Terapia genica PDE6A per la retinite pigmentosa (Pigment)
PIGMENT - Terapia genica PDE6A per la retinite pigmentosa
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
"PIGMENT - Terapia genica subretinica PDE6A per la retinite pigmentosa" è uno studio aperto monocentrico, di fase I/IIa con confronto oculare.
Lo studio inizia con un dettagliato esame preliminare (Screening), comprende un totale di 13 visite e termina dopo un anno. Nel frattempo, dopo l'iniezione di terapia genica (iniezione del vettore sotto la retina con una delle quattro dosi), vengono effettuati controlli regolari presso il Center for Ophthalmology Tübingen. Il monitoraggio sarà continuato dopo il primo anno, una volta all'anno due, tre, quattro e cinque anni dopo l'iniezione. Lo studio si svolgerà esclusivamente presso il Centro di Oftalmologia di Tubinga e coinvolgerà nove pazienti.
Tutti i pazienti che partecipano a questo studio ricevono un trattamento, ovvero non esiste un gruppo di trattamento placebo o fittizio. Tra ogni paziente e ogni gruppo viene mantenuta una distanza di sicurezza di 30 giorni. Un comitato indipendente deciderà, dopo ogni iniezione di tre pazienti, quale dose riceveranno i successivi tre pazienti.
I pazienti possono beneficiare del trattamento rallentando o arrestando la perdita dei bastoncelli e consentendo loro di funzionare in una certa misura. Pertanto, un possibile vantaggio per i pazienti potrebbe essere che i problemi di vista saranno migliorati dalla terapia genica. Tali miglioramenti potrebbero migliorare la qualità complessiva della vita e il benessere. Tuttavia, poiché non è stata ancora acquisita alcuna esperienza con la terapia genica per la retinite pigmentosa nell'uomo, non possiamo promettere alcun miglioramento. Nell'ambito di questo studio, ai pazienti verrà fornita un'assistenza particolarmente intensiva e verrà offerto anche supporto psicologico al fine di fare tutto il possibile per il benessere e la salute del paziente durante lo studio.
Calendario: inizio dello studio Q3/2019 (FPFV), fine del reclutamento Q3/2020, fine dello studio Q4/2025 (LPLV), durata dello studio per paziente: un anno con quattro anni di follow-up. Il rapporto finale dello studio sarà preparato dopo il completamento del periodo di follow-up di quattro anni (5 anni dopo il trattamento).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Tuebingen, Germania, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Department für Augenheilkunde
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- diagnosi clinica di retinite pigmentosa
- mutazione confermata nel gene PDE6A
- ≥ 18 anni di età
- acuità visiva ≥ 20/400
- nessuna infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- test di gravidanza negativo in donne in età fertile (una donna in post-menopausa da due anni o chirurgicamente sterile non è considerata in età fertile)
- I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare il preservativo durante i primi 6 mesi dopo il trattamento.
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante i primi 6 mesi dopo il trattamento.
- capacità di comprensione e disponibilità ad acconsentire al protocollo di studio
Criteri di esclusione:
Oculare (occhio di studio e altro occhio)
- ulteriori condizioni oculari interferenti con impatto sui risultati dello studio (ad es. opacità oculare e cataratta avanzata, uveite, ambliopia)
- recente (6 mesi) chirurgia oculare, impianto intravitreale o sottoretinico di un dispositivo medico
- malattia che causa mutazioni in un altro gene noto della retinite pigmentosa
- infezione oculare da virus herpes simplex nella storia medica
- storia di neoplasie oculari
- disturbi della retina interna (ad es. distacco di retina nella storia del paziente)
- glaucoma definito come danno del nervo ottico
- occlusione retinica vascolare
- pazienti diabetici affetti da retinopatia e/o edema della macula
- qualsiasi altra retinopatia dovuta ad altre malattie, ad es. (ma non solo) ipertensione arteriosa, traumi o malattie infiammatorie acquisite (uveiti sierologiche), controindicazioni alla midriasi farmacologica (es. storia di glaucoma a blocco d'angolo)
- assenza di funzione visiva sull'occhio controlaterale Sistemico
- condizioni sistemiche (es. malattia coronarica, malattie autoimmuni) che possono influenzare la partecipazione allo studio o le misure di esito
- Storia di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 scarsamente controllato
- malattia sistemica o valori di laboratorio anormali rilevanti dal punto di vista medico nelle analisi del sangue, comprese le funzioni renali ed epatiche al momento dell'inclusione
- pazienti trattati con corticoidi orali entro 14 giorni prima dell'inclusione
- partecipazione attuale o recente ad altri studi/o somministrazione di agenti biologici negli ultimi tre mesi
- sensibilità nota a qualsiasi composto utilizzato nello studio
- controindicazioni all'immunosoppressione sistemica
- controindicazioni in vista dell'intervento chirurgico pianificato (ad esempio, ma non solo, anemia Hb<10g/dl, coagulopatia con PT/PTT >1,5 volte il limite superiore, ipertensione con valori superiori a 180 mmHg sistolico e 110 mmHg diastolico) incluse intolleranza e controindicazioni a anestesia generale
- intolleranza agli agenti di contrasto utilizzati per metodi diagnostici come l'angiografia con fluoresceina o verde indocianina (ad esempio, ma non limitato a ipertiroidismo, insufficienza epatica)
- soggetto/partner in età fertile non disposto a utilizzare una contraccezione adeguata per quattro mesi
- donne che allattano o in gravidanza
- qualsiasi altra causa che, a giudizio dello sperimentatore, renda i potenziali soggetti non idonei allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Iniezione sottoretinica di rAAV.hPDE6A
Singola iniezione sottoretinica di rAAV.hPDE6A
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I primi 3 pazienti (C1) riceveranno la dose intermedia 1x1010 vg.
