PDE6A genterapi for retinitis Pigmentosa (Pigment)
PIGMENT - PDE6A Genterapi for Retinitis Pigmentosa
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
"PIGMENT - Subretinal PDE6A genterapi for retinitis pigmentosa" er et åbent monocenter, fase I/IIa-forsøg med sammenligning med andre øjne.
Studiet indledes med en detaljeret forundersøgelse (Screening), omfatter i alt 13 besøg og slutter efter et år. Ind i mellem, efter genterapi-indsprøjtningen (injektion af vektoren under nethinden med en af fire doser), udføres regelmæssige kontroller på Center for Oftalmologi Tübingen. Overvågningen fortsættes efter det første år, en gang om året to, tre, fire og fem år efter injektionen. Undersøgelsen vil udelukkende finde sted på Center for Oftalmologi i Tübingen og involverer ni patienter.
Alle patienter, der deltager i denne undersøgelse, modtager behandling, dvs. der er ingen placebo- eller sham-behandlingsgruppe. Der opretholdes en sikkerhedsafstand på 30 dage mellem hver patient og hver gruppe. Et uafhængigt udvalg beslutter efter hver injektion af tre patienter, hvilken dosis de følgende tre patienter skal modtage.
Patienter kan drage fordel af behandlingen ved at bremse eller stoppe tabet af stængerne og lade dem fungere i et vist omfang. Derfor kan en mulig fordel for patienterne være, at synsproblemerne bliver bedre ved genterapi. Sådanne forbedringer kunne forbedre den generelle livskvalitet og velvære. Men da der endnu ikke er opnået erfaring med genterapi for retinitis pigmentosa hos mennesker, kan vi ikke love nogen forbedring. Inden for rammerne af denne undersøgelse vil patienterne blive ydet særlig intensiv behandling, og der vil også blive tilbudt psykologisk støtte for at gøre alt for patientens velbefindende og helbred under studiet.
Tidsplan: Start af forsøg Q3/2019 (FPFV), afslutning af rekruttering Q3/2020, afslutning af forsøg Q4/2025 (LPLV), varighed af forsøg pr. patient: et år med fire års opfølgning. Den endelige undersøgelsesrapport vil blive udarbejdet efter afslutningen af den fireårige opfølgningsperiode (5 år efter behandling).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Department für Augenheilkunde
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- klinisk diagnose af retinitis pigmentosa
- bekræftet mutation i PDE6A-genet
- ≥ 18 år
- synsstyrke ≥ 20/400
- ingen infektion med humant immundefektvirus (HIV)
- negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (en kvinde, der er to år efter overgangsalderen eller kirurgisk steril, anses ikke for at være i den fødedygtige alder)
- Mandlige patienter skal acceptere at bruge kondom i løbet af de første 6 måneder efter behandlingen.
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af de første 6 måneder efter behandlingen.
- evne til at forstå og vilje til at give samtykke til studieprotokollen
Ekskluderingskriterier:
Okulært (studieøje og andre øje)
- yderligere forstyrrende øjentilstande med indvirkning på undersøgelsesresultater (f.eks. okulær opacitet og fremskreden grå stær, uveitis, amblyopi)
- nylig (6 måneder) øjenkirurgi, intravitreal eller subretinal implantation af et medicinsk udstyr
- sygdomsfremkaldende mutationer i et andet kendt retinitis pigmentosa-gen
- øjeninfektion med herpes simplex-virus i sygehistorien
- historie med maligne øjensygdomme
- lidelser i den indre nethinde (f. nethindeløsning i patientens historie)
- glaukom defineret som beskadigelse af synsnerven
- vaskulær retinal okklusion
- diabetespatienter, der lider af retinopati og/eller makulaødem
- enhver anden retinopati på grund af andre sygdomme f.eks. (men ikke begrænset til) arteriel hypertension, traumer eller erhvervede inflammatoriske sygdomme (uveitis serologi), kontraindikation for farmakologisk mydriasis (f.eks. historie med vinkelblokglaukom)
- fravær af synsfunktion på det kontralaterale øje Systemisk
- systemiske tilstande (f. koronar hjertesygdom, autoimmune lidelser), som kan påvirke studiedeltagelse eller resultatmål
- Anamnese med dårligt kontrolleret diabetes mellitus type 1 eller type 2
- systemisk sygdom eller medicinsk relevante unormale laboratorieværdier i blodanalyse, herunder nyre- og leverfunktioner ved inklusion
- patienter behandlet med orale kortikoider inden for 14 dage før inklusion
- aktuelle eller nylige deltagelse i anden undersøgelse/eller administration af biologisk agens inden for de sidste tre måneder
- kendt følsomhed over for enhver forbindelse anvendt i undersøgelsen
- kontraindikationer for systemisk immunsuppression
- kontraindikationer i lyset af den planlagte operation (f.eks. men ikke begrænset til anæmi Hb<10g/dl, koagulopati med PT/PTT >1,5 gange øvre grænse, hypertension med værdier over 180 mmHg systolisk og 110 mmHg diastolisk) inklusive intolerance og kontraindikationer over for generel anæstesi
- intolerance over for kontrastmidler, der anvendes til diagnostiske metoder som angiografi med fluorescein eller indocyaningrøn (fx, men ikke begrænset til hyperthyroidisme, leverinsufficiens)
- forsøgsperson/partner i den fødedygtige alder, der ikke er villig til at bruge passende prævention i fire måneder
- ammende eller gravide
- enhver anden årsag, der efter investigators mening gør potentielle forsøgspersoner uegnede til undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Subretinal injektion af rAAV.hPDE6A
Enkelt subretinal injektion af rAAV.hPDE6A
|
De første 3 patienter (C1) får den mellemliggende dosis 1x1010 vg.
Efter injektion af den 3. patient af C1, vil DMC give en go/no go-beslutning.
Hvis 'nogo', vil en lavere dosis (5x109 vg) blive givet til den næste gruppe på 3 patienter (C2).
DMC vil give en go/no go-beslutning.
I tilfælde af en "go"-beslutning vil yderligere 3 patienter (C3) blive behandlet med samme dosis.
I tilfælde af en no-go-beslutning vil den næste dosis være den minimale dosis 1x109 vg.
I tilfælde af en "go"-beslutning fra DMC efter den tredje patient, vil de næste 3 patienter modtage en subretinal injektion af vektor med den højeste dosis 5x1010 vg.
DMC vil give en go/no go-beslutning efter gennemgang af alle tilgængelige sikkerhedsdata på D30 i kohorte 2. Hvis sikkerhedsdata vurderes positivt af DMC, vil yderligere 3 patienter (kohorte 3) blive behandlet med den samme dosis (5x1010 vg. ).
Skulle der opstå sikkerhedsproblemer, vil de sidste tre patienter (kohorte 3) modtage den mellemliggende dosis (1x1010 vg).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spaltelampe undersøgelse
Tidsramme: 1 år + 4 års opfølgning
|
for at fastslå eventuelt forekommende øjenbetændelse og for at observere, om der er behandlingseffekter
|
1 år + 4 års opfølgning
|
|
Fundus biomikroskopi for at bestemme eventuel forekommende øjenbetændelse og for at observere, om der er nogen behandlingseffekter
Tidsramme: 1 år + 4 års opfølgning
|
For at bestemme eventuelt forekommende øjenbetændelse og at observere, om der er nogen behandlingseffekter
|
1 år + 4 års opfølgning
|
|
Angiografi
Tidsramme: 1 år + 4 års opfølgning
|
For at bestemme eventuelt forekommende øjenbetændelse og at observere, om der er nogen behandlingseffekter
|
1 år + 4 års opfølgning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Synsstyrke
Tidsramme: 1 år + 4 års opfølgning
|
For at bestemme eventuelle terapieffekter vedrørende synsstyrke
|
1 år + 4 års opfølgning
|
|
Kontrastfølsomhed
Tidsramme: 1 år + 4 års opfølgning
|
For at bestemme eventuelle terapieffekter vedrørende kontrastfølsomheden
|
1 år + 4 års opfølgning
|
|
Synsfelt
Tidsramme: 1 år + 4 års opfølgning
|
For at bestemme eventuelle terapieffekter vedrørende synsfeltet
|
1 år + 4 års opfølgning
|
|
Farvesyn
Tidsramme: 1 år + 4 års opfølgning
|
For at bestemme eventuelle terapieffekter vedrørende farvesyn
|
1 år + 4 års opfølgning
|
|
Pupillografi
Tidsramme: 1 år + 4 års opfølgning
|
For at bestemme eventuelle terapieffekter vedrørende pupilreaktion
|
1 år + 4 års opfølgning
|
|
Elektrofysiologi
Tidsramme: 1 år + 4 års opfølgning
|
For at bestemme eventuelle terapieffekter vedrørende elektrofysiologien
|
1 år + 4 års opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dominik Fischer, Prof., University Hospital Tuebingen
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RDC-PDE6A-01
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .