PDE6A-gentherapie voor Retinitis Pigmentosa (Pigment)
PIGMENT - PDE6A Gentherapie voor Retinitis Pigmentosa
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
"PIGMENT - Subretinale PDE6A-gentherapie voor retinitis pigmentosa" is een open monocenter, fase I/IIa-studie met vergelijking met andere ogen.
Het onderzoek begint met een uitgebreid vooronderzoek (Screening), omvat in totaal 13 bezoeken en eindigt na een jaar. Tussendoor, na de gentherapie-injectie (injectie van de vector onder het netvlies met een van de vier doses), worden in het Centrum voor Oogheelkunde Tübingen regelmatig controles uitgevoerd. Na het eerste jaar wordt de monitoring voortgezet, eenmaal per jaar twee, drie, vier en vijf jaar na de injectie. De studie vindt exclusief plaats in het Centrum voor Oogheelkunde in Tübingen en er zijn negen patiënten bij betrokken.
Alle patiënten die deelnemen aan deze studie krijgen een behandeling, d.w.z. er is geen placebo- of schijnbehandelingsgroep. Tussen elke patiënt en elke groep wordt een veiligheidsafstand van 30 dagen aangehouden. Een onafhankelijke commissie beslist na elke injectie van drie patiënten welke dosis de volgende drie patiënten krijgen.
Patiënten kunnen baat hebben bij de behandeling door het verlies van de staafjes te vertragen of te stoppen en ze tot op zekere hoogte te laten functioneren. Daarom kan een mogelijk voordeel voor patiënten zijn dat de zichtproblemen door gentherapie worden verbeterd. Dergelijke verbeteringen kunnen de algehele kwaliteit van leven en welzijn verbeteren. Aangezien er echter nog geen ervaring is opgedaan met gentherapie voor retinitis pigmentosa bij mensen, kunnen we geen verbetering beloven. In het kader van dit onderzoek zullen patiënten bijzonder intensieve zorg krijgen en zal er ook psychologische ondersteuning worden geboden om tijdens het onderzoek alles in het werk te stellen voor het welzijn en de gezondheid van de patiënt.
Tijdschema: Start van de studie Q3/2019 (FPFV), einde van de rekrutering Q3/2020, einde van de studie Q4/2025 (LPLV), duur van de studie per patiënt: één jaar met vier jaar follow-up. Het definitieve onderzoeksrapport zal worden opgesteld na voltooiing van de follow-upperiode van vier jaar (5 jaar na de behandeling).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Tuebingen, Duitsland, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Department für Augenheilkunde
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- klinische diagnose van retinitis pigmentosa
- bevestigde mutatie in het PDE6A-gen
- ≥ 18 jaar
- gezichtsscherpte ≥ 20/400
- geen infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
- negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (een vrouw die twee jaar na de menopauze is of chirurgisch onvruchtbaar is, wordt niet beschouwd als een vrouw die zwanger kan worden)
- Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms gedurende de eerste 6 maanden na de behandeling.
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om gedurende de eerste 6 maanden na de behandeling een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
- vermogen om te begrijpen en bereidheid om in te stemmen met het onderzoeksprotocol
Uitsluitingscriteria:
Oculair (studieoog & medeoog)
- bijkomende storende oogaandoeningen met impact op studieresultaten (bijv. oculaire troebelheid en gevorderde cataract, uveïtis, amblyopie)
- recente (6 maanden) oogchirurgie, intravitreale of subretinale implantatie van een medisch hulpmiddel
- ziekteverwekkende mutaties in een ander bekend retinitis pigmentosa-gen
- ooginfectie met herpes simplex-virus in de medische geschiedenis
- geschiedenis van oculaire maligniteiten
- aandoeningen van het interne netvlies (bijv. netvliesloslating in de geschiedenis van de patiënt)
- glaucoom gedefinieerd als beschadiging van de oogzenuw
- vasculaire retinale occlusie
- diabetespatiënten die lijden aan retinopathie en/of macula-oedeem
- elke andere retinopathie als gevolg van andere ziekten, b.v. (maar niet beperkt tot) arteriële hypertensie, trauma of verworven ontstekingsziekten (uveïtis serologie), contra-indicatie voor farmacologische mydriasis (bijv. geschiedenis van hoekblokkadeglaucoom)
- afwezigheid van visuele functie op het contralaterale oog Systemisch
- systemische aandoeningen (bijv. coronaire hartziekten, auto-immuunziekten) die van invloed kunnen zijn op deelname aan het onderzoek of uitkomstmaten
- Geschiedenis van slecht gecontroleerde diabetes mellitus type 1 of type 2
- systemische ziekte of medisch relevante abnormale laboratoriumwaarden bij bloedanalyse inclusief nier- en leverfuncties bij inclusie
- patiënten behandeld met orale corticoïden binnen 14 dagen voorafgaand aan opname
- huidige of recente deelname aan ander onderzoek/of toediening van biologische agentia in de afgelopen drie maanden
- bekende gevoeligheid voor een stof die in het onderzoek is gebruikt
- contra-indicaties voor systemische immunosuppressie
- contra-indicaties met het oog op de geplande operatie (bijv. maar niet beperkt tot anemie Hb<10g/dl, coagulopathie met PT/PTT >1,5-voudige bovengrens, hypertensie met waarden boven 180 mmHg systolisch en 110 mmHg diastolisch) inclusief intolerantie en contra-indicaties voor algemene anesthesie
- intolerantie voor contrastmiddelen die worden gebruikt voor diagnostische methoden zoals angiografie met fluoresceïne of indocyaninegroen (bijv. maar niet beperkt tot hyperthyreoïdie, leverinsufficiëntie)
- proefpersoon/partner in de vruchtbare leeftijd die gedurende vier maanden geen adequate anticonceptie wil gebruiken
- zogende of zwangere vrouwen
- elke andere oorzaak die, naar de mening van de onderzoeker, potentiële proefpersonen niet geschikt maakt voor het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Subretinale injectie van rAAV.hPDE6A
Enkele subretinale injectie van rAAV.hPDE6A
|
De eerste 3 patiënten (C1) krijgen de tussendosering 1x1010 vg.
Na injectie van de 3e patiënt van C1 geeft de DMC een go/no go-beslissing.
Bij 'nogo' wordt een lagere dosis (5x109 vg) gegeven aan de volgende groep van 3 patiënten (C2).
De DMC geeft een go/no go beslissing.
In het geval van een "go"-beslissing zullen nog 3 patiënten (C3) met dezelfde dosis worden behandeld.
Bij een no-go beslissing is de volgende dosis de minimale dosis 1x109 vg.
In het geval van een 'go'-beslissing van de DMC na de derde patiënt, krijgen de volgende 3 patiënten een subretinale injectie met vector in de hoogste dosis 5x1010 vg.
De DMC zal een go/no go-beslissing geven na beoordeling van alle veiligheidsgegevens die beschikbaar zijn bij D30 van cohort 2. Als de veiligheidsgegevens gunstig worden beoordeeld door de DMC, zullen nog 3 patiënten (cohort 3) worden behandeld met dezelfde dosis (5x1010 vg ).
Mochten zich veiligheidsproblemen voordoen, dan krijgen de laatste drie patiënten (cohort 3) de tussenliggende dosis (1x1010 vg).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Spleetlamp onderzoek
Tijdsspanne: 1 jaar + 4 jaar follow-up
|
om mogelijk optredende oogontstekingen vast te stellen en te observeren of er behandeleffecten zijn
|
1 jaar + 4 jaar follow-up
|
|
Fundusbiomicroscopie om mogelijk optredende oogontsteking vast te stellen en te observeren of er behandeleffecten zijn
Tijdsspanne: 1 jaar + 4 jaar follow-up
|
Om mogelijk optredende oogontsteking vast te stellen en te observeren of er behandeleffecten zijn
|
1 jaar + 4 jaar follow-up
|
|
Angiografie
Tijdsspanne: 1 jaar + 4 jaar follow-up
|
Om mogelijk optredende oogontsteking vast te stellen en te observeren of er behandeleffecten zijn
|
1 jaar + 4 jaar follow-up
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gezichtsscherpte
Tijdsspanne: 1 jaar + 4 jaar follow-up
|
Om eventuele therapie-effecten met betrekking tot de gezichtsscherpte te bepalen
|
1 jaar + 4 jaar follow-up
|
|
Contrast gevoeligheid
Tijdsspanne: 1 jaar + 4 jaar follow-up
|
Vaststellen van eventuele therapie-effecten m.b.t. de contrastgevoeligheid
|
1 jaar + 4 jaar follow-up
|
|
Gezichtsveld
Tijdsspanne: 1 jaar + 4 jaar follow-up
|
Om eventuele therapie-effecten met betrekking tot het gezichtsveld te bepalen
|
1 jaar + 4 jaar follow-up
|
|
Kleur visie
Tijdsspanne: 1 jaar + 4 jaar follow-up
|
Om eventuele therapie-effecten met betrekking tot kleurwaarneming te bepalen
|
1 jaar + 4 jaar follow-up
|
|
Pupilgrafie
Tijdsspanne: 1 jaar + 4 jaar follow-up
|
Om eventuele therapie-effecten met betrekking tot pupilreactie te bepalen
|
1 jaar + 4 jaar follow-up
|
|
Elektrofysiologie
Tijdsspanne: 1 jaar + 4 jaar follow-up
|
Om eventuele therapie-effecten met betrekking tot de elektrofysiologie te bepalen
|
1 jaar + 4 jaar follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dominik Fischer, Prof., University Hospital Tuebingen
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RDC-PDE6A-01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .