Клиническое исследование безопасности и эффективности ScTIL210 при лечении злокачественных солидных опухолей

Критерии включения:

• Если пациенты отвечают ВСЕМ следующим требованиям, они могут быть привлечены по собственному желанию к участию в клиническом исследовании.

  1. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет, независимо от пола;
  2. Ожидаемая продолжительность выживания более 3 месяцев;
  3. Пациенты со злокачественной солидной опухолью, подтвержденной гистологически или цитологически, у которых ранее стандартная терапия оказалась неэффективной, или стандартное лечение не рекомендовано, или стандартное лечение не применимо в настоящее время;
  4. Доля PD-1-позитивных Т-лимфоцитов к общему количеству Т-лимфоцитов составляет ≥ 18%. У пациентов, получавших лечение моноклональными антителами против PD-1 в течение 4 недель до скрининга, доля PD-1-позитивных Т к общему количеству Т-лимфоцитов составляет ≥ 12%;
  5. В соответствии с RECIST версии 1.1 существует по крайней мере один опухолевой очаг, подлежащий оценке для фазы повышения дозы; или имеется по меньшей мере один поддающийся измерению опухолевой очаг для стадии увеличения дозы;
  6. оценка физического состояния по шкале ECOG от 0 до 1;
  7. Достаточная функция костного мозга и органов; Система крови: без трансфузий и лечения гемопоэтическими стимуляторами в течение 14 дней; Количество нейтрофилов (ANC): ≥ 1,5 × 109/л; Тромбоциты (PLT): ≥ 75 × 109/л; Гемоглобин (HB): ≥ 90 г/л; Абсолютное количество лимфоцитов (лим): ≥60% нижней границы нормального диапазона; Подгруппы лимфоцитов: Процент В-лимфоцитов (CD19+) к общему количеству лимфоцитов ≥9%； Функция печени Общий билирубин (ТБИЛ): ≤ 1,5 × ВГН Аланинаминотрансфераза (АЛТ): ≤ 3 × ВГН; для пациентов с метастазами в печень или раком печени: ≤ 5 × ВГН Аспартатаминотрансфераза (АСТ): ≤ 3 × ВГН; для пациентов с метастазами в печень или раком печени: ≤ 5 × ВГН Функция почек: креатинин ≤ 1,5 × ВГН Коагуляционная функция: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН; международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН
  8. Подходящие фертильные пациенты (мужчины и женщины) должны согласиться на использование надежных методов контрацепции (гормональный или барьерный метод или воздержание и т. д.) со своими партнерами во время исследования и не менее чем через 90 дней после приема последнего лекарства; женщины детородного возраста (согласно определению в Приложении 8) должны иметь отрицательный результат анализа крови или мочи на беременность в течение 7 дней до первого применения исследуемого препарата;
  9. Субъекты должны быть проинформированы об исследовании до начала испытания и добровольно подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Если у пациента имеется одно из следующих состояний, он или она не будет допущен к участию в клиническом исследовании.

  1. Получал химиотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию, эндокринную терапию, иммунотерапию, традиционную китайскую медицину с противоопухолевыми показаниями и другие противоопухолевые методы лечения в течение 2 недель до процедуры афереза, за исключением следующих пунктов:

     1. Лечение нитромочевиной или митомицином С проводилось в течение 6 недель до афереза;
     2. Пероральное введение фторурацила и низкомолекулярных таргетных препаратов проводилось за неделю до афереза.
  2. Получал другие не включенные в список клинические исследовательские препараты или лечение в течение 4 недель до;
  3. Операции на крупных органах (за исключением пункционной биопсии) или серьезная травма произошли в течение 4 недель до афереза, или операция была запланирована в течение испытательного периода;
  4. Принимал системные кортикостероиды (преднизон > 10 мг/сут или эквивалентная доза аналогичных препаратов) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до афереза; За исключением следующих: местные, глазные, внутрисуставные, назальные и ингаляционные глюкокортикоиды; краткосрочное использование глюкокортикоидов для профилактического лечения (например, профилактика аллергии на контрастные вещества);
  5. Получал иммуномодулирующие препараты, в том числе тимозин, интерлейкин-2, интерферон и др. в течение 14 дней аферезом;
  6. Получали живую аттенуированную вакцину за 4 недели до афереза;
  7. Побочные реакции от предыдущей противоопухолевой терапии еще не восстановились до оценки степени CTCAE 5.0 ≤1 (за исключением токсичности без риска для безопасности, по оценке исследователей, такой как алопеция).
  8. метастазы в центральную нервную систему или менингеальные метастазы с клиническими симптомами или другие доказательства, указывающие на то, что метастазы в центральную нервную систему или менингеальные метастазы не контролируются, по мнению исследователя, неуместным для участия в исследовании;
  9. Пациенты с активной инфекцией в течение одной недели до афереза, и в это время необходимо системное противоинфекционное лечение;
  10. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный тест на антитела к ВИЧ;
  11. Гепатит B (HBsAg-положительный и/или положительный на антитела к гепатиту С и/или положительный на антитела к бледной трепонеме;
  12. Пациенты с прогрессирующим интерстициальным пневмонитом;

  13. Наличие в анамнезе серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, включая, но не ограничиваясь:

      1. Имеются серьезные сердечные аритмии или нарушения проводимости, такие как желудочковая аритмия 2-3 степени, атриовентрикулярная блокада и так далее.
      2. Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3 степени или выше развились в течение 6 месяцев до первого введения.
      3. Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) определила степень сердечной функции ≥ II или фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 50% или, по мнению других исследователей, высокий риск структурного заболевания сердца;
      4. Клинически неконтролируемая артериальная гипертензия.
  14. Пациенты с активными или предшествующими аутоиммунными заболеваниями (такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулит и др.) с активными или предшествующими аутоиммунными заболеваниями (такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулит и др.), исключая пациентов с клинически стабильным аутоиммунным заболевание щитовидной железы и хорошо контролируемый сахарный диабет I типа;
  15. Получил иммунотерапию и имел Irae 3 степени или выше;
  16. Экссудация серозной полости, которую нельзя было контролировать клинически, не подходила для исследования;
  17. Известная алкогольная или наркотическая зависимость;
  18. Психическое расстройство или плохая комплаентность;
  19. Беременные или кормящие женщины;
  20. Исследователи посчитали, что испытуемые не подходят для клинического исследования из-за других серьезных системных заболеваний или по другим причинам.