Genová terapie PDE6A pro retinitis Pigmentosa (Pigment)
PIGMENT - Genová terapie PDE6A pro retinitis Pigmentosa
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
"PIGMENT - Subretinální PDE6A genová terapie pro retinitis pigmentosa" je otevřená monocentrická studie fáze I/IIa se srovnáním s ostatními okem.
Studie začíná podrobným předběžným vyšetřením (Screening), zahrnuje celkem 13 návštěv a končí po jednom roce. Mezitím, po injekci genové terapie (injekce vektoru pod sítnici jednou ze čtyř dávek), probíhají pravidelné kontroly v Centru oftalmologie Tübingen. Monitorování bude pokračovat po prvním roce, jednou ročně dva, tři, čtyři a pět let po injekci. Studie bude probíhat výhradně v Centru oftalmologie v Tübingenu a bude se jí týkat devět pacientů.
Všichni pacienti účastnící se této studie dostávají léčbu, tj. neexistuje žádná skupina s placebem nebo falešnou léčbou. Mezi každým pacientem a každou skupinou je udržována 30denní bezpečná vzdálenost. Nezávislá komise rozhodne po každé injekci od tří pacientů, jakou dávku dostanou následující tři pacienti.
Pacienti mohou mít prospěch z léčby tím, že zpomalí nebo zastaví ztrátu tyčinek a umožní jim do určité míry fungovat. Možným přínosem pro pacienty tedy může být zlepšení zrakových problémů pomocí genové terapie. Taková zlepšení by mohla zlepšit celkovou kvalitu života a pohodu. Protože však dosud nebyly získány žádné zkušenosti s genovou terapií retinitis pigmentosa u lidí, nemůžeme slíbit žádné zlepšení. V rámci této studie bude pacientům poskytována zvláště intenzivní péče a také bude nabídnuta psychologická podpora, aby během studie udělali vše pro pohodu a zdraví pacienta.
Časový harmonogram: Začátek studie Q3/2019 (FPFV), konec náboru Q3/2020, konec studie Q4/2025 (LPLV), délka studie na pacienta: jeden rok se čtyřletým sledováním. Závěrečná zpráva o studii bude připravena po dokončení čtyřletého období sledování (5 let po léčbě).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Tuebingen, Německo, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Department für Augenheilkunde
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- klinická diagnóza retinitis pigmentosa
- potvrzená mutace v genu PDE6A
- ≥ 18 let
- zraková ostrost ≥ 20/400
- žádná infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
- negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku (žena, která je dva roky po menopauze nebo je chirurgicky sterilní, není považována za ženu ve fertilním věku)
- Muži musí souhlasit s používáním kondomů během prvních 6 měsíců po léčbě.
- Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během prvních 6 měsíců po léčbě.
- schopnost porozumět a ochota souhlasit s protokolem studie
Kritéria vyloučení:
Oční (studijní oko a oko druhého)
- další rušivé oční stavy s dopadem na výsledky studie (např. oční zákal a pokročilá katarakta, uveitida, amblyopie)
- nedávné (6 měsíců) oční operace, intravitreální nebo subretinální implantace zdravotnického prostředku
- onemocnění způsobující mutace v jiném známém genu retinitis pigmentosa
- oční infekce virem herpes simplex v anamnéze
- anamnéza očních malignit
- poruchy vnitřní sítnice (např. odchlípení sítnice v anamnéze pacienta)
- glaukom definovaný jako poškození zrakového nervu
- okluze cévní sítnice
- diabetické pacienty trpící retinopatií a/nebo edémem makuly
- jakákoli jiná retinopatie způsobená jinými nemocemi, např. (ale nejen) arteriální hypertenze, trauma nebo získaná zánětlivá onemocnění (sérologie uveitidy), kontraindikace farmakologické mydriázy (např. anamnéza glaukomu s úhlovým blokem)
- absence zrakové funkce na kontralaterálním oku Systémová
- systémové stavy (např. ischemická choroba srdeční, autoimunitní poruchy), které mohou ovlivnit účast ve studii nebo výsledky měření
- Anamnéza špatně kontrolovaného Diabetes Mellitus typu 1 nebo typu 2
- systémové onemocnění nebo lékařsky relevantní abnormální laboratorní hodnoty v krevní analýze včetně renálních a jaterních funkcí při zařazení
- pacientů léčených perorálními kortikoidy během 14 dnů před zařazením
- současná nebo nedávná účast na jiné studii/nebo podávání biologického činidla během posledních tří měsíců
- známá citlivost na jakoukoli sloučeninu použitou ve studii
- kontraindikace systémové imunosuprese
- kontraindikace s ohledem na plánovanou operaci (např. mimo jiné anémie Hb<10g/dl, koagulopatie s PT/PTT >1,5násobek horní hranice, hypertenze s hodnotami nad 180 mmHg systolický a 110 mmHg diastolický) včetně intolerance a kontraindikací k celková anestezie
- nesnášenlivost kontrastních látek používaných pro diagnostické metody, jako je angiografie s fluoresceinem nebo indocyaninovou zelení (např., ale bez omezení na hypertyreózu, jaterní insuficienci)
- subjekt/partner ve fertilním věku neochotný používat vhodnou antikoncepci po dobu čtyř měsíců
- kojící nebo těhotné ženy
- jakákoli jiná příčina, která podle názoru zkoušejícího činí potenciální subjekty nevhodnými pro studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Subretinální injekce rAAV.hPDE6A
Jedna subretinální injekce rAAV.hPDE6A
|
První 3 pacienti (C1) dostanou střední dávku 1x1010 vg.
