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TKI(伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼和博舒替尼)减量和停药研究 (READIT)

TKI(伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼和博舒替尼)在具有稳定深度分子反应的 Ph+ 慢性粒细胞白血病成人患者中减量和停药的前瞻性非随机分层研究

本研究的主要目标是评估具有稳定DMR的慢性粒细胞白血病(CML)患者在两阶段剂量减少阶段和停药治疗TKI后分子反应(主要和深度分子反应(MMR和DMR))的稳定性:伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼和博舒替尼。

研究概览

详细说明

剂量减少阶段的持续时间为 12 个月。 这一阶段将有两个阶段,分别为6个月。

第一阶段伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼或博舒替尼的剂量将减少25-50%,第二阶段再减少25%。

  • 伊马替尼的初始剂量为每天 400 毫克。 第一阶段每天减少 300 毫克,第二阶段每天减少 200 毫克。
  • 尼罗替尼的初始剂量为 300 或 400 毫克,每天两次。 在第一阶段,剂量将每天减少 400 毫克,在第二阶段每天减少 200 毫克。
  • 达沙替尼的初始剂量为每天 100 或 140 毫克。 在第一阶段,剂量将每天减少 50 毫克,在第二阶段每天减少 25 毫克。
  • 博舒替尼的初始剂量为每天 500 毫克。 第一阶段每天减少 300 毫克,第二阶段每天减少 200 毫克。

所有具有稳定深度分子反应(至少 2 年)的患者将被纳入无治疗缓解期(TFR 期)。 TFR 阶段的持续时间为 24 个月。

如果 CML 患者符合纳入标准,则他们已经可以使用减少剂量的 TKI 进入研究。

可以包括已经接受过减少剂量的 TKI 治疗的患者。 如果 TKI 剂量符合第 1 阶段,则第 1 阶段减量 TKI 治疗的持续时间应至少为 6 个月。 2期减量TKI治疗的持续时间应至少为6个月,如果TKI剂量达到2期,则减量TKI治疗的一般持续时间应至少为12个月。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

100

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Moscow、俄罗斯联邦
        • National Research Center for Hematology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. CML 处于慢性期。
  2. TKI治疗至少3年。
  3. DMR(BCR-ABL≤0.01%)至少1年,MMR(BCR-ABL≤0.1%)至少2年
  4. 在过去的 24 个月内至少有 3 次分子结果,证实了 MMR 和 DMR 的存在
  5. 书面知情同意书
  6. CML 患者在停用 TKI 后至少有 1 年的 DMR 和至少 2 年的 MMR。

对于在纳入研究时正在接受减量 TKI(1 期)的患者

1. 减少剂量的 TKI I 期治疗的持续时间至少为 6 个月。

对于在纳入研究时接受减量 TKI(2 期,TFR 期之前)的患者

  1. DMR(BCR-ABL≤0.01%)至少2年
  2. TKI 1 期减量治疗的持续时间至少为 6 个月,减量治疗的总持续时间至少为 12 个月。

排除标准:

  1. 18岁以下
  2. 心电图 >2
  3. CML随时处于加速期或急变期
  4. 缺乏书面知情同意
  5. 孕妇或哺乳期妇女
  6. 无行为能力

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:TKI剂量减少
伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼或博舒替尼; TKI剂量减量阶段的两个阶段为12个月(分别为6个月和6个月)。
初始剂量 - 每天 400 毫克。 如果使用伊马替尼,第一阶段的剂量应减至每天 300 毫克,第二阶段的剂量应减至每天 200 毫克。
初始剂量 - 每天两次 300 或 400 毫克。 如果在第一阶段每天服用尼罗替尼 400 毫克,在第二阶段每天服用 200 毫克。
初始剂量为每天 100 或 140 毫克。 如果使用达沙替尼,则在第一阶段每天 50 毫克,在第二阶段每天 25 毫克。
初始剂量每天 500 毫克。 如果使用博舒替尼,第一阶段的剂量应减至每天 300 毫克,第二阶段的剂量应减至每天 200 毫克。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
总生存期、无分子复发的生存期
大体时间:37个月
37个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在恢复标准剂量的 TKI 治疗后达到 MMR 和 DMR 的分子复发患者的比例
大体时间:37个月
37个月
在 TKI 剂量减少和停止 TKI 治疗后解决不良事件的患者比例
大体时间:37个月
37个月
TKI 剂量减少和停止 TKI 治疗后出现 TKI 戒断综合征的患者比例。
大体时间:37个月
37个月
影响 TKI 剂量减少和停止治疗 TKI 后 MMR 保持的临床因素。
大体时间:37个月
性别(男、女)
37个月
影响 TKI 剂量减少和停止治疗 TKI 后 MMR 保持的临床因素。
大体时间:37个月
年龄
37个月
影响 TKI 剂量减少和停止治疗 TKI 后 MMR 保持的临床因素。
大体时间:37个月
诊断时的风险组(Sokal、ELTS)
37个月
影响 TKI 剂量减少和停止治疗 TKI 后 MMR 保持的临床因素。
大体时间:37个月
先前 TKI 治疗的持续时间
37个月
生物因素,影响 TKI 剂量减少和停止治疗 TKI 后 MMR 的保存。
大体时间:37个月
分子反应持续时间
37个月
生物因素,影响 TKI 剂量减少和停止治疗 TKI 后 MMR 的保存。
大体时间:37个月
纳入研究时的分子反应
37个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Anna Turkina, Professor、National Research Center for Hematology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年1月15日

初级完成 (预期的)

2025年1月15日

研究完成 (预期的)

2025年1月15日

研究注册日期

首次提交

2020年3月5日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月1日

首次发布 (实际的)

2020年10月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月1日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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