Terapia génica PDE6A para la retinosis pigmentaria (Pigment)
PIGMENT - Terapia Génica PDE6A para la Retinosis Pigmentaria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
"PIGMENTO - Terapia génica subretinal PDE6A para la retinitis pigmentosa" es un ensayo monocéntrico abierto de fase I/IIa con comparación entre ojos.
El estudio comienza con un examen preliminar detallado (Screening), comprende un total de 13 visitas y finaliza después de un año. En el medio, después de la inyección de terapia génica (inyección del vector debajo de la retina con una de cuatro dosis), se realizan controles regulares en el Centro de Oftalmología de Tübingen. El seguimiento se continuará después del primer año, una vez al año dos, tres, cuatro y cinco años después de la inyección. El estudio se llevará a cabo exclusivamente en el Centro de Oftalmología de Tübingen e involucra a nueve pacientes.
Todos los pacientes que participan en este estudio reciben tratamiento, es decir, no hay un grupo de tratamiento placebo o simulado. Se mantiene una distancia de seguridad de 30 días entre cada paciente y cada grupo. Un comité independiente decidirá, después de cada inyección de tres pacientes, qué dosis recibirán los siguientes tres pacientes.
Los pacientes pueden beneficiarse del tratamiento ralentizando o deteniendo la pérdida de los bastones y permitiéndoles funcionar hasta cierto punto. Por lo tanto, un posible beneficio para los pacientes puede ser que los problemas de visión mejoren con la terapia génica. Tales mejoras podrían mejorar la calidad de vida y el bienestar general. Sin embargo, como aún no se ha obtenido experiencia con la terapia génica para la retinitis pigmentosa en humanos, no podemos prometer ninguna mejora. Dentro del alcance de este estudio, los pacientes recibirán cuidados particularmente intensivos y también se ofrecerá apoyo psicológico para hacer todo lo posible por el bienestar y la salud del paciente durante el estudio.
Calendario: Inicio del ensayo Q3/2019 (FPFV), finalización del reclutamiento Q3/2020, finalización del ensayo Q4/2025 (LPLV), duración del ensayo por paciente: un año con cuatro años de seguimiento. El informe final del estudio se preparará después de completar el período de seguimiento de cuatro años (5 años después del tratamiento).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tuebingen, Alemania, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Department für Augenheilkunde
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- diagnóstico clínico de retinitis pigmentosa
- mutación confirmada en el gen PDE6A
- ≥ 18 años de edad
- agudeza visual ≥ 20/400
- sin infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil (no se considera que una mujer con dos años de posmenopausia o estéril quirúrgicamente esté en edad fértil)
- Los pacientes varones deben estar de acuerdo en usar condones durante los primeros 6 meses posteriores al tratamiento.
- Las pacientes en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante los primeros 6 meses posteriores al tratamiento.
- capacidad para comprender y voluntad para dar su consentimiento al protocolo de estudio
Criterio de exclusión:
Ocular (ojo de estudio y ojo compañero)
- Condiciones oculares adicionales que interfieren con un impacto en los resultados del estudio (p. opacidad ocular y catarata avanzada, uveítis, ambliopía)
- cirugía ocular reciente (6 meses), implante intravítreo o subretiniano de un dispositivo médico
- mutaciones que causan enfermedades en otro gen conocido de la retinosis pigmentaria
- infección ocular por el virus del herpes simple en la historia clínica
- antecedentes de neoplasias oculares
- trastornos de la retina interna (p. desprendimiento de retina en la historia del paciente)
- glaucoma definido como daño del nervio óptico
- oclusión retiniana vascular
- pacientes diabéticos que sufren de retinopatía y/o edema macular
- cualquier otra retinopatía debida a otras enfermedades, p. (pero no limitado a) hipertensión arterial, trauma o enfermedades inflamatorias adquiridas (serología de uveítis), contraindicación para midriasis farmacológica (p. antecedentes de glaucoma de bloque de ángulo)
- ausencia de función visual en el ojo contralateral Sistémico
- condiciones sistémicas (ej. cardiopatía coronaria, trastornos autoinmunes) que pueden afectar la participación en el estudio o las medidas de resultado
- Antecedentes de Diabetes Mellitus tipo 1 o tipo 2 mal controlada
- enfermedad sistémica o valores de laboratorio anormales médicamente relevantes en análisis de sangre, incluidas las funciones renal y hepática en el momento de la inclusión
- pacientes tratados con corticoides orales dentro de los 14 días previos a la inclusión
- participación actual o reciente en otro estudio/o administración de agente biológico en los últimos tres meses
- sensibilidad conocida a cualquier compuesto utilizado en el estudio
- contraindicaciones de la inmunosupresión sistémica
- contraindicaciones en vista de la cirugía planificada (por ejemplo, pero no limitado a anemia Hb<10g/dl, coagulopatía con PT/PTT >1,5 veces el límite superior, hipertensión con valores por encima de 180 mmHg sistólica y 110 mmHg diastólica) incluyendo intolerancia y contraindicaciones para anestesia general
- intolerancia a los agentes de contraste utilizados para métodos de diagnóstico como angiografía con fluoresceína o verde de indocianina (por ejemplo, pero no limitado a hipertiroidismo, insuficiencia hepática)
- sujeto/pareja en edad fértil que no desea utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante cuatro meses
- mujeres lactantes o embarazadas
- cualquier otra causa que, en opinión del investigador, hace que los sujetos potenciales no sean aptos para el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inyección subretiniana de rAAV.hPDE6A
Inyección subretiniana única de rAAV.hPDE6A
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Los 3 primeros pacientes (C1) recibirán la dosis intermedia 1x1010 vg.
Después de la inyección del tercer paciente de C1, el DMC dará una decisión de continuar o no.
Si 'nogo', se administrará una dosis más baja (5x109 vg) al siguiente grupo de 3 pacientes (C2).
El DMC dará una decisión de seguir o no.
En caso de una decisión de "continuar", 3 pacientes más (C3) serán tratados con la misma dosis.
En el caso de una decisión de no continuar, la siguiente dosis será la dosis mínima 1x109 vg.
En caso de que el DMC tome una decisión de 'continuar' después del tercer paciente, los siguientes 3 pacientes recibirán una inyección subretiniana del vector a la dosis más alta de 5x1010 vg.
El DMC dará una decisión de continuar o no después de revisar todos los datos de seguridad disponibles en el D30 de la cohorte 2. Si el DMC considera favorablemente los datos de seguridad, entonces 3 pacientes más (cohorte 3) serán tratados con la misma dosis (5x1010 vg ).
Si surge algún problema de seguridad, los últimos tres pacientes (cohorte 3) recibirán la dosis intermedia (1x1010 vg).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Examen con lámpara de hendidura
Periodo de tiempo: 1 año + 4 años de seguimiento
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para determinar la posible inflamación ocular y observar si hay algún efecto del tratamiento
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1 año + 4 años de seguimiento
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Biomicroscopía de fondo de ojo para determinar la posible inflamación ocular y observar si hay algún efecto del tratamiento.
Periodo de tiempo: 1 año + 4 años de seguimiento
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Para determinar la posible inflamación ocular y observar si hay algún efecto del tratamiento.
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1 año + 4 años de seguimiento
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Angiografía
Periodo de tiempo: 1 año + 4 años de seguimiento
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Para determinar la posible inflamación ocular y observar si hay algún efecto del tratamiento.
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1 año + 4 años de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Agudeza visual
Periodo de tiempo: 1 año + 4 años de seguimiento
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Para determinar cualquier efecto de la terapia con respecto a la agudeza visual.
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1 año + 4 años de seguimiento
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Sensibilidad al contraste
Periodo de tiempo: 1 año + 4 años de seguimiento
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Para determinar cualquier efecto de la terapia con respecto a la sensibilidad al contraste
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1 año + 4 años de seguimiento
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Campo visual
Periodo de tiempo: 1 año + 4 años de seguimiento
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Para determinar los efectos de la terapia en el campo visual
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1 año + 4 años de seguimiento
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Visión de color
Periodo de tiempo: 1 año + 4 años de seguimiento
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Para determinar cualquier efecto de la terapia con respecto a la visión del color.
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1 año + 4 años de seguimiento
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Pupilografía
Periodo de tiempo: 1 año + 4 años de seguimiento
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Para determinar cualquier efecto de la terapia con respecto a la reacción de la pupila
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1 año + 4 años de seguimiento
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Electrofisiología
Periodo de tiempo: 1 año + 4 años de seguimiento
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Para determinar los efectos de la terapia con respecto a la electrofisiología
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1 año + 4 años de seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dominik Fischer, Prof., University Hospital Tuebingen
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RDC-PDE6A-01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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