PDE6A-geeniterapia retinitis pigmentosan hoitoon (Pigment)
keskiviikko 17. huhtikuuta 2024 päivittänyt: STZ eyetrial
PIGMENTTI - PDE6A-geeniterapia verkkokalvon pigmenttitulehdukseen
PDE6A-geeni koodaa sauvafosfodiesteraasin alayksikköä.
Tämän entsyymitoiminnan menetys johtaa kroonisesti kohonneeseen cGMP-tasoon, mikä aiheuttaa lisääntynyttä kalsiumin virtausta soluun ja siten solukuolemareittien hyperaktivoitumista.
PIGMENT-tutkimuksen tavoitteena on kehittää, tuottaa ja tutkia rekombinantti adeno-assosioitunut virus (AAV) geeninsiirtovektori PDE6A-kytketyn retinitis pigmentosan parantavaan hoitoon potilailla taudin etenemisen estämiseksi ja lisävaurioiden estämiseksi. visuaalisesta toiminnasta.
Vektori annetaan yhdellä subretinaalisella injektiolla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
"PIGMENTTI - Subretinaalinen PDE6A-geeniterapia retinitis pigmentosalle" on avoin yksikeskus, vaiheen I/IIa koe, jossa vertaillaan toisiaan.
Tutkimus alkaa yksityiskohtaisella esitutkimuksella (Seulonta), käsittää yhteensä 13 käyntiä ja päättyy vuoden kuluttua. Geeniterapiainjektion jälkeen (vektorin injektio verkkokalvon alle yhdellä neljästä annoksesta) suoritetaan säännöllisiä tarkastuksia Tübingenin silmätautikeskuksessa. Seurantaa jatketaan ensimmäisen vuoden jälkeen, kerran vuodessa kahden, kolmen, neljän ja viiden vuoden kuluttua injektiosta. Tutkimus tehdään yksinomaan Tübingenin silmätautikeskuksessa, ja siihen osallistuu yhdeksän potilasta.
Kaikki tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat hoitoa, eli lumelääkettä tai valehoitoryhmää ei ole. Jokaisen potilaan ja kunkin ryhmän välillä pidetään 30 päivän turvaetäisyyttä. Riippumaton komitea päättää jokaisen kolmen potilaan injektion jälkeen, minkä annoksen seuraavat kolme potilasta saavat.
Potilaat voivat hyötyä hoidosta hidastamalla tai pysäyttämällä sauvojen häviämistä ja antamalla niiden toimia tietyssä määrin. Siksi potilaiden mahdollinen hyöty voi olla, että geeniterapia parantaa näköongelmia. Tällaiset parannukset voisivat parantaa yleistä elämänlaatua ja hyvinvointia. Emme kuitenkaan voi luvata parannusta, koska ihmisillä esiintyvän retinitis pigmentosan geeniterapiasta ei ole vielä saatu kokemusta. Tämän tutkimuksen puitteissa potilaille annetaan erityisen tehohoitoa ja tarjotaan myös psykologista tukea, jotta tutkimuksen aikana voidaan tehdä kaikkensa potilaan hyvinvoinnin ja terveyden eteen.
Aikataulu: Kokeen alku Q3/2019 (FPFV), rekrytoinnin päättyminen Q3/2020, kokeen Q4/2025 loppu (LPLV), tutkimuksen kesto potilasta kohti: yksi vuosi neljän vuoden seurannalla. Lopullinen tutkimusraportti laaditaan neljän vuoden seurantajakson päätyttyä (5 vuotta hoidon jälkeen).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Tuebingen, Saksa, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Department für Augenheilkunde
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- retinitis pigmentosa kliininen diagnoosi
- vahvistettu mutaatio PDE6A-geenissä
- ≥ 18 vuotta
- näöntarkkuus ≥ 20/400
- ei ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttamaa infektiota
- negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (naista, joka on kaksi vuotta vaihdevuosien jälkeen tai joka on kirurgisesti steriili, ei katsota hedelmälliseksi).
- Miespotilaiden on suostuttava käyttämään kondomia ensimmäisten 6 kuukauden aikana hoidon jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ensimmäisten 6 kuukauden aikana hoidon jälkeen.
- kyky ymmärtää ja halukkuus suostua tutkimussuunnitelmaan
Poissulkemiskriteerit:
Silmä (tutkimussilmä ja kaverisilmä)
- ylimääräiset häiritsevät silmäolosuhteet, jotka vaikuttavat tutkimustuloksiin (esim. silmän sameus ja pitkälle edennyt kaihi, uveiitti, amblyopia)
- äskettäin (6 kuukautta) tehty silmäleikkaus, lääkinnällisen laitteen intravitreaalinen tai subretinaalinen implantaatio
- sairaus, joka aiheuttaa mutaatioita toisessa tunnetussa retinitis pigmentosa -geenissä
- Herpes simplex -viruksen aiheuttama silmätulehdus sairaushistoriassa
- silmän pahanlaatuisten kasvainten historia
- sisäisen verkkokalvon häiriöt (esim. verkkokalvon irtauma potilaan historiassa)
- glaukooma määritellään näköhermon vaurioksi
- verisuonten verkkokalvon tukkeuma
- diabeetikoille, jotka kärsivät retinopatiasta ja/tai makulan turvotuksesta
- mikä tahansa muu retinopatia, joka johtuu muista sairauksista, esim. (mutta ei rajoittuen) verenpainetauti, trauma tai hankitut tulehdussairaudet (uveiittiserologia), vasta-aihe farmakologiselle mydriaasille (esim. kulmalohkoglaukooman historia)
- visuaalisen toiminnan puute kontralateraalisessa silmässä Systeeminen
- systeemiset olosuhteet (esim. sepelvaltimotauti, autoimmuunisairaudet), jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen tai tulosmittauksiin
- Aiemmin huonosti hallittu tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes
- systeeminen sairaus tai lääketieteellisesti merkittävät epänormaalit laboratorioarvot verianalyysissä, mukaan lukien munuaisten ja maksan toiminnot sisällyttämisen yhteydessä
- potilailla, joita on hoidettu oraalisilla kortikoideilla 14 päivän sisällä ennen sisällyttämistä
- nykyinen tai äskettäinen osallistuminen muuhun tutkimukseen/tai biologisen aineen antamiseen viimeisen kolmen kuukauden aikana
- tunnettu herkkyys jollekin tutkimuksessa käytetylle yhdisteelle
- systeemisen immunosuppression vasta-aiheet
- suunnitellun leikkauksen vasta-aiheet (esim. mutta ei niihin rajoittuen anemia Hb<10g/dl, koagulopatia, jossa PT/PTT > 1,5-kertainen yläraja, verenpaine, jonka systolinen arvo on yli 180 mmHg ja diastolinen 110 mmHg), mukaan lukien intoleranssi ja vasta-aiheet yleisanestesia
- intoleranssi varjoaineille, joita käytetään diagnostisissa menetelmissä, kuten angiografiassa fluoreseiinilla tai indosyaniinivihreällä (esim. muttei rajoittuen kilpirauhasen liikatoimintaan, maksan vajaatoimintaan)
- hedelmällisessä iässä oleva henkilö/kumppani, joka ei halua käyttää riittävää ehkäisyä neljään kuukauteen
- imettävät tai raskaana olevat naiset
- mikä tahansa muu syy, joka tutkijan mielestä tekee mahdollisista koehenkilöistä sopimattomiksi tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RAAV.hPDE6A:n subretinaalinen injektio
Yksi rAAV.hPDE6A:n subretinaalinen injektio
|
Ensimmäiset 3 potilasta (C1) saavat väliannoksen 1x1010 vg.
Kolmannen C1-potilaan injektion jälkeen DMC tekee go/no go -päätöksen.
Jos 'nogo', seuraavalle 3 potilaan ryhmälle (C2) annetaan pienempi annos (5 x 109 vg).
DMC tekee go/no go -päätöksen.
Jos päätös tehdään, 3 muuta potilasta (C3) hoidetaan samalla annoksella.
Jos päätös kielletään, seuraava annos on vähimmäisannos 1x109 vg.
Jos DMC tekee "mennä"-päätöksen kolmannen potilaan jälkeen, seuraavat 3 potilasta saavat subretinaalisen vektoriruiskeen suurimmalla annoksella 5x1010 vg.
DMC tekee hyväksymis-/kieltäytymispäätöksen tarkasteltuaan kaikki kohortin 2 päivänä 30 saatavilla olevat turvallisuustiedot. Jos DMC pitää turvallisuustietoja myönteisenä, kolmea muuta potilasta (kohortti 3) hoidetaan samalla annoksella (5 x 1010 vg). ).
Jos turvallisuusongelmia ilmenee, kolme viimeistä potilasta (kohortti 3) saavat väliannoksen (1 x 1010 vg).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rakolampun tutkimus
Aikaikkuna: 1 vuosi + 4 vuotta seurantaa
|
mahdollisen silmätulehduksen määrittämiseksi ja mahdollisten hoitovaikutusten havaitsemiseksi
|
1 vuosi + 4 vuotta seurantaa
|
|
Silmänpohjan biomikroskopia mahdollisen silmätulehduksen määrittämiseksi ja hoitovaikutusten havaitsemiseksi
Aikaikkuna: 1 vuosi + 4 vuotta seurantaa
|
Mahdollisen silmätulehduksen määrittäminen ja hoitovaikutusten havaitseminen
|
1 vuosi + 4 vuotta seurantaa
|
|
Angiografia
Aikaikkuna: 1 vuosi + 4 vuotta seurantaa
|
Mahdollisen silmätulehduksen määrittäminen ja hoitovaikutusten havaitseminen
|
1 vuosi + 4 vuotta seurantaa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Näöntarkkuus
Aikaikkuna: 1 vuosi + 4 vuotta seurantaa
|
Näöntarkkuuteen liittyvien hoitovaikutusten määrittäminen
|
1 vuosi + 4 vuotta seurantaa
|
|
Kontrastiherkkyys
Aikaikkuna: 1 vuosi + 4 vuotta seurantaa
|
Määrittää kontrastiherkkyyteen liittyvät hoitovaikutukset
|
1 vuosi + 4 vuotta seurantaa
|
|
Näkökenttä
Aikaikkuna: 1 vuosi + 4 vuotta seurantaa
|
Näkökenttää koskevien hoitovaikutusten määrittäminen
|
1 vuosi + 4 vuotta seurantaa
|
|
Värinäkö
Aikaikkuna: 1 vuosi + 4 vuotta seurantaa
|
Värinäköön liittyvien hoitovaikutusten määrittäminen
|
1 vuosi + 4 vuotta seurantaa
|
|
Pupillografia
Aikaikkuna: 1 vuosi + 4 vuotta seurantaa
|
Oppilaan reaktiota koskevien hoitovaikutusten määrittäminen
|
1 vuosi + 4 vuotta seurantaa
|
|
Sähköfysiologia
Aikaikkuna: 1 vuosi + 4 vuotta seurantaa
|
Sähköfysiologiaan liittyvien hoitovaikutusten määrittäminen
|
1 vuosi + 4 vuotta seurantaa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dominik Fischer, Prof., University Hospital Tuebingen
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 24. syyskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. heinäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. heinäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 20. toukokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. lokakuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 2. marraskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 18. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RDC-PDE6A-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .