En klinisk undersøgelse for at observere sikkerheden og effektiviteten af ​​ScTIL210 i behandlingen af ​​ondartede faste tumorer

Inklusionskriterier:

• Når patienter opfylder ALLE følgende krav, vil de være berettiget til at blive rekrutteret, efter deres eget vilje, til at deltage i den kliniske undersøgelse.

  1. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, uanset køn;
  2. En forventet overlevelsesvarighed på mere end 3 måneder;
  3. Patienter med ondartet solid tumor som bekræftet af histologi eller cytologi, som fejlede i deres tidligere standardbehandlinger, eller der er ingen anbefalet standardbehandling, eller en standardbehandling er ikke anvendelig på nuværende tidspunkt;
  4. Andelen af ​​PD-1 positive T-lymfocytter i forhold til det samlede antal T-lymfocytter er ≥ 18 %. For patienter, der modtog PD-1 monoklonalt antistofbehandling inden for 4 uger før screening, er andelen af ​​PD-1 positiv T i forhold til det samlede antal T-lymfocytter ≥ 12 %;
  5. I overensstemmelse med RECIST version 1.1 er der mindst ét ​​evaluerbart tumorfokus for dosiseskaleringsfasen; eller der er mindst ét ​​målbart tumorfokus for dosisudvidelsesstadiet;
  6. ECOG fysisk statusscore på mellem 0 og 1;
  7. Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion; Blodsystem: ingen transfusion eller behandling med hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 14 dage; Neutrofiltal (ANC): ≥ 1,5 x 109/L; Blodplade (PLT): ≥ 75 x 109/L; Hæmoglobin (HB): ≥ 90 g/l; Absolut lymfocyttal (lym): ≥60 % af den nedre grænse for normalområdet; Lymfocytundergrupper: Procentdel af B-lymfocytter (CD19+) til den totale lymfocyt på ≥9%; Leverfunktion Total bilirubin (TBIL): ≤ 1,5 × ULN Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 3 × ULN; for patienter med levermetastaser eller leverkræft: ≤ 5 × ULN Aspartataminotransferase (AST): ≤ 3 × ULN; for patienter med levermetastaser eller leverkræft: ≤ 5 × ULN Nyrefunktion: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN Koagulationsfunktion: Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN ；International normaliseret ratio (INR) ≤ ULN 1.
  8. Berettigede fertile patienter (mandlige og kvindelige) skal acceptere at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder (hormonel eller barrieremetode eller abstinens osv.) med deres partnere under forsøget og mindst 90 dage efter den sidste medicin; kvinder i den fødedygtige alder (som defineret i bilag 8) skal have en negativ blod- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlet;
  9. Forsøgspersonerne skal informeres om undersøgelsen før forsøget og frivilligt underskrive det skriftlige informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Når en patient har en af ​​følgende tilstande, vil han eller hun ikke være berettiget til at blive rekrutteret til den kliniske undersøgelse.

  1. Modtog kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi, traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer og andre antitumorbehandlinger inden for 2 uger før afereseproceduren, bortset fra følgende punkter:

     1. Nitrosourea- eller mitomycin C-behandling var inden for 6 uger før aferese;
     2. Oral administration af fluorouracil og små molekyler målrettede lægemidler var en uge før aferese.
  2. Modtaget andre unoterede kliniske forskningslægemidler eller behandlinger inden for 4 uger før;
  3. Større organkirurgi (undtagen punkturbiopsi) eller betydelig traume opstod inden for 4 uger før aferese, eller en operation var planlagt i forsøgsperioden;
  4. Modtog systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dosis af lignende lægemidler) eller andre immunsuppressiva inden for 14 dage før aferese; Bortset fra følgende: topiske, okulære, intraartikulære, nasale og inhalerede glukokortikoider; kortvarig brug af glukokortikoider til forebyggende behandling (f.eks. forebyggelse af kontrastmiddelallergi);
  5. Modtaget immunmodulerende lægemidler, herunder men ikke begrænset til thymosin, interleukin-2, interferon osv. inden for 14 dages aferese;
  6. Modtog levende svækket vaccine inden for 4 uger før aferese;
  7. Bivirkningerne fra tidligere antitumorbehandling er endnu ikke vendt tilbage til CTCAE 5.0-gradevaluering på ≤1 (bortset fra toksiciteten uden sikkerhedsrisiko som vurderet af forskere, såsom alopeci).
  8. Metastaser i centralnervesystemet eller meningeal metastaser med kliniske symptomer eller andre beviser, der indikerer, at centralnervesystemets metastaser eller meningeal metastaser ikke er blevet kontrolleret, som vurderet af forskeren upassende til at blive rekrutteret til undersøgelsen;
  9. Patienter med aktiv infektion inden for en uge før aferese og en systemisk anti-infektionsbehandling er afgørende på dette tidspunkt;
  10. Anamnese med immundefekt, herunder positiv HIV-antistoftest;
  11. Hepatitis B (HBsAg-positivt og/eller et positivt hepatitis C-antistof og/eller et positivt treponema pallidum-antistof;
  12. Patienter med progressiv interstitiel pneumonitis;

  13. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

      1. Der er alvorlige hjertearytmier eller ledningsabnormiteter, såsom 2-3 graders ventrikulær arytmi, atrioventrikulær blokering og så videre.
      2. Akut koronarsyndrom, kongestiv hjerteinsufficiens, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller derover forekom inden for 6 måneder før den første administration.
      3. New York Heart Association (NYHA) definerede hjertefunktionsgrad ≥ II eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på mindre end 50 %, eller som vurderet af andre forskere til at have en høj risiko for strukturel hjertesygdom;
      4. Klinisk ukontrollerbar hypertension.
  14. Patienter med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme (såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vaskulitis osv.) med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme (såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vaskulitis osv.), med undtagelse af patienter med klinisk stabil autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom og velkontrolleret type I diabetes mellitus;
  15. Modtog immunterapi og havde Irae af grad 3 eller derover;
  16. Den serøse kavitetsekssudation, som ikke kunne kontrolleres klinisk, var ikke egnet til undersøgelsen;
  17. Kendt alkohol- eller stofafhængighed;
  18. Psykisk lidelse eller dårlig compliance;
  19. Gravide eller ammende kvinder;
  20. Forskerne mente, at forsøgspersonerne ikke var egnede til den kliniske undersøgelse på grund af andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager.