Pembrolizumab, Olaparib, tilbakevendende/avansert gastrisk og gastro-esophageal Junction (GEJ) kreft med HRR-mutasjon og MSS

Inklusjonskriterier:

1. Gav skriftlig informert samtykke til behandling.
2. Alder ≥ 19 år gammel
3. målbar eller evaluerbar sykdom basert på RECIST 1.1. Lesjoner
4. svulster med NGS-bevis for somatiske HRR-mutasjoner (har kjente eller mistenkte skadelige mutasjoner i BRCA1, BRCA2, ATM eller andre HRR-gener: BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD511C, RAD51D, og RAD54L) og MSS stauts (oppdaget av IHC: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 eller Promega PCR-sett)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1 på tidspunktet for pasientens tildeling.
6. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:
7. Forventet levetid på minst 3 måneder
8. Er i stand til å svelge og beholde oralt administrerte medisiner
9. Mislykket førstelinjebehandling med trastuzumab for HER2-positive pasienter
10. Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner dersom det er risiko for unnfangelse.
11. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %

Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før tildeling
2. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 )
3. Har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 2 uker før tildeling.
4. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling.
5. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
6. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel inkludert trastuzumab eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
7. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
8. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene.
9. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
10. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer, PARP-hemmer og paklitaksel.
11. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
12. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
14. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
15. Har en aktiv infeksjon av hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt og HBV-titer >2000 IE/ml) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA er påvist).
16. Har en aktiv TB (Bacillus Tuberculosis) med behandling.
17. Deltakeren har tidligere mottatt allogen benmarg, vev/fast organtransplantasjon eller dobbel navlestrengstransplantasjon (dUCBT).