Um estudo clínico para observar a segurança e a eficácia do ScTIL210 no tratamento de tumores sólidos malignos

Critério de inclusão:

• Quando os pacientes atenderem a TODOS os requisitos a seguir, eles serão elegíveis para serem recrutados, por sua própria vontade, para participar do estudo clínico.

  1. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos, independentemente do sexo;
  2. Uma duração de sobrevivência esperada superior a 3 meses;
  3. Pacientes com tumor sólido maligno confirmado por histologia ou citologia que falharam em suas terapias padrão anteriores, ou não há tratamento padrão recomendado, ou um tratamento padrão não é aplicável neste momento;
  4. A proporção de linfócitos T positivos para PD-1 para o total de linfócitos T é ≥ 18%. Para pacientes que receberam tratamento com anticorpo monoclonal PD-1 dentro de 4 semanas antes da triagem, a proporção de T positivo para PD-1 para o total de linfócitos T é ≥ 12%;
  5. De acordo com RECIST versão 1.1, existe pelo menos um foco tumoral avaliável para fase de escalonamento de dose; ou existe pelo menos um foco de tumor mensurável para estágio de expansão de dose;
  6. pontuação do estado físico ECOG entre 0 a 1;
  7. Medula óssea e função de órgãos suficientes; Sistema sanguíneo: sem transfusão ou tratamento com fator estimulador hematopoiético em 14 dias; Contagem de neutrófilos (ANC): ≥ 1,5 × 109/L; Plaquetas (PLT): ≥ 75 × 109/L; Hemoglobina (HB): ≥ 90 g/L; Contagem absoluta de linfócitos (lym): ≥60% do limite inferior da faixa normal; Subconjuntos de linfócitos: Porcentagem de linfócitos B (CD19+) para o total de linfócitos de ≥9%; Função hepática Bilirrubina total (TBIL): ≤ 1,5 × LSN Alanina aminotransferase (ALT): ≤ 3 × LSN; para pacientes com metástase hepática ou câncer hepático: ≤ 5 × LSN Aspartato aminotransferase (AST): ≤ 3 × LSN; para pacientes com metástase hepática ou câncer de fígado: ≤ 5 × LSN Função renal: Creatinina ≤ 1,5 × LSN Função de coagulação: Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN; Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN
  8. Pacientes férteis elegíveis (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​(método hormonal ou de barreira ou abstinência, etc.) com seus parceiros durante o estudo e pelo menos 90 dias após a última medicação; mulheres em idade fértil (conforme definido no Apêndice 8) devem ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo dentro de 7 dias antes do primeiro uso do medicamento do estudo;
  9. Os sujeitos devem ser informados sobre o estudo antes do ensaio e assinar o consentimento informado por escrito voluntariamente.

Critério de exclusão:

• Quando um paciente tem uma das seguintes condições, ele ou ela não será elegível para ser recrutado para o estudo clínico.

  1. Recebeu quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, imunoterapia, medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais e outros tratamentos antitumorais dentro de 2 semanas antes do procedimento de aférese, exceto para os seguintes itens:

     1. O tratamento com nitrosourea ou mitomicina C foi feito dentro de 6 semanas antes da aférese;
     2. A administração oral de fluorouracil e drogas direcionadas a moléculas pequenas ocorreu uma semana antes da aférese.
  2. Recebeu outros medicamentos ou tratamentos de pesquisa clínica não listados nas 4 semanas anteriores;
  3. Cirurgia de órgão maior (excluindo biópsia por punção) ou trauma significativo ocorrido dentro de 4 semanas antes da aférese, ou uma cirurgia foi agendada durante o período experimental;
  4. Recebeu corticosteroides sistêmicos (prednisona > 10mg/dia ou dose equivalente das drogas similares) ou outros imunossupressores até 14 dias antes da aférese; Exceto: glicocorticóides tópicos, oculares, intra-articulares, nasais e inalatórios; uso a curto prazo de glicocorticóides para tratamento preventivo (por exemplo, prevenção de alergia a meios de contraste);
  5. Fármacos imunomoduladores recebidos, incluindo, entre outros, timosina, interleucina-2, interferon, etc. em 14 dias de aférese;
  6. Recebeu vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da aférese;
  7. As reações adversas da terapia antitumoral anterior ainda não restauraram a avaliação de grau CTCAE 5.0 de ≤1 (exceto pela toxicidade sem risco de segurança, conforme julgado por pesquisadores como alopecia).
  8. Metástase do sistema nervoso central ou metástase meníngea com sintomas clínicos, ou outra evidência indicando que a metástase do sistema nervoso central ou metástase meníngea não foi controlada, conforme julgado pelo pesquisador inadequado para ser recrutado para o estudo;
  9. Pacientes com infecção ativa dentro de uma semana antes da aférese e um tratamento anti-infeccioso sistêmico é essencial neste momento;
  10. História de imunodeficiência, incluindo teste de anticorpos anti-HIV positivo;
  11. Hepatite B (HBsAg positivo e/ou anticorpo positivo para hepatite C e/ou anticorpo positivo para treponema pallidum;
  12. Pacientes com pneumonite intersticial progressiva;

  13. Ter um histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros:

      1. Existem arritmias cardíacas graves ou anormalidades de condução, como arritmia ventricular de 2-3 graus, bloqueio atrioventricular e assim por diante.
      2. Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior ocorreram dentro de 6 meses antes da primeira administração.
      3. A New York Heart Association (NYHA) definiu a função cardíaca como grau ≥ II ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) inferior a 50%, ou conforme julgado por outros pesquisadores como tendo alto risco de doença cardíaca estrutural;
      4. Hipertensão clinicamente incontrolável.
  14. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou prévias (como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, vasculite, etc.) doença da tireóide e diabetes mellitus tipo I bem controlada;
  15. Recebeu imunoterapia e teve Irae de grau 3 ou superior;
  16. A exsudação da cavidade serosa que não pôde ser controlada clinicamente não era adequada para o estudo;
  17. Dependência conhecida de álcool ou drogas;
  18. Transtorno mental ou baixa adesão;
  19. Mulheres grávidas ou lactantes;
  20. Os pesquisadores consideraram que os sujeitos não eram adequados para o estudo clínico devido a outras doenças sistêmicas graves ou outros motivos.