Un estudio clínico para observar la seguridad y eficacia de ScTIL210 en el tratamiento de tumores sólidos malignos

Criterios de inclusión:

• Cuando los pacientes cumplan con TODOS los siguientes requisitos, serán elegibles para ser reclutados, por su propia voluntad, para participar en el estudio clínico.

  1. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años, independientemente del sexo;
  2. Una duración de supervivencia esperada de más de 3 meses;
  3. Pacientes con tumor sólido maligno confirmado por histología o citología que fracasaron en sus terapias estándar anteriores, o no hay un tratamiento estándar recomendado, o un tratamiento estándar no es aplicable en este momento;
  4. La proporción de linfocitos T positivos para PD-1 con respecto al total de linfocitos T es ≥ 18 %. Para los pacientes que recibieron tratamiento con anticuerpos monoclonales PD-1 dentro de las 4 semanas previas a la selección, la proporción de T positivos para PD-1 con respecto al total de linfocitos T es ≥ 12 %;
  5. De acuerdo con RECIST versión 1.1, existe al menos un foco tumoral evaluable para la fase de escalada de dosis; o hay al menos un foco tumoral medible para la etapa de expansión de la dosis;
  6. Puntuación del estado físico ECOG de 0 a 1;
  7. Función suficiente de la médula ósea y los órganos; Sistema sanguíneo: sin transfusión o tratamiento con factor estimulante hematopoyético dentro de los 14 días; Recuento de neutrófilos (RAN): ≥ 1,5 × 109/L; Plaquetas (PLT): ≥ 75 × 109/L; Hemoglobina (HB): ≥ 90 g/L; Recuento absoluto de linfocitos (lym): ≥60% del límite inferior del rango normal; Subgrupos de linfocitos: Porcentaje de linfocitos B (CD19+) respecto al total de linfocitos de ≥9 %; Función hepática Bilirrubina total (TBIL): ≤ 1,5 × ULN Alanina aminotransferasa (ALT): ≤ 3 × ULN; para pacientes con metástasis hepática o cáncer de hígado: ≤ 5 × ULN Aspartato aminotransferasa (AST): ≤ 3 × ULN; para pacientes con metástasis hepática o cáncer de hígado: ≤ 5 × ULN Función renal: creatinina ≤ 1,5 × ULN Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × ULN ； Relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN
  8. Los pacientes fértiles elegibles (hombres y mujeres) deben aceptar usar métodos anticonceptivos confiables (método hormonal o de barrera o abstinencia, etc.) con sus parejas durante el ensayo y al menos 90 días después del último medicamento; las mujeres en edad fértil (como se define en el Apéndice 8) deben tener una prueba de embarazo en sangre u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
  9. Los sujetos deben ser informados del estudio antes del ensayo y firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Cuando un paciente tiene una de las siguientes condiciones, él o ella no será elegible para ser reclutado para el estudio clínico.

  1. Recibió quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endocrina, inmunoterapia, medicina tradicional china con indicaciones antitumorales y otros tratamientos antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores al procedimiento de aféresis, excepto por los siguientes elementos:

     1. El tratamiento con nitrosourea o mitomicina C se realizó dentro de las 6 semanas anteriores a la aféresis;
     2. La administración oral de fluorouracilo y fármacos dirigidos de moléculas pequeñas se realizó una semana antes de la aféresis.
  2. Recibió otros medicamentos o tratamientos de investigación clínica no incluidos en la lista dentro de las 4 semanas anteriores;
  3. Cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia por punción) o trauma significativo ocurrido dentro de las 4 semanas anteriores a la aféresis, o se programó una cirugía durante el período de prueba;
  4. Recibió corticosteroides sistémicos (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalente de medicamentos similares) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la aféresis; Con excepción de los siguientes: glucocorticoides tópicos, oculares, intraarticulares, nasales e inhalados; uso a corto plazo de glucocorticoides para el tratamiento preventivo (p. ej., prevención de la alergia a los medios de contraste);
  5. Recibió medicamentos inmunomoduladores, incluidos, entre otros, timosina, interleucina-2, interferón, etc. dentro de los 14 días de aféresis;
  6. Recibió la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes de la aféresis;
  7. Las reacciones adversas de la terapia antitumoral anterior aún no se han restablecido a la evaluación de grado CTCAE 5.0 de ≤1 (excepto por la toxicidad sin riesgo de seguridad a juicio de los investigadores, como la alopecia).
  8. Metástasis en el sistema nervioso central o metástasis meníngea con síntomas clínicos u otra evidencia que indique que la metástasis en el sistema nervioso central o metástasis meníngea no ha sido controlada, según lo considere el investigador inadecuado para ser reclutado para el estudio;
  9. Pacientes con infección activa dentro de una semana antes de la aféresis y un tratamiento antiinfeccioso sistémico es esencial en este momento;
  10. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la prueba de anticuerpos contra el VIH positiva;
  11. Hepatitis B (HBsAg positivo y/o anticuerpo de hepatitis C positivo y/o anticuerpo de treponema pallidum positivo;
  12. Pacientes con neumonitis intersticial progresiva;

  13. Tener antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidas, entre otras, las siguientes:

      1. Hay arritmia cardíaca grave o anomalías de la conducción, como arritmia ventricular de 2-3 grados, bloqueo auriculoventricular, etc.
      2. Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior ocurridos dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración.
      3. La New York Heart Association (NYHA) definió el grado de función cardíaca ≥ II o la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de menos del 50 %, o según lo juzgado por otros investigadores como de alto riesgo de enfermedad cardíaca estructural;
      4. Hipertensión clínicamente incontrolable.
  14. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o previas (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, etc.) con enfermedades autoinmunes activas o previas (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, etc.), excluyendo pacientes con enfermedades autoinmunes clínicamente estables. enfermedad tiroidea y diabetes mellitus tipo I bien controlada;
  15. Recibió inmunoterapia y tenía Irae de grado 3 o superior;
  16. La exudación de la cavidad serosa que no pudo controlarse clínicamente no fue adecuada para el estudio;
  17. Dependencia conocida de alcohol o drogas;
  18. Trastorno mental o cumplimiento deficiente;
  19. Mujeres embarazadas o lactantes;
  20. Los investigadores consideraron que los sujetos no eran aptos para el estudio clínico debido a otras enfermedades sistémicas graves u otras razones.