirus replication specifically targeting NS3 helicase activity: new prospects for an old drug. J Antimicrob Chemother. 2012 Aug;67(8):1884-94. doi: 10.1093/jac/dks147. Epub 2012 Apr 25.
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- Conforti C, Giuffrida R, Zalaudek I, Di Meo N. Doxycycline, a widely used antibiotic in dermatology with a possible anti-inflammatory action against IL-6 in COVID-19 outbreak. Dermatol Ther. 2020 Jul;33(4):e13437. doi: 10.1111/dth.13437. Epub 2020 May 15. No abstract available.
- Sodhi M, Etminan M. Therapeutic Potential for Tetracyclines in the Treatment of COVID-19. Pharmacotherapy. 2020 May;40(5):487-488. doi: 10.1002/phar.2395. Epub 2020 May 4. No abstract available.
- Mahevas M, Tran VT, Roumier M, Chabrol A, Paule R, Guillaud C, Fois E, Lepeule R, Szwebel TA, Lescure FX, Schlemmer F, Matignon M, Khellaf M, Crickx E, Terrier B, Morbieu C, Legendre P, Dang J, Schoindre Y, Pawlotsky JM, Michel M, Perrodeau E, Carlier N, Roche N, de Lastours V, Ourghanlian C, Kerneis S, Menager P, Mouthon L, Audureau E, Ravaud P, Godeau B, Gallien S, Costedoat-Chalumeau N. Clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients with covid-19 pneumonia who require oxygen: observational comparative study using routine care data. BMJ. 2020 May 14;369:m1844. doi: 10.1136/bmj.m1844. Erratum In: BMJ. 2020 Jun 18;369:m2328.
- Tang W, Cao Z, Han M, Wang Z, Chen J, Sun W, Wu Y, Xiao W, Liu S, Chen E, Chen W, Wang X, Yang J, Lin J, Zhao Q, Yan Y, Xie Z, Li D, Yang Y, Liu L, Qu J, Ning G, Shi G, Xie Q. Hydroxychloroquine in patients with mainly mild to moderate coronavirus disease 2019: open label, randomised controlled trial. BMJ. 2020 May 14;369:m1849. doi: 10.1136/bmj.m1849.
- Rosenberg ES, Dufort EM, Udo T, Wilberschied LA, Kumar J, Tesoriero J, Weinberg P, Kirkwood J, Muse A, DeHovitz J, Blog DS, Hutton B, Holtgrave DR, Zucker HA. Association of Treatment With Hydroxychloroquine or Azithromycin With In-Hospital Mortality in Patients With COVID-19 in New York State. JAMA. 2020 Jun 23;323(24):2493-2502. doi: 10.1001/jama.2020.8630.
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- 31211062020
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