Udržování olaparibu pembrolizumabem a bevacizumabem u nemutovaných pacientek s BRCA s recidivujícím karcinomem vaječníků citlivým na platinu (OPEB-01)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník má histologicky potvrzenou diagnózu vysoce kvalitního převážně serózního, endometrioidního, karcinosarkomu, smíšeného mullerianu s vysoce kvalitní serózní složkou, do této studie bude zařazen jasný buněčný nebo serózní OC nízkého stupně, primární peritoneální rakovina nebo rakovina vejcovodů ( bude zahrnuto pouze až 8 pacientů s jasnobuněčným karcinomem a nebude zahrnut mucinózní karcinom).
• Účastník absolvoval 2 předchozí cykly terapie obsahující platinu a má onemocnění, které bylo považováno za citlivé na platinu po předposledním (předposledním) platinovém cyklu (období více než 6 měsíců mezi předposledním režimem platiny a progresí onemocnění
• Účastník reagoval tak, aby vydržel platinový režim (úplná nebo částečná odpověď), zůstává v odpovědi a je zařazen do studie do 8 týdnů od dokončení posledního platinového režimu
• Účastník je schopen poskytnout nově získanou základní nebo excizní biopsii nádorové léze pro prospektivní testování stavu BRCA 1/2 a PD-L1 před zařazením
• Účastnice, které jsou alespoň 20 let a mají výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

• Účastník má adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v následujícím:

  1. ANC≥1500/µL
  2. PLT≥100 000/µL
  3. Hemoglobin≥9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l
  4. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 × institucionální ULN
  5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN
  6. AST (SGOT) a ALT (SGPT)≤2,5 × ULN (≤5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami)
  7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)≤1,5 × ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií

Kritéria vyloučení:

• Účastnice má mucinózní, germinální nebo hraniční nádor vaječníku
• Účastník má známou nebo suspektní škodlivou mutaci (zárodečnou nebo somatickou) buď v BRCA1 nebo BRCA2
• Účastník má v anamnéze neinfekční pneumonitidu, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo má v současnosti pneumonitidu
• Účastník má buď myelodysplastický syndrom (MDS)/akutní myeloidní leukémii (AML) nebo má rysy připomínající MDS/AML
• Účastník má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let
• Účastník má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu
• Účastník má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Účastník má v anamnéze známou infekci hepatitidou B (definovanou jako povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako HCV RNA [kvalitativní] je detekována)
• Účastník má nekontrolovanou hypertenzi, definovanou jako systolický > 140 mmHg nebo diastolický > 90 mmHg dokumentovaný 2 naměřenými hodnotami krevního tlaku s odstupem alespoň 1 hodiny
• Účastník měl v anamnéze krvácení, hemoptýzu nebo aktivní gastrointestinální krvácení během 6 měsíců před randomizací