Účinnost a bezpečnost liraglutidu na snížení tělesné hmotnosti u obézních pacientů a pacientů s nadváhou

Kritéria pro zařazení:

1. Ti, kteří se dobrovolně účastní a podepisují ICF.
2. Osoby ve věku 18–70 let (včetně 18 a 70 let), bez omezení na muže a ženy
3. Ti, kteří nedokázali kontrolovat svou tělesnou hmotnost pouze v předchozí dietní terapii.
4. Ti, kteří dobrovolně dodržují požadavky na léky, dietu a cvičení, o kterých rozhodli vyšetřovatelé.
5. Osoby se stabilní tělesnou hmotností (pacient udával změnu tělesné hmotnosti < 5 kg) za poslední 3 měsíce.
6. Osoby s BMI ≥ 30 kg/m2 (obézní) nebo BMI ≥ 27 kg/m2 (nadváha) doprovázené alespoň jednou léčenou nebo neléčenou související metabolickou abnormalitou (hypertenze, dyslipidémie, diabetes 2. typu). Pacienti s neléčenou hypertenzí definovanou jako STK ≥ 140 mmHg nebo DBP ≥ 90 mmHg; neléčená dyslipidémie definovaná jako LDL-C ≥ 4,1 mmol/l, TG ≥ 1,7 mmol/l, TC ≥ 5,7 mmol/l nebo HDL-C < 1,0 mmol/l u mužů a < 1,3 mmol/l u žen.

7. Osoby s diabetem 2. typu by měly navíc splňovat následující kritéria pro zařazení:

   1. Ti, kteří byli v době screeningu diagnostikováni jako diabetes 2. typu podle diagnostických a klasifikačních kritérií WHO (1999);
   2. Ti, kteří dostávají samotnou dietu a cvičební terapii nebo dostávají metformin, sulfonylmočoviny, inhibitory glykosidázy a glinidy samotné nebo v kombinaci na základě diety a cvičební terapie, přičemž jejich léčba zůstává stabilní alespoň 3 měsíce před screeningem (s poskytnutými originálními dokumenty, jako jsou recepty );
   3. Ti s HbA1c 7,0-10,0 % (včetně);
   4. Ti s FPG < 13,3 mmol/l (240 mg/dl).

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují jedno z následujících kritérií vyloučení, budou vyloučeny.

1. Ti s diabetem 1. typu nebo sekundárním diabetem.
2. Pacienti s akutními metabolickými komplikacemi, jako je diabetická ketoacidóza nebo hyperglykémie (kóma) během 6 měsíců před screeningem.
3. Pacienti se 2 nebo více závažnými hypoglykemickými příhodami (hypoglykémie s těžkou kognitivní poruchou a potřebují další opatření, která jim pomohou zotavit se) bez zjevného podnětu do 3 měsíců před screeningem.
4. Ti, kteří dostávají agonistu receptoru GLP-1, inhibitory DPP-4, inhibitor SGLT-2 nebo inzulínovou terapii během 3 měsíců před screeningem.
5. Ti s obezitou způsobenou endokrinními chorobami, jako je Cushingův syndrom.
6. Pacienti užívající léky, které mohou významně zvýšit hmotnost během 3 měsíců před screeningem, včetně systémových glukokortikoidů (s výjimkou kumulativního nebo nepřetržitého užívání po dobu kratší než 14 dní).
7. Ti, kteří užívají volně prodejné léky na hubnutí nebo inhibitory chuti k jídlu (včetně tradiční čínské medicíny jako léků na hubnutí) do 1 měsíce před screeningem, nebo užívají léky na hubnutí na předpis (jako je fentanyl, sibutramin, orlistat) nebo injekce rozpouštějící lipidy (jako např. jehla na rozpouštění tuku) do 3 měsíců před screeningem.
8. Ti, kteří se v minulosti chovali záchvatovitě, tj. jedli velké množství jídla v krátkém časovém období s pocitem ztráty kontroly.
9. Ti, kteří léčili nebo plánují léčbu obezity (během studie) pomocí operace nebo zařízení na snížení tělesné hmotnosti.
10. Ti s minulostí nebo rodinnou anamnézou MTC (prarodiče, rodiče, sourozenci) nebo ti, jejichž genetická onemocnění jsou náchylná k indukci MTC a MEN2.
11. Pacienti s uzly štítné žlázy neznámé etiologie v době screeningu, který je zkoušejícím považován za klinicky významný (kalcitonin je více než 50 pg/ml, což je povoleno pouze jednou znovu).
12. Pacienti s anamnézou nebo s hypertyreózou nebo hypotyreózou nebo subklinickou hypotyreózou v době screeningu [TSH > 6 mIU/l].
13. Pacienti s anamnézou rakoviny slinivky břišní, akutní nebo chronické pankreatitidy nebo s akutní nebo chronickou pankreatitidou v době screeningu nebo s amylázou nebo lipázou v krvi ≥ 3krát ULN.
14. Pacienti s akutním onemocněním žlučníku (cholecystitida, žlučový kámen) více než 2krát za 1 rok před screeningem.
15. Osoby s MDD, úzkostnou poruchou nebo jinými duševními chorobami nebo se skóre PHQ-9 ≥ 15 při screeningu
16. Pacienti s následujícími kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními onemocněními během 6 měsíců před screeningem: dekompenzovaná srdeční insuficience (NYHA třída III-IV), UA nebo AMI, CVA nebo cévní mozková příhoda.
17. Pacienti s anamnézou náhrady srdeční chlopně, CABG nebo jiné PTCA včetně perkutánní koronární intervence.
18. Ti, kteří nedokážou účinně kontrolovat svůj krevní tlak, s STK ≥ 160 mmHg nebo DBP ≥ 100 mmHg.
19. Osoby s malignitou v anamnéze v posledních 5 letech, nezahrnující cervikální epiteliální karcinom, spinocelulární karcinom nebo bazaliom kůže, které byly klinicky vyléčeny do 5 let.
20. Osoby se známou proliferativní retinopatií nebo makulopatií.
21. Osoby s anamnézou velkých chirurgických operací (nitrohrudních, intrakraniálních, intraperitoneálních atd.) během 6 měsíců nebo plánujících provedení operací, které mohou narušit dokončení nebo shodu studie.
22. Ti s anamnézou transplantace orgánů.
23. Ti, kteří mají v době screeningu ADIS nebo syfilis, nebo jejichž virologický test séra ukazuje protilátky proti viru hepatitidy C nebo povrchový antigen hepatitidy B a jádrové protilátky proti hepatitidě B, jsou v době screeningu pozitivní.
24. Pacienti s AST nebo ALT > 3,0krát ULN nebo celkovým bilirubinem > 2,0krát ULN v době screeningu.
25. Ti s eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 v době promítání.
26. Osoby s anamnézou zneužívání drog (těžké a opakované užívání závislých drog nebo látek nesouvisejících s léčebnými účely, včetně návykových a návykových drog, způsobujících fyzickou a psychickou závislost) 5 let před screeningem a závislost na alkoholu (dlouhodobé nadměrné pití, způsobující fyzickou a psychickou závislost, muži pijící více než 14 jednotek alkoholu týdně a ženy pijící více než 7 jednotek týdně) (1 jednotka alkoholu = 360 ml piva nebo 45 ml lihoviny s obsahem alkoholu 40 % nebo 150 ml vína)] .
27. Ženy, o kterých je známo, že jsou těhotné (určeno těhotenským testem v době screeningu), nebo které kojí nebo plánují těhotenství během studie a nejsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření (včetně partnerek).
28. Ti, kteří se účastní jiných intervenčních klinických studií během 3 měsíců před screeningem.
29. Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na agonistu receptoru GLP-1.
30. Osoby s jakýmikoli závažnými systémovými onemocněními, jak bylo stanoveno zkoušejícím, nebo jinými nemocemi, o nichž se zkoušející domnívá, že mohou interferovat s výsledky této studie nebo abnormálními laboratorními testy s klinickým významem.
31. Ti, kteří podle názoru zkoušejících nejsou vhodní k účasti na klinických studiích, včetně těch, kteří fyzicky nebo psychicky nejsou schopni protokol dodržovat.