En klinisk studie for å observere sikkerheten og effekten av ScTIL210 ved behandling av ondartede solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Når pasienter oppfyller ALLE de følgende kravene, vil de være kvalifisert til å bli rekruttert, etter egen vilje, for å delta i den kliniske studien.

  1. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, uavhengig av kjønn;
  2. En forventet overlevelsesvarighet på mer enn 3 måneder;
  3. Pasienter med ondartet solid tumor som bekreftet av histologi eller cytologi som mislyktes i sine tidligere standardbehandlinger, eller det er ingen anbefalt standardbehandling, eller en standardbehandling er ikke aktuelt på dette tidspunktet;
  4. Andelen av PD-1 positive T-lymfocytter til det totale antallet T-lymfocytter er ≥ 18 %. For pasienter som mottok behandling med PD-1 monoklonalt antistoff innen 4 uker før screening, er andelen PD-1 positiv T av det totale antallet T-lymfocytter ≥ 12 %;
  5. I henhold til RECIST versjon 1.1 er det minst ett evaluerbart tumorfokus for doseeskaleringsfasen; eller det er minst ett målbart tumorfokus for doseekspansjonsstadiet;
  6. ECOG fysisk statusscore på mellom 0 og 1;
  7. Tilstrekkelig funksjon av benmarg og organer; Blodsystem: ingen transfusjon eller behandling med hematopoetisk stimulerende faktor innen 14 dager; Nøytrofiltall (ANC): ≥ 1,5 × 109/L; Blodplater (PLT): ≥ 75 × 109/L; Hemoglobin (HB): ≥ 90 g/L; Absolutt antall lymfocytter (lym): ≥60 % av den nedre grensen for normalområdet; Lymfocyttundergrupper: Prosentandel av B-lymfocytter (CD19+) til total lymfocytt på ≥9 %; Leverfunksjon Total bilirubin (TBIL): ≤ 1,5 × ULN Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 3 × ULN; for pasienter med levermetastaser eller leverkreft: ≤ 5 × ULN aspartataminotransferase (AST): ≤ 3 × ULN; for pasienter med levermetastaser eller leverkreft: ≤ 5 × ULN Nyrefunksjon: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN Koagulasjonsfunksjon: Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN ；Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ ULN 1.
  8. Kvalifiserte fertile pasienter (mannlige og kvinnelige) må godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (hormonell eller barrieremetode eller avholdenhet, etc.) med sine partnere under forsøket og minst 90 dager etter siste medisinering; kvinner i fertil alder (som definert i vedlegg 8) må ha en negativ blod- eller uringraviditetstest innen 7 dager før første bruk av studiemedikamentet;
  9. Forsøkspersonene bør informeres om studien før utprøvingen og signere det skriftlige informerte samtykket frivillig.

Ekskluderingskriterier:

• Når en pasient har en av følgende tilstander, vil han eller hun ikke være kvalifisert for å bli rekruttert til den kliniske studien.

  1. Fikk kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi, tradisjonell kinesisk medisin med anti-tumor-indikasjoner og andre anti-tumor-behandlinger innen 2 uker før afereseprosedyren, med unntak av følgende elementer:

     1. Behandling med nitrosourea eller mitomycin C var innen 6 uker før aferese;
     2. Oral administrering av fluorouracil og småmolekylære legemidler var en uke før aferese.
  2. Mottatt andre unoterte kliniske forskningsmedisiner eller behandlinger innen 4 uker før;
  3. Større organkirurgi (unntatt punkteringsbiopsi) eller betydelig traume skjedde innen 4 uker før aferese, eller en operasjon ble planlagt i løpet av prøveperioden;
  4. Fikk systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dose av lignende legemidler) eller andre immundempende midler innen 14 dager før aferese; Bortsett fra følgende: topiske, okulære, intraartikulære, nasale og inhalerte glukokortikoider; kortvarig bruk av glukokortikoider for forebyggende behandling (f.eks. forebygging av kontrastmiddelallergi);
  5. Mottatt immunmodulerende legemidler, inkludert men ikke begrenset til tymosin, interleukin-2, interferon, etc. innen 14 dagers aferese;
  6. Mottok levende svekket vaksine innen 4 uker før aferese;
  7. Bivirkningene fra tidligere antitumorbehandling er ennå ikke gjenopprettet til CTCAE 5.0-gradevaluering på ≤1 (bortsett fra toksisiteten uten sikkerhetsrisiko, vurdert av forskere som alopecia).
  8. Metastaser i sentralnervesystemet eller meningeal metastaser med kliniske symptomer, eller andre bevis som indikerer at sentralnervesystemets metastaser eller meningeal metastaser ikke har blitt kontrollert, som forsker bedømt som upassende for å bli rekruttert til studien;
  9. Pasienter med aktiv infeksjon innen en uke før aferese og en systemisk anti-infeksjonsbehandling er avgjørende på dette tidspunktet;
  10. Anamnese med immunsvikt, inkludert positiv HIV-antistofftest;
  11. Hepatitt B (HBsAg-positivt og/eller et positivt hepatitt C-antistoff og/eller et positivt treponema pallidum-antistoff;
  12. Pasienter med progressiv interstitiell pneumonitt;

  13. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:

      1. Det er alvorlige hjertearytmier eller ledningsavvik, for eksempel 2-3 graders ventrikulær arytmi, atrioventrikulær blokkering og så videre.
      2. Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere oppstod innen 6 måneder før første administrasjon.
      3. New York Heart Association (NYHA) definerte hjertefunksjon grad ≥ II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på mindre enn 50 %, eller som bedømt av andre forskere til å ha høy risiko for strukturell hjertesykdom;
      4. Klinisk ukontrollerbar hypertensjon.
  14. Pasienter med aktive eller tidligere autoimmune sykdommer (som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt osv.) med aktive eller tidligere autoimmune sykdommer (som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt osv.), unntatt pasienter med klinisk stabil autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom og godt kontrollert type I diabetes mellitus;
  15. Mottok immunterapi og hadde Irae av grad 3 eller høyere;
  16. Den serøse kavitetseksudasjonen som ikke kunne kontrolleres klinisk var ikke egnet for studien;
  17. Kjent alkohol- eller narkotikaavhengighet;
  18. Psykisk lidelse eller dårlig etterlevelse;
  19. Gravide eller ammende kvinner;
  20. Forskerne mente at forsøkspersonene ikke var egnet for den kliniske studien på grunn av andre alvorlige systemiske sykdommer eller andre årsaker.