Een klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van ScTIL210 bij de behandeling van kwaadaardige solide tumoren te observeren

Inclusiecriteria:

• Wanneer patiënten aan ALLE onderstaande vereisten voldoen, komen ze in aanmerking om naar eigen goeddunken te worden aangeworven om deel te nemen aan de klinische studie.

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar, ongeacht geslacht;
  2. Een verwachte overlevingsduur van langer dan 3 maanden;
  3. Patiënten met een kwaadaardige solide tumor zoals bevestigd door histologie of cytologie die hun eerdere standaardtherapieën niet hebben doorstaan, of er is geen aanbevolen standaardbehandeling, of een standaardbehandeling is op dit moment niet van toepassing;
  4. Het aandeel van PD-1-positieve T-lymfocyten ten opzichte van het totale aantal T-lymfocyten is ≥ 18%. Voor patiënten die binnen 4 weken vóór de screening een behandeling met PD-1-monoklonale antilichamen kregen, is de verhouding van PD-1-positieve T-lymfocyten tot het totale aantal T-lymfocyten ≥ 12%;
  5. In overeenstemming met RECIST versie 1.1 is er ten minste één evalueerbare tumorfocus voor de dosisescalatiefase; of er is ten minste één meetbare tumorfocus voor het dosisexpansiestadium;
  6. ECOG fysieke statusscore tussen 0 en 1;
  7. Voldoende beenmerg- en orgaanfunctie; Bloedsysteem: geen transfusie of hematopoëtische stimulerende factorbehandeling binnen 14 dagen; Aantal neutrofielen (ANC): ≥ 1,5 × 109/L; Bloedplaatjes (PLT): ≥ 75 × 109/L; Hemoglobine (HB): ≥ 90 g/L; Absoluut aantal lymfocyten (lym): ≥60% van de ondergrens van het normale bereik; Lymfocytsubgroepen: Percentage van B-lymfocyt (CD19+) tot de totale lymfocyt van ≥9%; Leverfunctie Totaal bilirubine (TBIL): ≤ 1,5 × ULN Alanine aminotransferase (ALT): ≤ 3 × ULN; voor patiënten met levermetastasen of leverkanker: ≤ 5 × ULN Aspartaataminotransferase (AST): ≤ 3 × ULN; voor patiënten met levermetastasen of leverkanker: ≤ 5 × ULN Nierfunctie：Creatinine ≤ 1,5 × ULN Stollingsfunctie：Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN ；International normalised ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN
  8. In aanmerking komende vruchtbare patiënten (mannen en vrouwen) moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemethoden (hormonale of barrièremethode of onthouding, enz.) te gebruiken met hun partners tijdens het onderzoek en ten minste 90 dagen na de laatste medicatie; vrouwen in de vruchtbare leeftijd (zoals gedefinieerd in bijlage 8) moeten binnen 7 dagen voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve bloed- of urinezwangerschapstest ondergaan;
  9. De proefpersonen moeten vóór het onderzoek op de hoogte worden gebracht van het onderzoek en de schriftelijke geïnformeerde toestemming vrijwillig ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Wanneer een patiënt een van de volgende aandoeningen heeft, komt hij of zij niet in aanmerking voor deelname aan de klinische studie.

  1. Kreeg chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, immunotherapie, traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties en andere antitumorbehandelingen binnen 2 weken vóór de afereseprocedure, met uitzondering van de volgende items:

     1. De behandeling met nitrosoureum of mitomycine C vond plaats binnen 6 weken vóór de aferese;
     2. Orale toediening van fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen was een week vóór de aferese.
  2. Andere niet-vermelde medicijnen of behandelingen voor klinisch onderzoek ontvangen binnen 4 weken ervoor;
  3. Grote orgaanchirurgie (exclusief punctiebiopsie) of significant trauma vond plaats binnen 4 weken vóór aferese, of er was een operatie gepland tijdens de proefperiode;
  4. Systemische corticosteroïden (prednison > 10 mg/dag of equivalente dosis van vergelijkbare geneesmiddelen) of andere immunosuppressiva ontvangen binnen 14 dagen vóór de aferese; Behalve voor het volgende: lokale, oculaire, intra-articulaire, nasale en geïnhaleerde glucocorticoïden; kortdurend gebruik van glucocorticoïden voor preventieve behandeling (bijv. preventie van allergie voor contrastmiddelen);
  5. Ontvangen immunomodulerende medicijnen, waaronder maar niet beperkt tot thymosine, interleukine-2, interferon, etc. binnen 14 dagen aferese;
  6. Levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken vóór aferese;
  7. De bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn nog niet hersteld tot een CTCAE 5.0-beoordeling van ≤1 (behalve de toxiciteit zonder veiligheidsrisico zoals beoordeeld door onderzoekers zoals alopecia).
  8. Metastase van het centrale zenuwstelsel of meningeale metastase met klinische symptomen, of ander bewijs dat aangeeft dat de metastase van het centrale zenuwstelsel of de meningeale metastase niet onder controle is, zoals beoordeeld door de onderzoeker die niet geschikt is om voor het onderzoek te worden gerekruteerd;
  9. Patiënten met actieve infectie binnen een week voor aferese en een systemische anti-infectiebehandeling is op dit moment essentieel;
  10. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief positieve hiv-antilichaamtest;
  11. Hepatitis B (HBsAg-positief en/of een positief hepatitis C-antilichaam en/of een positief treponema pallidum-antilichaam;
  12. Patiënten met progressieve interstitiële pneumonitis;

  13. Een voorgeschiedenis hebben van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

      1. Er zijn ernstige hartritmestoornissen of geleidingsafwijkingen, zoals 2-3 graden ventriculaire aritmie, atrioventriculair blok, enzovoort.
      2. Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen van graad 3 of hoger traden op binnen 6 maanden vóór de eerste toediening.
      3. New York Heart Association (NYHA) definieerde hartfunctiegraad ≥ II of linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) van minder dan 50%, of zoals beoordeeld door andere onderzoekers als een hoog risico op structurele hartziekte;
      4. Klinisch oncontroleerbare hypertensie.
  14. Patiënten met actieve of eerdere auto-immuunziekten (zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, enz.) met actieve of eerdere auto-immuunziekten (zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, enz.), met uitzondering van patiënten met een klinisch stabiele auto-immuunziekte schildklierziekte en goed gecontroleerde diabetes mellitus type I;
  15. Kreeg immunotherapie en had Irae van graad 3 of hoger;
  16. De afscheiding van de sereuze holte die niet klinisch kon worden gecontroleerd, was niet geschikt voor het onderzoek;
  17. Bekende alcohol- of drugsverslaving;
  18. Psychische stoornis of slechte therapietrouw;
  19. Zwangere of zogende vrouwen;
  20. De onderzoekers waren van mening dat de proefpersonen niet geschikt waren voor de klinische studie vanwege andere ernstige systemische ziekten of andere redenen.