Sikkerhed og effektivitet af Ivermectin og Doxycyclin til behandling af Covid-19
Sikkerheds- og effektivitetsresultatet af Ivermectin Plus Doxycyclin til behandling af RT-PCR-positive voksne milde Covid-19-tilfælde: et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg
Et randomiseret dobbeltblindt kontrolforsøg vil blive udført. I alt 188 Covid-19 patienter vil blive inkluderet i dette forsøg, som er RT-PCR bekræftet tilfælde af milde tilfælde. Inden indskrivningen vil der blive udført basislinjeundersøgelser, og i henhold til berettigelseskriterierne vil 188 (188) patienter med milde symptomer blive udvalgt ved tilfældig stikprøve. 94 diagnosticerede patienter (Gruppe-A) af Covid-19 vil være i forsøgsgruppen og 94 Covid-19 diagnosticerede patienter (Gruppe-B) vil være i kontrolgruppen.
Gruppe -A vil blive givet kombinationsbehandling af Tab Ivermectin og Cap Doxycycline sammen med standardbehandling, og gruppe -B vil blive behandlet med standardterapi med placebo.
Opfølgning vil blive foretaget hver dag i begge grupper med alle de parametre som angivet ovenfor og vil blive dokumenteret.
På den 5. behandlingsdag, hvis feberen falder, vil det endelige resultat blive målt ved resultatet af RT-PCR-test, fortrinsvis fra et udpeget laboratorium med prøve af næsepodning til alle. Med forbehold for negativt resultat af RT-PCR-testen igen på 6. dag vil endnu en RT-PCR-test blive udført med 24 timers mellemrum. Men hvis RT-PCR-testresultatet forbliver positivt på 5. dag, skal den samme test igen på 10. dag udføres og også på 11. dag med forbehold for testresultatet som negativt på 10. dag.
Patienternes død vil også blive dokumenteret. Med hensyn til lægemidlers sikkerhedsspørgsmål vil vi overvåge for enhver SAE og vil rapportere til DSMB for korrekt ledelsesretningslinje
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et randomiseret dobbeltblindt kontrolforsøg vil blive udført. I alt 188 Covid-19 patienter vil blive inkluderet i dette forsøg, som er RT-PCR bekræftet tilfælde af milde tilfælde. Inden indskrivningen vil der blive udført basislinjeundersøgelser, og i henhold til berettigelseskriterierne vil 188 (188) patienter med milde symptomer blive udvalgt ved tilfældig stikprøve. 94 diagnosticerede patienter (Gruppe-A) af Covid-19 vil være i forsøgsgruppen og 94 Covid-19 diagnosticerede patienter (Gruppe-B) vil være i kontrolgruppen.
Gruppe -A vil blive givet kombinationsbehandling af Tab Ivermectin og Cap Doxycycline sammen med standardbehandling, og gruppe -B vil blive behandlet med standardterapi med placebo.
Opfølgning vil blive foretaget hver dag i begge grupper med alle de parametre som angivet ovenfor og vil blive dokumenteret.
På den 5. behandlingsdag, hvis feberen falder, vil det endelige resultat blive målt ved resultatet af RT-PCR-test, fortrinsvis fra et udpeget laboratorium med prøve af næsepodning til alle. Med forbehold for negativt resultat af RT-PCR-testen igen på 6. dag vil endnu en RT-PCR-test blive udført med 24 timers mellemrum. Men hvis RT-PCR-testresultatet forbliver positivt på 5. dag, skal den samme test igen på 10. dag udføres og også på 11. dag med forbehold for testresultatet som negativt på 10. dag.
Patienternes død vil også blive dokumenteret. Med hensyn til lægemidlers sikkerhedsspørgsmål vil vi overvåge for enhver SAE og vil rapportere til DSMB for korrekt ledelsesretningslinje
Efter seks ugers bedring vil en af vores forskningsmedarbejdere kontakte patienten over telefon for at høre om hans/hendes seneste helbredstilstand.
Randomisering vil blive udført ved hjælp af online software "Sealed Envelope" ved hjælp af computer. Nødvendige input vil blive givet til softwaren vedrørende prøvestørrelse, antal sæt og antal nødvendige blokke, og softwaren genererer automatisk to forskellige sæt af tilfældige tal.
"Forseglet kuvert" vil generere patientnumre i blok af fire og opdele dem i grupper. Mens de frembringer tilfældige tal og dermed ligeligt fordeler patienterne i to sammenlignelige grupper. Randomiseringen og sekvensgenereringsprocessen vil blive udført af en kompetent tredje person, som ikke har noget forhold til denne undersøgelse.
Dataanalyse vil blive udført ved hjælp af SPSS-software. Efter indsamling af data fra patienterne vil alle data blive kontrolleret og indtastet omhyggeligt. Data vil blive fortolket ved beskrivende hyppighed af de relevante variabler. Den primære analyse vil være en stratificeret log-rank test af tiden til bedring med Ivermectin og Doxycyclin sammenlignet med standardprotokol, med stratificering efter sygdoms sværhedsgrad.
Beskrivende hyppighed af baseline undersøgelse, opfølgningstabel på 2., 3. og 4. dag, endelig resultattabel på 5. dag og 10. dag vil også blive præsenteret.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Emner inden for aldersgruppen 18 år og opefter
- Med enten køn, mand eller kvinde
- Bekræftede milde tilfælde af Covid-19 ved RT-PCR-test
- patienter, der er klassificeret som milde tilfælde med typiske symptomer
- patienter, der ikke allerede er behandlet med andre antivirale lægemidler
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, som er asymptomatiske, moderate, svære og kritisk syge (respirationsfrekvens i hvile mere end 30, O2-mætning under 93%).
- Patienter med co-morbiditet (diabetes, hypertension, kroniske lever- og nyresygdomme fedme, allerede eksisterende iskæmisk hjertesygdom, KOL, anden alvorlig sygdom)
- Patienter med graviditet og amning
- Patienter med tidligere allergisk reaktion over for Ivermectin eller Doxycyclin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ivermectin plus Doxycyclin plus standardpleje
Tab Ivermectin (6 mg): 12 mg første dosis derefter en dosis mere på 12 mg efter 12 timer 2) Kap.
Doxycyclin (100mg): 1+0+1 efter måltid i 10 dage.
Skal tages med et halvt glas vand og sidde op i 20 minutter 3) Standard symptomatisk og understøttende behandling; Tab paracetamol, tab antihistamin, tab montelukast vil mest blive brugt som symptomatisk behandling, vitamin C og vitamin D som kosttilskud
|
|
|
Placebo komparator: Placebo plus standardbehandling
1) Standard symptomatisk og understøttende behandling med placebo; Standardbehandling omfatter tab paracetamol, tab antihistamin, tab montelukast vil mest blive brugt som symptomatisk behandling, vitamin C og vitamin D som kosttilskud. Placebo (1) 2 tab stat og derefter igen 2 tab efter 12 timer Placebo (2) vil blive givet som 1+0+1 i 10 dage |
Placebo (1) 2 tab stat og derefter igen 2 tab efter 12 timer Placebo (2) vil blive givet som 1+0+1 i 10 dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til resultatmål for feber (<100.40F) og hoste
Tidsramme: 10 dage
|
Resultatmål for symptomer forbundet med covid, feber og hoste
|
10 dage
|
|
Negativ RT-PCR-test på dag 5 af behandlingen
Tidsramme: 10 dage
|
Hvis resultatet af RT-PCR-testen er negativ, vil der blive udført endnu en RT-PCR-test med 24 timers mellemrum.
Med forbehold for 2 på hinanden følgende negative tests vil patienten blive erklæret som helbredt
|
10 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mohammad Tarek Alam, MD, Bangladesh Medical College Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Caly L, Druce JD, Catton MG, Jans DA, Wagstaff KM. The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Res. 2020 Jun;178:104787. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104787. Epub 2020 Apr 3.
- Gotz V, Magar L, Dornfeld D, Giese S, Pohlmann A, Hoper D, Kong BW, Jans DA, Beer M, Haller O, Schwemmle M. Influenza A viruses escape from MxA restriction at the expense of efficient nuclear vRNP import. Sci Rep. 2016 Mar 18;6:23138. doi: 10.1038/srep23138. Erratum In: Sci Rep. 2016 May 09;6:25428.
- Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, Hohmann E, Chu HY, Luetkemeyer A, Kline S, Lopez de Castilla D, Finberg RW, Dierberg K, Tapson V, Hsieh L, Patterson TF, Paredes R, Sweeney DA, Short WR, Touloumi G, Lye DC, Ohmagari N, Oh MD, Ruiz-Palacios GM, Benfield T, Fatkenheuer G, Kortepeter MG, Atmar RL, Creech CB, Lundgren J, Babiker AG, Pett S, Neaton JD, Burgess TH, Bonnett T, Green M, Makowski M, Osinusi A, Nayak S, Lane HC; ACTT-1 Study Group Members. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 - Final Report. N Engl J Med. 2020 Nov 5;383(19):1813-1826. doi: 10.1056/NEJMoa2007764. Epub 2020 Oct 8.
- Azeem S, Ashraf M, Rasheed MA, Anjum AA, Hameed R. Evaluation of cytotoxicity and antiviral activity of ivermectin against Newcastle disease virus. Pak J Pharm Sci. 2015 Mar;28(2):597-602.
- Choudhary R, Sharma AK. Potential use of hydroxychloroquine, ivermectin and azithromycin drugs in fighting COVID-19: trends, scope and relevance. New Microbes New Infect. 2020 Apr 22;35:100684. doi: 10.1016/j.nmni.2020.100684. eCollection 2020 May.
- Mastrangelo E, Pezzullo M, De Burghgraeve T, Kaptein S, Pastorino B, Dallmeier K, de Lamballerie X, Neyts J, Hanson AM, Frick DN, Bolognesi M, Milani M. Ivermectin is a potent inhibitor of flavivirus replication specifically targeting NS3 helicase activity: new prospects for an old drug. J Antimicrob Chemother. 2012 Aug;67(8):1884-94. doi: 10.1093/jac/dks147. Epub 2012 Apr 25.
- Mehlhorn H (2008). Encyclopedia of parasitology (3rd ed.). Berlin: Springer. p. 646. ISBN 978-3-540-48994-8
- Vercruysse J, Rew RS, eds. (2002). Macrocyclic lactones in antiparasitic therapy. Oxon, UK: CABI Pub. p. Preface. ISBN 978-0-85199-840-4
- Lundberg L, Pinkham C, Baer A, Amaya M, Narayanan A, Wagstaff KM, Jans DA, Kehn-Hall K. Nuclear import and export inhibitors alter capsid protein distribution in mammalian cells and reduce Venezuelan Equine Encephalitis Virus replication. Antiviral Res. 2013 Dec;100(3):662-72. doi: 10.1016/j.antiviral.2013.10.004. Epub 2013 Oct 22.
- Conforti C, Giuffrida R, Zalaudek I, Di Meo N. Doxycycline, a widely used antibiotic in dermatology with a possible anti-inflammatory action against IL-6 in COVID-19 outbreak. Dermatol Ther. 2020 Jul;33(4):e13437. doi: 10.1111/dth.13437. Epub 2020 May 15. No abstract available.
- Sodhi M, Etminan M. Therapeutic Potential for Tetracyclines in the Treatment of COVID-19. Pharmacotherapy. 2020 May;40(5):487-488. doi: 10.1002/phar.2395. Epub 2020 May 4. No abstract available.
- Mahevas M, Tran VT, Roumier M, Chabrol A, Paule R, Guillaud C, Fois E, Lepeule R, Szwebel TA, Lescure FX, Schlemmer F, Matignon M, Khellaf M, Crickx E, Terrier B, Morbieu C, Legendre P, Dang J, Schoindre Y, Pawlotsky JM, Michel M, Perrodeau E, Carlier N, Roche N, de Lastours V, Ourghanlian C, Kerneis S, Menager P, Mouthon L, Audureau E, Ravaud P, Godeau B, Gallien S, Costedoat-Chalumeau N. Clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients with covid-19 pneumonia who require oxygen: observational comparative study using routine care data. BMJ. 2020 May 14;369:m1844. doi: 10.1136/bmj.m1844. Erratum In: BMJ. 2020 Jun 18;369:m2328.
- Tang W, Cao Z, Han M, Wang Z, Chen J, Sun W, Wu Y, Xiao W, Liu S, Chen E, Chen W, Wang X, Yang J, Lin J, Zhao Q, Yan Y, Xie Z, Li D, Yang Y, Liu L, Qu J, Ning G, Shi G, Xie Q. Hydroxychloroquine in patients with mainly mild to moderate coronavirus disease 2019: open label, randomised controlled trial. BMJ. 2020 May 14;369:m1849. doi: 10.1136/bmj.m1849.
- Rosenberg ES, Dufort EM, Udo T, Wilberschied LA, Kumar J, Tesoriero J, Weinberg P, Kirkwood J, Muse A, DeHovitz J, Blog DS, Hutton B, Holtgrave DR, Zucker HA. Association of Treatment With Hydroxychloroquine or Azithromycin With In-Hospital Mortality in Patients With COVID-19 in New York State. JAMA. 2020 Jun 23;323(24):2493-2502. doi: 10.1001/jama.2020.8630.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Lungesygdomme
- COVID-19
- Anti-infektionsmidler
- Antibakterielle midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antimalariamidler
- Doxycyclin
- Ivermectin
Andre undersøgelses-id-numre
- 31211062020
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .