Eine klinische Studie zur Beobachtung der Sicherheit und Wirksamkeit von ScTIL210 bei der Behandlung von bösartigen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Wenn Patienten ALLE der folgenden Anforderungen erfüllen, können sie nach eigenem Ermessen für die Teilnahme an der klinischen Studie rekrutiert werden.

  1. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
  2. Eine erwartete Überlebensdauer von mehr als 3 Monaten;
  3. Patienten mit bösartigen soliden Tumoren, die durch Histologie oder Zytologie bestätigt wurden und bei denen ihre vorherigen Standardtherapien versagt haben, oder es keine empfohlene Standardbehandlung gibt oder eine Standardbehandlung derzeit nicht anwendbar ist;
  4. Der Anteil PD-1-positiver T-Lymphozyten an den gesamten T-Lymphozyten beträgt ≥ 18 %. Bei Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine Behandlung mit monoklonalen PD-1-Antikörpern erhalten haben, beträgt der Anteil der PD-1-positiven T an den gesamten T-Lymphozyten ≥ 12 %;
  5. Gemäß RECIST Version 1.1 gibt es mindestens einen auswertbaren Tumorfokus für die Dosiseskalationsphase; oder es gibt mindestens einen messbaren Tumorherd für die Dosisexpansionsstufe;
  6. ECOG-Score für den körperlichen Zustand zwischen 0 und 1;
  7. Ausreichende Knochenmark- und Organfunktion; Blutsystem: keine Transfusion oder Behandlung mit blutbildenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen; Neutrophilenzahl (ANC): ≥ 1,5 × 109/l; Blutplättchen (PLT): ≥ 75 × 109/l; Hämoglobin (HB): ≥ 90 g/L; Absolute Lymphozytenzahl (lym): ≥60 % der Untergrenze des Normalbereichs; Lymphozyten-Untergruppen: Prozentsatz von B-Lymphozyten (CD19+) zu den Gesamtlymphozyten von ≥9 %; Leberfunktion Gesamtbilirubin (TBIL): ≤ 1,5 × ULN Alanin-Aminotransferase (ALT): ≤ 3 × ULN; für Patienten mit Lebermetastasen oder Leberkrebs: ≤ 5 × ULN Aspartataminotransferase (AST)： ≤ 3 × ULN; für Patienten mit Lebermetastasen oder Leberkrebs: ≤ 5 × ULN Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN Gerinnungsfunktion: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN
  8. Geeignete fruchtbare Patientinnen (männlich und weiblich) müssen zustimmen, während der Studie und mindestens 90 Tage nach der letzten Medikation mit ihren Partnern zuverlässige Verhütungsmethoden (Hormon- oder Barrieremethode oder Abstinenz usw.) anzuwenden; Frauen im gebärfähigen Alter (wie in Anhang 8 definiert) müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments einen negativen Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest haben;
  9. Die Probanden sollten vor der Studie über die Studie informiert werden und die schriftliche Einverständniserklärung freiwillig unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Wenn ein Patient eine der folgenden Erkrankungen hat, kann er oder sie nicht für die klinische Studie rekrutiert werden.

  1. Erhaltene Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, endokrine Therapie, Immuntherapie, traditionelle chinesische Medizin mit Anti-Tumor-Indikationen und andere Anti-Tumor-Behandlungen innerhalb von 2 Wochen vor dem Aphereseverfahren, mit Ausnahme der folgenden Punkte:

     1. Die Behandlung mit Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C erfolgte innerhalb von 6 Wochen vor der Apherese;
     2. Die orale Verabreichung von Fluorouracil und niedermolekularen zielgerichteten Arzneimitteln erfolgte eine Woche vor der Apherese.
  2. innerhalb von 4 Wochen zuvor andere nicht aufgeführte klinische Forschungsmedikamente oder Behandlungen erhalten haben;
  3. Größere Organoperation (ausgenommen Punktionsbiopsie) oder signifikantes Trauma trat innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese auf oder eine Operation war während des Studienzeitraums geplant;
  4. Erhaltene systemische Kortikosteroide (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis ähnlicher Medikamente) oder andere Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der Apherese; Mit Ausnahme der folgenden: topische, okulare, intraartikuläre, nasale und inhalative Glucocorticoide; kurzzeitige Anwendung von Glukokortikoiden zur vorbeugenden Behandlung (z. B. Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie);
  5. Erhaltene immunmodulatorische Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Thymosin, Interleukin-2, Interferon usw. innerhalb von 14 Tagen Apherese;
  6. Attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese erhalten;
  7. Die Nebenwirkungen früherer Antitumortherapien haben sich noch nicht wieder auf die CTCAE 5,0-Bewertung von ≤ 1 (mit Ausnahme der Toxizität ohne Sicherheitsrisiko, wie von Forschern beurteilt, wie z. B. Alopezie) wiederhergestellt.
  8. Metastasen des Zentralnervensystems oder meningeale Metastasen mit klinischen Symptomen oder andere Anzeichen, die darauf hindeuten, dass die Metastasen des zentralen Nervensystems oder meningeale Metastasen nicht kontrolliert wurden, wie es der Forscher als unangemessen für die Rekrutierung für die Studie erachtet;
  9. Patienten mit aktiver Infektion innerhalb einer Woche vor der Apherese und einer systemischen Antiinfektionsbehandlung ist zu diesem Zeitpunkt unerlässlich;
  10. Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Antikörpertest;
  11. Hepatitis B (HBsAg-positiv und/oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper und/oder ein positiver Treponema-pallidum-Antikörper;
  12. Patienten mit fortschreitender interstitieller Pneumonitis;

  13. Haben Sie eine Vorgeschichte von schweren kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

      1. Es gibt schwerwiegende Herzrhythmusstörungen oder Leitungsstörungen, wie z. B. ventrikuläre Arrhythmie 2-3 Grad, atrioventrikulärer Block und so weiter.
      2. Akute Koronarsyndrome, dekompensierte Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse von Grad 3 oder höher traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf.
      3. Die New York Heart Association (NYHA) definierte einen Herzfunktionsgrad ≥ II oder eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als 50 % oder wie von anderen Forschern als hoch eingestuftes Risiko einer strukturellen Herzerkrankung;
      4. Klinisch unkontrollierbarer Bluthochdruck.
  14. Patienten mit aktiven oder früheren Autoimmunerkrankungen (wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, Vaskulitis usw.) mit aktiven oder früheren Autoimmunerkrankungen (wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, Vaskulitis usw.), ausgenommen Patienten mit klinisch stabiler Autoimmunerkrankung Schilddrüsenerkrankung und gut kontrollierter Typ-I-Diabetes mellitus;
  15. Erhaltene Immuntherapie und Irae Grad 3 oder höher;
  16. Die klinisch nicht beherrschbare seröse Höhlenexsudation war für die Untersuchung nicht geeignet;
  17. Bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit;
  18. Psychische Störung oder schlechte Compliance;
  19. Schwangere oder stillende Frauen;
  20. Die Forscher waren der Ansicht, dass die Probanden aufgrund anderer schwerwiegender systemischer Erkrankungen oder aus anderen Gründen nicht für die klinische Studie geeignet waren.