Uno studio clinico per osservare la sicurezza e l'efficacia di ScTIL210 nel trattamento dei tumori solidi maligni

Criterio di inclusione:

• Quando i pazienti soddisfano TUTTI i seguenti requisiti, saranno idonei per essere reclutati, a loro piacimento, per partecipare allo studio clinico.

  1. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, indipendentemente dal sesso;
  2. Una durata di sopravvivenza prevista superiore a 3 mesi;
  3. Pazienti con tumore solido maligno confermato da istologia o citologia che hanno fallito nelle loro precedenti terapie standard, o non esiste un trattamento standard raccomandato o un trattamento standard non è applicabile in questo momento;
  4. La percentuale di linfociti T positivi per PD-1 rispetto ai linfociti T totali è ≥ 18%. Per i pazienti che hanno ricevuto un trattamento con anticorpi monoclonali PD-1 entro 4 settimane prima dello screening, la percentuale di T positivi per PD-1 rispetto ai linfociti T totali è ≥ 12%;
  5. In conformità a RECIST versione 1.1, esiste almeno un focolaio tumorale valutabile per la fase di aumento della dose; oppure esiste almeno un focolaio tumorale misurabile per lo stadio di espansione della dose;
  6. Punteggio dello stato fisico ECOG compreso tra 0 e 1;
  7. Midollo osseo e funzionalità degli organi sufficienti; Sistema sanguigno: nessuna trasfusione o trattamento con fattore stimolante ematopoietico entro 14 giorni; Conta dei neutrofili (ANC): ≥ 1,5 × 109/L; Piastrine (PLT): ≥ 75 × 109/L; Emoglobina (HB): ≥ 90 g/L; Conta linfocitaria assoluta (lym): ≥60% del limite inferiore del range normale; Sottoinsiemi di linfociti: percentuale di linfociti B (CD19+) rispetto al linfocita totale ≥9%； Funzionalità epatica Bilirubina totale (TBIL): ≤ 1,5 × ULN Alanina aminotransferasi (ALT): ≤ 3 × ULN; per pazienti con metastasi epatiche o carcinoma epatico: ≤ 5 × ULN Aspartato aminotransferasi (AST): ≤ 3 × ULN; per i pazienti con metastasi epatiche o cancro al fegato: ≤ 5 × ULN Funzione renale：Creatinina ≤ 1,5 × ULN Funzione della coagulazione：Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN ；Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN
  8. I pazienti fertili idonei (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili (metodo ormonale o di barriera o astinenza, ecc.) con i loro partner durante la sperimentazione e almeno 90 giorni dopo l'ultimo trattamento; le donne in età fertile (come definito nell'Appendice 8) devono avere un test di gravidanza su sangue o urina negativo entro 7 giorni prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio;
  9. I soggetti devono essere informati dello studio prima della sperimentazione e firmare volontariamente il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Quando un paziente presenta una delle seguenti condizioni, non sarà idoneo per essere reclutato nello studio clinico.

  1. Ha ricevuto chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, immunoterapia, medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali e altri trattamenti antitumorali entro 2 settimane prima della procedura di aferesi, ad eccezione dei seguenti elementi:

     1. Il trattamento con nitrosourea o mitomicina C era entro 6 settimane prima dell'aferesi;
     2. La somministrazione orale di fluorouracile e farmaci mirati a piccole molecole è avvenuta una settimana prima dell'aferesi.
  2. Ricevuto altri farmaci o trattamenti di ricerca clinica non elencati nelle 4 settimane precedenti;
  3. Chirurgia d'organo maggiore (esclusa la biopsia con puntura) o trauma significativo verificatosi entro 4 settimane prima dell'aferesi, oppure è stato programmato un intervento chirurgico durante il periodo di prova;
  4. Corticosteroidi sistemici ricevuti (prednisone > 10 mg/giorno o dose equivalente di farmaci simili) o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'aferesi; Ad eccezione dei seguenti: glucocorticoidi topici, oculari, intrarticolari, nasali e inalatori; uso a breve termine di glucocorticoidi per il trattamento preventivo (ad esempio, prevenzione dell'allergia ai mezzi di contrasto);
  5. Farmaci immunomodulatori ricevuti, inclusi ma non limitati a timosina, interleuchina-2, interferone, ecc. entro 14 giorni di aferesi;
  6. Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'aferesi;
  7. Le reazioni avverse della precedente terapia antitumorale non sono ancora tornate alla valutazione di grado CTCAE 5.0 di ≤1 (ad eccezione della tossicità senza rischio per la sicurezza giudicata dai ricercatori come l'alopecia).
  8. Metastasi del sistema nervoso centrale o metastasi meningee con sintomi clinici, o altra evidenza che indichi che la metastasi del sistema nervoso centrale o la metastasi meningea non è stata controllata, come giudicato dal ricercatore inappropriato per essere reclutato nello studio;
  9. Pazienti con infezione attiva entro una settimana prima dell'aferesi e un trattamento anti-infettivo sistemico è essenziale in questo momento;
  10. Storia di immunodeficienza, incluso test anticorpale HIV positivo;
  11. Epatite B (positivo per HBsAg e/o anticorpo anti-epatite C positivo e/o anticorpo positivo per treponema pallidum;
  12. Pazienti con polmonite interstiziale progressiva;

  13. Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluso ma non limitato a:

      1. Ci sono gravi aritmie cardiache o anomalie della conduzione, come aritmia ventricolare di 2-3 gradi, blocco atrioventricolare e così via.
      2. Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore si sono verificati entro 6 mesi prima della prima somministrazione.
      3. La New York Heart Association (NYHA) ha definito la funzione cardiaca di grado ≥ II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 50%, o come giudicato da altri ricercatori ad alto rischio di cardiopatia strutturale;
      4. Ipertensione clinicamente incontrollabile.
  14. Pazienti con malattie autoimmuni attive o pregresse (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc.) con malattie autoimmuni attive o pregresse (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc.), esclusi i pazienti con malattia autoimmune clinicamente stabile malattie della tiroide e diabete mellito di tipo I ben controllato;
  15. Ha ricevuto l'immunoterapia e aveva Irae di grado 3 o superiore;
  16. L'essudazione della cavità sierosa che non poteva essere controllata clinicamente non era adatta allo studio;
  17. Dipendenza nota da alcol o droghe;
  18. Disturbo mentale o scarsa compliance;
  19. Donne in gravidanza o in allattamento;
  20. I ricercatori hanno ritenuto che i soggetti non fossero idonei per lo studio clinico a causa di altre gravi malattie sistemiche o per altri motivi.