Dopo l'iniezione del terzo paziente di C1, il DMC darà una decisione di andare/non andare.
Se "nogo", verrà somministrata una dose inferiore (5x109 vg) al successivo gruppo di 3 pazienti (C2).
Il DMC darà una decisione go/no go.
In caso di decisione "via", altri 3 pazienti (C3) verranno trattati con la stessa dose.
In caso di decisione negativa, la dose successiva sarà la dose minima 1x109 vg.
In caso di decisione "via" del DMC dopo il terzo paziente, i successivi 3 pazienti riceveranno un'iniezione sottoretinica del vettore alla dose più alta 5x1010 vg.
Il DMC darà una decisione positiva/non positiva dopo la revisione di tutti i dati di sicurezza disponibili al D30 della coorte 2. Se i dati sulla sicurezza sono considerati favorevolmente dal DMC, allora altri 3 pazienti (coorte 3) saranno trattati con la stessa dose (5x1010 vg ).
In caso di problemi di sicurezza, gli ultimi tre pazienti (coorte 3) riceveranno la dose intermedia (1x1010 vg).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Esame con lampada a fessura
Lasso di tempo: 1 anno + 4 anni di follow-up
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per determinare la possibile infiammazione oculare e per osservare se ci sono effetti del trattamento
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1 anno + 4 anni di follow-up
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Biomicroscopia del fondo oculare per determinare la possibile infiammazione oculare e per osservare se ci sono effetti del trattamento
Lasso di tempo: 1 anno + 4 anni di follow-up
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Per determinare la possibile infiammazione oculare e per osservare se ci sono effetti del trattamento
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1 anno + 4 anni di follow-up
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Angiografia
Lasso di tempo: 1 anno + 4 anni di follow-up
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Per determinare la possibile infiammazione oculare e per osservare se ci sono effetti del trattamento
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1 anno + 4 anni di follow-up
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Acuità visiva
Lasso di tempo: 1 anno + 4 anni di follow-up
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Per determinare eventuali effetti terapeutici riguardanti l'acuità visiva
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1 anno + 4 anni di follow-up
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Sensibilità al contrasto
Lasso di tempo: 1 anno + 4 anni di follow-up
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Determinare eventuali effetti della terapia sulla sensibilità al contrasto
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1 anno + 4 anni di follow-up
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Campo visivo
Lasso di tempo: 1 anno + 4 anni di follow-up
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Determinare eventuali effetti terapeutici riguardanti il campo visivo
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1 anno + 4 anni di follow-up
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Visione a colori
Lasso di tempo: 1 anno + 4 anni di follow-up
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Per determinare eventuali effetti terapeutici riguardanti la visione dei colori
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1 anno + 4 anni di follow-up
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Pupillografia
Lasso di tempo: 1 anno + 4 anni di follow-up
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Per determinare eventuali effetti della terapia riguardanti la reazione della pupilla
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1 anno + 4 anni di follow-up
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Elettrofisiologia
Lasso di tempo: 1 anno + 4 anni di follow-up
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Determinare eventuali effetti terapeutici riguardanti l'elettrofisiologia
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1 anno + 4 anni di follow-up
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Dominik Fischer, Prof., University Hospital Tuebingen
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RDC-PDE6A-01
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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