Pembrolizumab, Olaparib, recidiverende/avanceret gastrisk og gastro-esophageal Junction (GEJ) kræft med HRR-mutation og MSS

Inklusionskriterier:

1. Afgivet skriftligt informeret samtykke til behandling.
2. Alder ≥ 19 år
3. målbar eller evaluerbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Læsioner
4. tumorer med NGS-bevis for somatiske HRR-mutationer (har kendte eller mistænkte skadelige mutationer i BRCA1, BRCA2, ATM eller andre HRR-gener: BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD511C, RAD51D, og RAD54L) og MSS stauts (detekteret af IHC: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 eller Promega PCR kit)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1 på tidspunktet for patientens tildeling.
6. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:
7. En forventet levetid på mindst 3 måneder
8. Er i stand til at sluge og beholde oralt administreret medicin
9. Mislykket førstelinjebehandling med trastuzumab til HER2-positive patienter
10. Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner, hvis der er risiko for befrugtning.
11. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %

Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling
2. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 )
3. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling inklusive forsøgsmidler inden for 2 uger før tildeling.
4. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling.
5. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel, herunder trastuzumab, eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
7. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 5 år.
9. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
10. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer, PARP-hæmmer og paclitaxel.
11. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år
12. Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
13. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
14. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
15. Har en aktiv af Hepatitis B (defineret som Hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv og HBV-titer >2000 IE/ml) eller kendt aktiv Hepatitis C-virus (defineret som HCV RNA er påvist) infektion.
16. Har en aktiv TB (Bacillus Tuberculosis) med behandling.
17. Deltageren har tidligere modtaget allogen knoglemarvs-, vævs-/fastorgantransplantation eller dobbelt navlestrengstransplantation (dUCBT).