Badanie kliniczne mające na celu obserwację bezpieczeństwa i skuteczności ScTIL210 w leczeniu złośliwych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

• Gdy pacjenci spełnią WSZYSTKIE poniższe wymagania, będą mogli zostać zrekrutowani, z własnej woli, do udziału w badaniu klinicznym.

  1. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, niezależnie od płci;
  2. Oczekiwany czas przeżycia dłuższy niż 3 miesiące;
  3. Pacjenci ze złośliwym guzem litym potwierdzonym badaniem histologicznym lub cytologicznym, u których nie powiodło się wcześniejsze standardowe leczenie lub nie ma zalecanego standardowego leczenia lub standardowe leczenie nie ma obecnie zastosowania;
  4. Odsetek limfocytów T PD-1-dodatnich do całkowitej liczby limfocytów T wynosi ≥ 18%. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali leczenie przeciwciałem monoklonalnym PD-1 w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, odsetek PD-1-dodatnich limfocytów T do całkowitej liczby limfocytów T wynosi ≥ 12%;
  5. Zgodnie z RECIST w wersji 1.1 istnieje co najmniej jedno możliwe do oceny ognisko guza w fazie zwiększania dawki; lub istnieje co najmniej jedno mierzalne ognisko nowotworowe dla etapu zwiększania dawki;
  6. Wynik oceny stanu fizycznego ECOG od 0 do 1;
  7. Wystarczająca czynność szpiku kostnego i narządów; Układ krwionośny: brak transfuzji lub leczenia czynnikami krwiotwórczymi w ciągu 14 dni; liczba neutrofilów (ANC): ≥ 1,5 × 109/l; Płytki krwi (PLT): ≥ 75 × 109/l; Hemoglobina (HB): ≥ 90 g/L; Bezwzględna liczba limfocytów (lym): ≥60% dolnej granicy normy; Podgrupy limfocytów: Odsetek limfocytów B (CD19+) do całkowitej liczby limfocytów ≥9%; Czynność wątroby Bilirubina całkowita (TBIL): ≤ 1,5 × GGN Aminotransferaza alaninowa (ALT): ≤ 3 × GGN; dla pacjentów z przerzutami do wątroby lub rakiem wątroby: ≤ 5 × GGN Aminotransferaza asparaginianowa (AST): ≤ 3 × GGN; u pacjentów z przerzutami do wątroby lub rakiem wątroby: ≤ 5 × GGN Czynność nerek: kreatynina ≤ 1,5 × GGN Funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN ； Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN
  8. Kwalifikujący się płodni pacjenci (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa lub abstynencja itp.) ze swoimi partnerami podczas badania i co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniego leku; kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowanym w Załączniku 8) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu w ciągu 7 dni przed pierwszym użyciem badanego leku;
  9. Osoby badane powinny zostać poinformowane o badaniu przed rozpoczęciem badania i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Jeśli u pacjenta występuje jeden z poniższych warunków, nie będzie on kwalifikował się do udziału w badaniu klinicznym.

  1. Otrzymał chemioterapię, radioterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną, immunoterapię, tradycyjną medycynę chińską ze wskazaniami przeciwnowotworowymi i inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed zabiegiem aferezy, z wyjątkiem następujących pozycji:

     1. Leczenie nitrozomocznikiem lub mitomycyną C miało miejsce w ciągu 6 tygodni przed aferezą;
     2. Doustne podanie fluorouracylu i leków celowanych drobnocząsteczkowych miało miejsce na tydzień przed aferezą.
  2. Otrzymał inne niewymienione leki lub terapie badań klinicznych w ciągu 4 tygodni wcześniej;
  3. Operacja dużego narządu (z wyłączeniem biopsji nakłucia) lub znaczny uraz wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed aferezą lub operacja była zaplanowana w okresie próbnym;
  4. Otrzymał ogólnoustrojowe kortykosteroidy (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważną dawkę podobnych leków) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed aferezą; Z wyjątkiem następujących: glikokortykosteroidy stosowane miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie; krótkotrwałe stosowanie glukokortykoidów w leczeniu zapobiegawczym (np. zapobieganie alergii na środki kontrastowe);
  5. Otrzymał leki immunomodulujące, w tym między innymi tymozynę, interleukinę-2, interferon itp. w ciągu 14 dni aferezy;
  6. Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed aferezą;
  7. Działania niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciły jeszcze do oceny CTCAE 5.0 ≤1 (z wyjątkiem toksyczności bez ryzyka bezpieczeństwa ocenianej przez badaczy, takiej jak łysienie).
  8. przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych z objawami klinicznymi lub inne dowody wskazujące na to, że przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych nie zostały opanowane, co zdaniem badacza jest nieodpowiednie do udziału w badaniu;
  9. Pacjenci z aktywną infekcją w ciągu tygodnia przed aferezą i ogólnoustrojowym leczeniem przeciwinfekcyjnym są w tym czasie niezbędni;
  10. Historia niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko HIV;
  11. Wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatnie HBsAg i/lub dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i/lub dodatnie przeciwciała przeciw krętkowi blademu;
  12. Pacjenci z postępującym śródmiąższowym zapaleniem płuc;

  13. Mieć historię poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

      1. Występują poważne zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia, takie jak arytmia komorowa 2-3 stopnia, blok przedsionkowo-komorowy i tak dalej.
      2. Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe stopnia 3. lub wyższego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem.
      3. New York Heart Association (NYHA) określiło stopień czynności serca ≥ II lub frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) poniżej 50% lub według oceny innych badaczy wysokie ryzyko strukturalnej choroby serca;
      4. Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.
  14. Pacjenci z czynnymi lub przebytymi chorobami autoimmunologicznymi (takimi jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp.) z czynnymi lub przebytymi chorobami autoimmunologicznymi (takimi jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp.), z wyłączeniem pacjentów z klinicznie stabilną chorobą autoimmunologiczną choroba tarczycy i dobrze kontrolowana cukrzyca typu I;
  15. Otrzymał immunoterapię i miał Irae stopnia 3 lub wyższego;
  16. Wysięk z jamy surowiczej, którego nie można było kontrolować klinicznie, nie nadawał się do badania;
  17. Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków;
  18. Zaburzenia psychiczne lub słaba zgodność;
  19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  20. Naukowcy uznali, że badani nie nadawali się do badania klinicznego z powodu innych poważnych chorób ogólnoustrojowych lub z innych powodów.