Klinická studie k pozorování bezpečnosti a účinnosti ScTIL210 při léčbě zhoubných pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Když pacienti splní VŠECHNY následující požadavky, budou mít nárok na nábor, podle jejich vlastní vůle, k účasti na klinické studii.

  1. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let, bez ohledu na pohlaví;
  2. očekávaná doba přežití delší než 3 měsíce;
  3. Pacienti s maligním solidním nádorem potvrzeným histologií nebo cytologií, u kterých selhala jejich předchozí standardní terapie, nebo neexistuje žádná doporučená standardní léčba, nebo standardní léčba není v tuto chvíli použitelná;
  4. Podíl PD-1 pozitivních T lymfocytů k celkovým T lymfocytům je ≥ 18 %. U pacientů, kteří byli léčeni monoklonální protilátkou PD-1 během 4 týdnů před screeningem, je podíl PD-1 pozitivních T na celkovém počtu T lymfocytů ≥ 12 %;
  5. V souladu s RECIST verze 1.1 existuje alespoň jedno vyhodnotitelné ohnisko nádoru pro fázi eskalace dávky; nebo existuje alespoň jedno měřitelné ložisko nádoru pro stadium expanze dávky;
  6. skóre fyzického stavu ECOG mezi 0 až 1;
  7. Dostatečná funkce kostní dřeně a orgánů; Krevní systém: žádná transfuze nebo léčba hematopoetickým stimulujícím faktorem do 14 dnů; počet neutrofilů (ANC): ≥ 1,5 × 109/l; Krevní destičky (PLT): ≥ 75 × 109/l; Hemoglobin (HB): ≥ 90 g/l; Absolutní počet lymfocytů (lym): ≥60 % spodní hranice normálního rozmezí; Podskupiny lymfocytů: Procento B lymfocytů (CD19+) k celkovému počtu lymfocytů ≥ 9 %； Funkce jater Celkový bilirubin (TBIL): ≤ 1,5 × ULN Alanin aminotransferáza (ALT): ≤ 3 × ULN; pro pacienty s jaterními metastázami nebo rakovinou jater: ≤ 5 × ULN Aspartátaminotransferáza (AST): ≤ 3 × ULN; pro pacienty s jaterními metastázami nebo rakovinou jater: ≤ 5 × ULN Funkce ledvin：Kreatinin ≤ 1,5 × ULN Funkce koagulace：Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN ；Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN
  8. Způsobilé fertilní pacientky (muži a ženy) musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních metod (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence atd.) se svými partnery během studie a alespoň 90 dní po poslední medikaci; ženy ve fertilním věku (jak je definováno v příloze 8) musí mít negativní těhotenský test z krve nebo moči do 7 dnů před prvním užitím studovaného léku;
  9. Subjekty by měly být informovány o studii před hodnocením a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pokud má pacient jeden z následujících stavů, nebude způsobilý pro zařazení do klinické studie.

  1. Absolvovali chemoterapii, radioterapii, biologickou terapii, endokrinní terapii, imunoterapii, tradiční čínskou medicínu s protinádorovými indikacemi a další protinádorovou léčbu během 2 týdnů před aferézou, s výjimkou následujících položek:

     1. Léčba nitrosomočovinou nebo mitomycinem C byla do 6 týdnů před aferézou;
     2. Perorální podání fluorouracilu a malých molekul cílených léků bylo jeden týden před aferézou.
  2. obdržel další neuvedená klinická výzkumná léčiva nebo léčby během 4 týdnů předtím;
  3. Během 4 týdnů před aferézou došlo k operaci velkého orgánu (kromě punkční biopsie) nebo k významnému traumatu nebo byl chirurgický zákrok naplánován během zkušebního období;
  4. Přijaté systémové kortikosteroidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka podobných léků) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před aferézou; Kromě následujících: topické, oční, intraartikulární, nazální a inhalační glukokortikoidy; krátkodobé užívání glukokortikoidů pro preventivní léčbu (např. prevence alergie na kontrastní látky);
  5. Přijaté imunomodulační léky, včetně, aniž by byl výčet omezující, thymosinu, interleukinu-2, interferonu atd. během 14 dnů aferézy;
  6. Obdržená živá atenuovaná vakcína během 4 týdnů před aferézou;
  7. Nežádoucí reakce z předchozí protinádorové terapie se dosud neobnovily na hodnocení stupně CTCAE 5.0 ≤1 (s výjimkou toxicity bez bezpečnostního rizika, jak bylo posouzeno výzkumníky, jako je alopecie).
  8. metastázy centrálního nervového systému nebo meningeální metastázy s klinickými příznaky nebo jinými důkazy, které naznačují, že metastázy centrálního nervového systému nebo meningeální metastázy nebyly kontrolovány, jak výzkumník usoudil, že není vhodné pro zařazení do studie;
  9. Pacienti s aktivní infekcí do jednoho týdne před aferézou a systémová protiinfekční léčba je v této době nezbytná;
  10. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na protilátky HIV;
  11. Hepatitida B (HBsAg pozitivní a/nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C a/nebo pozitivní protilátka proti treponema pallidum;
  12. Pacienti s progresivní intersticiální pneumonitidou;

  13. Máte v anamnéze vážná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

      1. Existují závažné srdeční arytmie nebo poruchy vedení, jako je 2-3 stupňová ventrikulární arytmie, atrioventrikulární blokáda a tak dále.
      2. Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší se vyskytly během 6 měsíců před prvním podáním.
      3. New York Heart Association (NYHA) definovala stupeň srdeční funkce ≥ II nebo ejekční frakci levé komory (LVEF) nižší než 50 %, nebo podle jiných výzkumníků má vysoké riziko strukturálního onemocnění srdce;
      4. Klinicky nekontrolovatelná hypertenze.
  14. Pacienti s aktivním nebo předchozím autoimunitním onemocněním (jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd.) s aktivním nebo předchozím autoimunitním onemocněním (jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd.), s výjimkou pacientů s klinicky stabilním autoimunitním onemocněním onemocnění štítné žlázy a dobře kontrolovaný diabetes mellitus I. typu;
  15. podstoupil imunoterapii a měl Irae stupně 3 nebo vyšší;
  16. Exsudace serózní dutiny, kterou nebylo možné klinicky kontrolovat, nebyla pro studii vhodná;
  17. Známá závislost na alkoholu nebo drogách;
  18. duševní porucha nebo špatná kompliance;
  19. Těhotné nebo kojící ženy;
  20. Výzkumníci se domnívali, že subjekty nebyly vhodné pro klinickou studii z důvodu jiných závažných systémových onemocnění nebo jiných důvodů.