Studie snížení a přerušení léčby TKI (imatinib, nilotinib, dasatinib a bosutinib) (READIT)
1. října 2020 aktualizováno: National Research Center for Hematology, Russia
Prospektivní nerandomizovaná stratifikovaná studie redukce a přerušení léčby TKI (imatinib, nilotinib, dasatinib a bosutinib) u dospělých s Ph+ chronickou myeloidní leukémií se stabilní hlubokou molekulární odpovědí
Hlavním cílem této studie je zhodnotit stabilitu molekulární odpovědi (velká a hluboká molekulární odpověď (MMR a DMR)) u pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML) se stabilní DMR po dvoustupňové fázi snižování dávky a přerušení léčby TKI: imatinib, nilotinib, dasatinib a bosutinib.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Délka fáze snižování dávky bude 12 měsíců. Tato fáze bude mít dvě etapy po 6 měsících, resp.
Dávka imatinibu, nilotinibu, dasatinibu nebo bosutinibu se v první fázi sníží o 25–50 % a ve druhé fázi o dalších 25 %.
- Počáteční dávka imatinibu bude 400 mg denně. Dávka se sníží o 300 mg denně v první fázi, o 200 mg denně - ve druhé fázi.
- Počáteční dávka nilotinibu bude 300 nebo 400 mg dvakrát denně. Dávka se sníží o 400 mg denně v první fázi, o 200 mg denně - ve druhé fázi.
- Počáteční dávka dasatinibu bude 100 nebo 140 mg denně. Dávka se sníží o 50 mg denně v první fázi, o 25 mg denně - ve druhé fázi.
- Počáteční dávka bosutinibu bude 500 mg denně. Dávka se sníží o 300 mg denně v první fázi, o 200 mg denně - ve druhé fázi.
Všichni pacienti se stabilní hlubokou molekulární odpovědí (alespoň 2 roky) budou zařazeni do fáze remise bez léčby (TFR-phase). Doba trvání fáze TFR bude 24 měsíců.
Pacienti s CML mohou do studie vstoupit již na snížených dávkách TKI, pokud splní kritéria pro zařazení.
Je možné zahrnout pacienty, kteří již byli léčeni sníženými dávkami TKI. Délka terapie TKI se sníženými dávkami 1. stupně by měla být minimálně 6 měsíců, pokud se dávky TKI setkávají s 1. stupněm. Délka terapie TKI se sníženými dávkami 2. stádia by měla být alespoň 6 měsíců a celková délka terapie TKI sníženými dávkami by měla být alespoň 12 měsíců, pokud se dávky TKI shodují se stádiem 2.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
100
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Moscow, Ruská Federace
- National Research Center for Hematology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- CML v chronické fázi.
- Léčba TKI minimálně 3 roky.
- DMR (BCR-ABL≤0,01 %) po dobu alespoň 1 roku, MMR (BCR-ABL≤0,1 %) po dobu alespoň 2 let
- Alespoň 3 molekulární výsledky za předchozích 24 měsíců, které potvrzují přítomnost MMR a DMR
- Písemný informovaný souhlas
- Pacienti s CML s DMR minimálně 1 rok a MMR minimálně 2 roky po STOP TKI v anamnéze.
Pro pacienty, kteří jsou na snížené dávce TKI (1 stadium) v době zařazení do studie
1. Délka terapie sníženými dávkami TKI fáze I je minimálně 6 měsíců.
U pacientů se sníženou dávkou TKI (2. stádium, před fází TFR) v době zařazení do studie
- DMR (BCR-ABL≤0,01 %) po dobu alespoň 2 let
- Délka terapie sníženými dávkami TKI fáze 1 je minimálně 6 měsíců, celková délka terapie sníženými dávkami je minimálně 12 měsíců.
Kritéria vyloučení:
- Věk do 18 let
- ECOG >2
- CML v akcelerované fázi nebo blastické krizi kdykoli
- Nedostatek písemného informovaného souhlasu
- Těhotné nebo kojící ženy
- Neschopnost
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Snížení dávky TKI
Imatinib, nilotinib, dasatinib nebo bosutinib; dvě fáze fáze snižování dávky TKI po dobu 12 měsíců (6 měsíců, resp. 6 měsíců).
|
Počáteční dávka - 400 mg denně.
Při léčbě imatinibem by měla být dávka snížena na 300 mg denně v první fázi a na 200 mg denně ve druhé fázi.
Počáteční dávka - 300 nebo 400 mg dvakrát denně.
Pokud na nilotinibu na 400 mg denně v první fázi, na 200 mg denně - na druhé fázi.
Počáteční dávka 100 nebo 140 mg denně.
Pokud na dasatinibu, pak na 50 mg denně v první fázi, na 25 mg denně - ve druhé fázi.
Počáteční dávka 500 mg denně.
Při léčbě bosutinibem by měla být dávka snížena na 300 mg denně v první fázi a na 200 mg denně ve druhé fázi.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití, přežití bez molekulárního relapsu
Časové okno: 37 měsíců
|
37 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s molekulárním relapsem, kteří dosáhli MMR a DMR po obnovení terapie TKI ve standardních dávkách
Časové okno: 37 měsíců
|
37 měsíců
|
|
|
Podíl pacientů, kteří vyřešili nežádoucí účinky po snížení dávky TKI a přerušení léčby TKI
Časové okno: 37 měsíců
|
37 měsíců
|
|
|
Podíl pacientů, kteří mají syndrom z vysazení TKI po snížení dávky TKI a přerušení léčby TKI.
Časové okno: 37 měsíců
|
37 měsíců
|
|
|
Klinické faktory, které ovlivňují zachování MMR po snížení dávky TKI a přerušení léčby TKI.
Časové okno: 37 měsíců
|
pohlaví (muž, žena)
|
37 měsíců
|
|
Klinický faktor, který ovlivňuje zachování MMR po snížení dávky TKI a přerušení léčby TKI.
Časové okno: 37 měsíců
|
stáří
|
37 měsíců
|
|
Klinický faktor, který ovlivňuje zachování MMR po snížení dávky TKI a přerušení léčby TKI.
Časové okno: 37 měsíců
|
riziková skupina (Sokal, ELTS) v době diagnózy
|
37 měsíců
|
|
Klinický faktor, který ovlivňuje zachování MMR po snížení dávky TKI a přerušení léčby TKI.
Časové okno: 37 měsíců
|
trvání předchozí léčby TKI
|
37 měsíců
|
|
Biologický faktor, který ovlivňuje zachování MMR po snížení dávky TKI a přerušení léčby TKI.
Časové okno: 37 měsíců
|
Doba trvání molekulární odpovědi
|
37 měsíců
|
|
Biologický faktor, který ovlivňuje zachování MMR po snížení dávky TKI a přerušení léčby TKI.
Časové okno: 37 měsíců
|
Molekulární odezva v době zařazení do studie
|
37 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anna Turkina, Professor, National Research Center for Hematology
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. ledna 2020
Primární dokončení (Očekávaný)
15. ledna 2025
Dokončení studie (Očekávaný)
15. ledna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. března 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. října 2020
První zveřejněno (Aktuální)
8. října 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. října 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. října 2020
Naposledy ověřeno
1. října 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Myeloproliferativní poruchy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, chronická, BCR-ABL pozitivní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Imatinib mesylát
- Dasatinib
Další identifikační čísla studie
- READIT-2020
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .