Pembrolizumab, olaparib, recidivující/pokročilá rakovina žaludku a gastroezofageální junkce (GEJ) s mutací HRR a MSS

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytl písemný informovaný souhlas s léčbou.
2. Věk ≥ 19 let
3. měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění na základě RECIST 1.1. Léze
4. nádory s důkazem NGS somatických HRR mutací (obsahují známé nebo suspektní škodlivé mutace v BRCA1, BRCA2, ATM nebo jiných HRR-genech: BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51DC, a RAD54L) a MSS stauts (detekováno pomocí IHC: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 nebo Promega PCR kit)
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 v době přidělení pacienta.
6. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:
7. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
8. Je schopen polykat a uchovávat perorálně podávané léky
9. Neúspěšná léčba první linie trastuzumabem u HER2 pozitivních pacientek
10. Vysoce účinná antikoncepce pro muže i ženy, pokud existuje riziko početí.
11. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %

Kritéria vyloučení:

1. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před přidělením
2. byl předtím léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 )
3. Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 2 týdnů před přidělením.
4. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.
5. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
6. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky včetně trastuzumabu nebo použil hodnocené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
7. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
8. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 5 let.
9. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu.
10. Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek, inhibitor PARP a paklitaxel.
11. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
12. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
13. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
14. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
15. Má aktivní hepatitidu B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a titr HBV > 2000 IU/ml) nebo známou aktivní infekci virem hepatitidy C (definovanou jako detekce HCV RNA).
16. Má aktivní TBC (Bacillus TBC) s léčbou.
17. Účastník v minulosti podstoupil alogenní transplantaci kostní dřeně, tkáň/pevný orgán nebo dvojitou transplantaci pupečníkové šňůry (dUCBT).