Po injekci 3. pacienta C1, DMC rozhodne o tom, zda půjde/nebude.
Pokud je „nogo“, bude další skupině 3 pacientů (C2) podána nižší dávka (5x109 vg).
DMC vydá rozhodnutí o tom, zda jít/ne jít.
V případě rozhodnutí "jít" budou stejnou dávkou léčeni další 3 pacienti (C3).
V případě rozhodnutí ne-jít bude další dávkou minimální dávka 1x109 vg.
V případě „go“ rozhodnutí DMC po třetím pacientovi dostanou další 3 pacienti subretinální injekci vektoru v nejvyšší dávce 5x1010 vg.
DMC vydá rozhodnutí „go/no go“ po přezkoumání všech údajů o bezpečnosti dostupných v D30 kohorty 2. Pokud DMC považuje údaje o bezpečnosti za příznivé, pak 3 další pacienti (kohorta 3) budou léčeni stejnou dávkou (5x1010 vg ).
Pokud by se objevily jakékoli obavy o bezpečnost, poslední tři pacienti (kohorta 3) dostanou střední dávku (1x1010 vg).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyšetření štěrbinovou lampou
Časové okno: 1 rok + 4 roky sledování
|
k určení možného výskytu zánětu oka a ke sledování případných účinků léčby
|
1 rok + 4 roky sledování
|
|
Biomikroskopie očního pozadí k určení možného výskytu zánětu oka a ke sledování, zda existují nějaké účinky léčby
Časové okno: 1 rok + 4 roky sledování
|
K určení možného výskytu očního zánětu a ke sledování případných účinků léčby
|
1 rok + 4 roky sledování
|
|
Angiografie
Časové okno: 1 rok + 4 roky sledování
|
K určení možného výskytu očního zánětu a ke sledování případných účinků léčby
|
1 rok + 4 roky sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zraková ostrost
Časové okno: 1 rok + 4 roky sledování
|
Stanovit účinky terapie týkající se zrakové ostrosti
|
1 rok + 4 roky sledování
|
|
Citlivost na kontrast
Časové okno: 1 rok + 4 roky sledování
|
K určení jakýchkoli účinků terapie týkající se kontrastní citlivosti
|
1 rok + 4 roky sledování
|
|
Zorné pole
Časové okno: 1 rok + 4 roky sledování
|
Zjistit případné účinky terapie týkající se zorného pole
|
1 rok + 4 roky sledování
|
|
Barevné vidění
Časové okno: 1 rok + 4 roky sledování
|
Zjistit případné účinky terapie týkající se barevného vidění
|
1 rok + 4 roky sledování
|
|
Pupilografie
Časové okno: 1 rok + 4 roky sledování
|
Zjistit případné účinky terapie týkající se reakce zornice
|
1 rok + 4 roky sledování
|
|
Elektrofyziologie
Časové okno: 1 rok + 4 roky sledování
|
Stanovit účinky terapie týkající se elektrofyziologie
|
1 rok + 4 roky sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dominik Fischer, Prof., University Hospital Tuebingen
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RDC-PDE6A-01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .