Генная терапия PDE6A пигментного ретинита (Pigment)
ПИГМЕНТ - Генная терапия PDE6A пигментного ретинита
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
«PIGMENT — Субретинальная генная терапия PDE6A для лечения пигментного ретинита» — это открытое моноцентровое исследование фазы I/IIa со сравнением парных глаз.
Исследование начинается с подробного предварительного осмотра (скрининга), включает в себя 13 посещений и заканчивается через год. В промежутках после инъекции генной терапии (введение вектора под сетчатку одной из четырех доз) проводятся регулярные проверки в Центре офтальмологии Тюбингена. Мониторинг будет продолжен после первого года, один раз в год через два, три, четыре и пять лет после инъекции. Исследование будет проходить исключительно в Центре офтальмологии в Тюбингене, в нем примут участие девять пациентов.
Все пациенты, участвующие в этом исследовании, получают лечение, т. е. нет группы плацебо или ложного лечения. Между каждым пациентом и каждой группой сохраняется 30-дневная безопасная дистанция. Независимый комитет будет решать после каждой инъекции трем пациентам, какую дозу получат следующие три пациента.
Пациенты могут получить пользу от лечения, замедляя или останавливая потерю стержней и позволяя им функционировать в определенной степени. Следовательно, возможная польза для пациентов может состоять в том, что генная терапия улучшит проблемы со зрением. Такие улучшения могут улучшить общее качество жизни и самочувствие. Однако, поскольку опыта генной терапии пигментного ретинита у людей еще не получено, мы не можем обещать каких-либо улучшений. В рамках этого исследования пациентам будет оказана особо интенсивная терапия, а также будет предложена психологическая поддержка, чтобы сделать все для благополучия и здоровья пациента во время исследования.
График работы: начало исследования 3 кв. 2019 г. (FPFV), окончание набора 3 кв. 2020 г., окончание испытания 4 кв. 2025 г. (LPLV), продолжительность испытания на одного пациента: один год с последующим наблюдением в течение четырех лет. Окончательный отчет об исследовании будет подготовлен после завершения четырехлетнего периода наблюдения (5 лет после лечения).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Tuebingen, Германия, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Department für Augenheilkunde
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- клиническая диагностика пигментного ретинита
- подтвержденная мутация в гене PDE6A
- ≥ 18 лет
- острота зрения ≥ 20/400
- отсутствие заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- отрицательный тест на беременность у женщин с детородным потенциалом (женщина, находящаяся в постменопаузе через два года или хирургически бесплодная, не считается детородной)
- Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование презервативов в течение первых 6 месяцев после лечения.
- Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции в течение первых 6 месяцев после лечения.
- способность понимать и готовность дать согласие на протокол исследования
Критерий исключения:
Окуляр (учебный глаз и второй глаз)
- дополнительные мешающие состояния глаз, влияющие на результаты исследования (например, помутнение глаза и прогрессирующая катаракта, увеит, амблиопия)
- недавняя (6 месяцев) операция на глазах, интравитреальная или субретинальная имплантация медицинского устройства
- Болезнь, вызывающая мутации в другом известном гене пигментного ретинита
- глазная инфекция вирусом простого герпеса в анамнезе
- история злокачественных новообразований глаза
- нарушения внутренней сетчатки (например, отслойка сетчатки в анамнезе)
- глаукома определяется как поражение зрительного нерва
- окклюзия сосудов сетчатки
- больные сахарным диабетом, страдающие ретинопатией и/или отеком желтого пятна
- любая другая ретинопатия, вызванная другими заболеваниями, например. (но не ограничиваясь) артериальная гипертензия, травмы или приобретенные воспалительные заболевания (серология увеита), противопоказания к фармакологическому мидриазу (например, история угловой блокады глаукомы)
- отсутствие зрительной функции на контралатеральном глазу Системная
- системные состояния (например, ишемическая болезнь сердца, аутоиммунные заболевания), которые могут повлиять на участие в исследовании или показатели исхода
- История плохо контролируемого сахарного диабета типа 1 или типа 2
- системное заболевание или значимые с медицинской точки зрения аномальные лабораторные показатели в анализе крови, включая почечную и печеночную функции при включении
- пациенты, получавшие пероральные кортикоиды в течение 14 дней до включения
- текущее или недавнее участие в другом исследовании/или введение биологического агента в течение последних трех месяцев
- известная чувствительность к любому соединению, используемому в исследовании
- противопоказания к системной иммуносупрессии
- противопоказания в связи с планируемой операцией (например, но не ограничиваясь этим, анемия Hb<10 г/дл, коагулопатия с PT/PTT >1,5 верхнего предела, артериальная гипертензия со значениями выше 180 мм рт.ст. систолического и 110 мм рт.ст. диастолического), включая непереносимость и противопоказания к общая анестезия
- непереносимость контрастных веществ, используемых для диагностических методов, таких как ангиография с флуоресцеином или индоцианиновым зеленым (например, помимо прочего, гипертиреоз, печеночная недостаточность)
- субъект/партнер детородного возраста, не желающий использовать адекватную контрацепцию в течение четырех месяцев
- кормящие или беременные женщины
- любая другая причина, которая, по мнению исследователя, делает потенциальных испытуемых непригодными для исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Субретинальная инъекция rAAV.hPDE6A
Однократная субретинальная инъекция rAAV.hPDE6A
|
Первые 3 пациента (C1) получат промежуточную дозу 1x1010 гв.
После инъекции 3-му пациенту C1 DMC примет решение о разрешении или отказе.
Если «nogo», более низкая доза (5x109 гв) будет введена следующей группе из 3 пациентов (C2).
DMC вынесет решение о разрешении или отказе.
В случае положительного решения еще 3 пациента (C3) будут получать ту же дозу.
В случае отрицательного решения следующей дозой будет минимальная доза 1x109 vg.
В случае положительного решения DMC после третьего пациента, следующие 3 пациента получат субретинальную инъекцию вектора в максимальной дозе 5x1010 vg.
DMC примет решение о разрешении или отказе после рассмотрения всех данных по безопасности, доступных на D30 для когорты 2. Если данные по безопасности будут оценены DMC положительно, то 3 дополнительных пациента (группа 3) будут получать ту же дозу (5x1010 vg). ).
Если возникнут какие-либо опасения по поводу безопасности, последние три пациента (группа 3) получат промежуточную дозу (1x1010 гв).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Осмотр с помощью щелевой лампы
Временное ограничение: 1 год + 4 года наблюдения
|
чтобы определить возможное воспаление глаз и наблюдать, есть ли какие-либо эффекты лечения
|
1 год + 4 года наблюдения
|
|
Биомикроскопия глазного дна для определения возможного воспаления глаз и наблюдения за эффектами лечения.
Временное ограничение: 1 год + 4 года наблюдения
|
Для определения возможного воспаления глаз и наблюдения за эффектами лечения.
|
1 год + 4 года наблюдения
|
|
Ангиография
Временное ограничение: 1 год + 4 года наблюдения
|
Для определения возможного воспаления глаз и наблюдения за эффектами лечения.
|
1 год + 4 года наблюдения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Острота зрения
Временное ограничение: 1 год + 4 года наблюдения
|
Для определения любых эффектов терапии, касающихся остроты зрения
|
1 год + 4 года наблюдения
|
|
Контрастная чувствительность
Временное ограничение: 1 год + 4 года наблюдения
|
Для определения любых эффектов терапии, касающихся контрастной чувствительности
|
1 год + 4 года наблюдения
|
|
Поле зрения
Временное ограничение: 1 год + 4 года наблюдения
|
Для определения каких-либо терапевтических эффектов, касающихся поля зрения
|
1 год + 4 года наблюдения
|
|
Цветовое зрение
Временное ограничение: 1 год + 4 года наблюдения
|
Для определения любых эффектов терапии, касающихся цветового зрения
|
1 год + 4 года наблюдения
|
|
Пупиллография
Временное ограничение: 1 год + 4 года наблюдения
|
Для определения любых эффектов терапии, касающихся реакции зрачков
|
1 год + 4 года наблюдения
|
|
Электрофизиология
Временное ограничение: 1 год + 4 года наблюдения
|
Для определения любых эффектов терапии, касающихся электрофизиологии
|
1 год + 4 года наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Dominik Fischer, Prof., University Hospital Tuebingen
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RDC-PDE6A-01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .