Kliininen tutkimus ScTIL210:n turvallisuuden ja tehon tarkkailemiseksi pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kun potilaat täyttävät KAIKKI seuraavat vaatimukset, heidät voidaan värvätä omasta tahdostaan ​​osallistumaan kliiniseen tutkimukseen.

  1. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta vanha sukupuolesta riippumatta;
  2. Odotettu eloonjäämisaika yli 3 kuukautta;
  3. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kiinteä kasvain, jonka histologia tai sytologia on vahvistanut ja joiden aikaisemmat standardihoidot epäonnistuivat, tai ei ole suositeltua standardihoitoa tai standardihoitoa ei voida soveltaa tällä hetkellä;
  4. PD-1-positiivisten T-lymfosyyttien osuus T-lymfosyyttien kokonaismäärästä on ≥ 18 %. Potilailla, jotka saivat PD-1-monoklonaalista vasta-ainehoitoa 4 viikon sisällä ennen seulontaa, PD-1-positiivisten T-lymfosyyttien osuus T-lymfosyyttien kokonaismäärästä on ≥ 12 %;
  5. RECIST-version 1.1 mukaisesti annoksen korotusvaiheessa on vähintään yksi arvioitava kasvainkohta; tai annoksen laajennusvaiheessa on vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainfokus;
  6. ECOG-fyysisen tilan pisteet välillä 0-1;
  7. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta; Verijärjestelmä: ei verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijää koskevaa hoitoa 14 päivän kuluessa; Neutrofiilien määrä (ANC): ≥ 1,5 × 109/l; Verihiutale (PLT): ≥ 75 × 109/l; Hemoglobiini (HB): ≥ 90 g/l; Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (lym): ≥60 % normaalialueen alarajasta; Lymfosyyttien alajoukot: B-lymfosyyttien (CD19+) prosenttiosuus lymfosyyttien kokonaismäärästä ≥9 %； Maksan toiminta Kokonaisbilirubiini (TBIL): ≤ 1,5 × ULN Alaniiniaminotransferaasi (ALT): ≤ 3 × ULN; potilaille, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai maksasyöpä: ≤ 5 × ULN Aspartaattiaminotransferaasi (AST): ≤ 3 × ULN; potilaille, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai maksasyöpä: ≤ 5 × ULN Munuaisten toiminta: Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN Hyytymistoiminto: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN ；Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ ULN 1.
  8. Tukikelpoisten hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (miesten ja naisten) tulee sopia käyttävänsä luotettavia ehkäisymenetelmiä (hormonaali- tai estemenetelmä tai raittius jne.) kumppaniensa kanssa tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen lääkityksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (määritelty liitteessä 8) on oltava negatiivinen veri- tai virtsaraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
  9. Koehenkilöille tulee tiedottaa tutkimuksesta ennen koetta, ja heidän tulee allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Jos potilaalla on jokin seuraavista tiloista, häntä ei voida värvätä kliiniseen tutkimukseen.

  1. Sai kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa, perinteistä kiinalaista lääketiedettä kasvaimia estävällä indikaatiolla ja muita kasvaimia estäviä hoitoja 2 viikon sisällä ennen afereesihoitoa, lukuun ottamatta seuraavia:

     1. Nitrosourea- tai mitomysiini C -hoito oli 6 viikon sisällä ennen afereesia;
     2. Fluorourasiilin ja pienimolekyylisten lääkkeiden oraalinen anto oli viikkoa ennen afereesia.
  2. saanut muita listaamattomia kliinisen tutkimuksen lääkkeitä tai hoitoja 4 viikon sisällä ennen ;
  3. Suuri elinleikkaus (pois lukien pistobiopsia) tai merkittävä trauma tapahtui 4 viikon sisällä ennen afereesia tai leikkaus oli suunniteltu koeajan aikana;
  4. Saatu systeemisiä kortikosteroideja (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaava annos samankaltaisia ​​lääkkeitä) tai muita immunosuppressantteja 14 päivän sisällä ennen afereesia; Lukuun ottamatta seuraavia: paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, nasaaliset ja inhaloitavat glukokortikoidit; glukokortikoidien lyhytaikainen käyttö ehkäisevään hoitoon (esim. varjoaineallergian ehkäisyyn);
  5. Saatu immunomoduloivia lääkkeitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tymosiini, interleukiini-2, interferoni jne. 14 päivän afereesin sisällä;
  6. Saatu elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen afereesia;
  7. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon haittavaikutukset eivät ole vielä palautuneet CTCAE 5.0 -luokituksen arvoon ≤1 (lukuun ottamatta tutkijoiden arvioimaa toksisuutta ilman turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö).
  8. Keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon metastaasi, jolla on kliinisiä oireita, tai muita todisteita, jotka osoittavat, että keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon metastaasi ei ole saatu hallintaan, koska tutkija on katsonut sopimattomaksi tutkimukseen värväykseen;
  9. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio viikon sisällä ennen afereesia, ja systeeminen infektion vastainen hoito on tällä hetkellä välttämätöntä;
  10. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-vasta-ainetesti;
  11. B-hepatiitti (HBsAg-positiivinen ja/tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja/tai positiivinen treponema pallidum -vasta-aine;
  12. Potilaat, joilla on etenevä interstitiaalinen pneumoniitti;

  13. Sinulla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

      1. On olemassa vakavia sydämen rytmihäiriöitä tai johtumishäiriöitä, kuten 2-3 asteen kammiorytmi, , eteiskammiokatkos ja niin edelleen.
      2. Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat, jotka olivat asteen 3 tai sitä korkeampia, ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa.
      3. New York Heart Association (NYHA) määritteli sydämen toiminta-asteeksi ≥ II tai vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) alle 50 %:ksi tai muiden tutkijoiden arvioiman mukaan, että sillä on korkea rakenteellisen sydänsairauden riski;
      4. Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti.
  14. Potilaat, joilla on aktiivinen tai aikaisempi autoimmuunisairaus (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti jne.), joilla on aktiivinen tai aikaisempi autoimmuunisairaus (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti jne.), pois lukien potilaat, joilla on kliinisesti stabiili autoimmuuni kilpirauhassairaus ja hyvin hallittu tyypin I diabetes mellitus;
  15. Sai immunoterapiaa ja hänellä oli 3. asteen tai korkeampi irae;
  16. Seroosiontelon erittyminen, jota ei voitu hallita kliinisesti, ei ollut sopiva tutkimukseen;
  17. Tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuus;
  18. Mielenterveyshäiriö tai huono suostumus;
  19. raskaana olevat tai imettävät naiset;
  20. Tutkijat katsoivat, että koehenkilöt eivät olleet sopivia kliiniseen tutkimukseen muiden vakavien systeemisten sairauksien tai muiden syiden vuoksi.