Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PDE6A genterapi for retinitis Pigmentosa (Pigment)

17. april 2024 oppdatert av: STZ eyetrial

PIGMENT - PDE6A Genterapi for Retinitis Pigmentosa

PDE6A-genet koder for en underenhet av stavfosfodiesterase. Tapet av denne enzymfunksjonen fører til et kronisk forhøyet cGMP-nivå som forårsaker økt kalsiumtilførsel inn i cellen og derved hyperaktivering av celledødsveier. Målet med PIGMENT-studien er å utvikle, produsere og undersøke en rekombinant adeno-assosiert viral (AAV) genoverføringsvektor for kurativ terapi av PDE6A-koblet retinitis pigmentosa hos pasienter, for å motvirke deres sykdomsprogresjon og for å stoppe ytterligere svekkelse av visuell funksjon. Vektoren gis med en enkelt subretinal injeksjon.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

"PIGMENT - Subretinal PDE6A genterapi for retinitis pigmentosa" er et åpent monosenter, fase I/IIa-forsøk med sammenligning med andre øyne.

Studiet starter med en detaljert forundersøkelse (Screening), omfatter totalt 13 besøk og avsluttes etter ett år. I mellomtiden, etter genterapiinjeksjonen (injeksjon av vektoren under netthinnen med en av fire doser), gjennomføres det regelmessige kontroller ved Center for Ophthalmology Tübingen. Overvåking vil bli videreført etter det første året, en gang i året to, tre, fire og fem år etter injeksjonen. Studien vil foregå utelukkende ved Center for Ophthalmology i Tübingen og involverer ni pasienter.

Alle pasienter som deltar i denne studien mottar behandling, det vil si at det ikke er noen placebo- eller falsk behandlingsgruppe. Det opprettholdes en 30-dagers sikkerhetsavstand mellom hver pasient og hver gruppe. En uavhengig komité vil etter hver injeksjon av tre pasienter avgjøre hvilken dose de følgende tre pasientene skal få.

Pasienter kan ha nytte av behandlingen ved å bremse eller stoppe tapet av stengene og la dem fungere til en viss grad. Derfor kan en mulig fordel for pasientene være at synsproblemene vil bli bedre ved genterapi. Slike forbedringer kan forbedre den generelle livskvaliteten og velvære. Men siden det ennå ikke er oppnådd noen erfaring med genterapi for retinitis pigmentosa hos mennesker, kan vi ikke love noen bedring. Pasientene vil innenfor rammen av denne studien gis særlig intensivbehandling og det vil også tilbys psykologisk støtte for å gjøre alt for pasientens velvære og helse underveis i studiet.

Tidsplan: Start av utprøving Q3/2019 (FPFV), slutt på rekruttering Q3/2020, slutt på studie Q4/2025 (LPLV), varighet av utprøving per pasient: ett år med fire års oppfølging. Den endelige studierapporten vil bli utarbeidet etter fullført fire års oppfølgingsperiode (5 år etter behandling).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen, Department für Augenheilkunde

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • klinisk diagnose av retinitis pigmentosa
  • bekreftet mutasjon i PDE6A-genet
  • ≥ 18 år
  • synsskarphet ≥ 20/400
  • ingen infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
  • negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder (en kvinne som er to år etter menopausal eller kirurgisk steril anses ikke for å være i fertil alder)
  • Mannlige pasienter må godta å bruke kondom i løpet av de første 6 månedene etter behandling.
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av de første 6 månedene etter behandling.
  • evne til å forstå og vilje til å samtykke til studieprotokoll

Ekskluderingskriterier:

Okulært (studieøye og andre øye)

  • ytterligere forstyrrende øyetilstander med innvirkning på studieresultater (f.eks. okulær opasitet og avansert katarakt, uveitt, amblyopi)
  • nylig (6 måneder) okulær kirurgi, intravitreal eller subretinal implantasjon av et medisinsk utstyr
  • sykdom som forårsaker mutasjoner i et annet kjent retinitis pigmentosa-gen
  • øyeinfeksjon med herpes simplex-virus i sykehistorien
  • historie med okulære maligniteter
  • lidelser i den indre netthinnen (f. netthinneløsning i pasientens historie)
  • glaukom definert som skade på synsnerven
  • vaskulær retinal okklusjon
  • diabetespasienter som lider av retinopati og/eller makulaødem
  • enhver annen retinopati på grunn av andre sykdommer, f.eks. (men ikke begrenset til) arteriell hypertensjon, traumer eller ervervede inflammatoriske sykdommer (uveittserologi), kontraindikasjon mot farmakologisk mydriasis (f.eks. historie med vinkelblokk glaukom)
  • fravær av synsfunksjon på det kontralaterale øyet Systemisk
  • systemiske tilstander (f.eks. koronar hjertesykdom, autoimmune lidelser) som kan påvirke studiedeltakelse eller resultatmål
  • Historie med dårlig kontrollert diabetes mellitus type 1 eller type 2
  • systemisk sykdom eller medisinsk relevante unormale laboratorieverdier i blodanalyse inkludert nyre- og leverfunksjoner ved inklusjon
  • pasienter behandlet med orale kortikoider innen 14 dager før inkludering
  • nåværende eller nylig deltagelse i andre studier/eller administrering av biologisk middel i løpet av de siste tre månedene
  • kjent følsomhet for enhver forbindelse brukt i studien
  • kontraindikasjoner for systemisk immunsuppresjon
  • kontraindikasjoner med tanke på den planlagte operasjonen (f.eks. men ikke begrenset til anemi Hb<10g/dl, koagulopati med PT/PTT >1,5 ganger øvre grense, hypertensjon med verdier over 180 mmHg systolisk og 110 mmHg diastolisk) inkludert intoleranse og kontraindikasjoner mot generell anestesi
  • intoleranse mot kontrastmidler som brukes til diagnostiske metoder som angiografi med fluorescein eller indocyaningrønt (f.eks. men ikke begrenset til hypertyreose, leversvikt)
  • subjekt/partner i fertil alder ikke vil bruke adekvat prevensjon i fire måneder
  • ammende eller gravide kvinner
  • enhver annen årsak som etter etterforskerens mening gjør potensielle forsøkspersoner uegnet for studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Subretinal injeksjon av rAAV.hPDE6A
Enkel subretinal injeksjon av rAAV.hPDE6A
Legemiddel: subretinal injeksjon av rAAV.hPDE6A
De første 3 pasientene (C1) vil få mellomdosen 1x1010 vg. Etter injeksjon av den tredje pasienten av C1, vil DMC gi en go/no go-beslutning. Hvis 'nogo', vil en lavere dose (5x109 vg) gis til neste gruppe på 3 pasienter (C2). DMC vil gi en go/no go-avgjørelse. Ved en "go"-beslutning vil ytterligere 3 pasienter (C3) bli behandlet med samme dose. Ved avgjørelse om ikke-gå vil neste dose være minimumsdosen 1x109 vg. I tilfelle en "go"-beslutning fra DMC etter den tredje pasienten, vil de neste 3 pasientene få en subretinal injeksjon av vektor med den høyeste dosen 5x1010 vg. DMC vil gi en go/no go-beslutning etter gjennomgang av alle sikkerhetsdata tilgjengelig ved D30 av kohort 2. Hvis sikkerhetsdata vurderes positivt av DMC, vil ytterligere 3 pasienter (kohort 3) bli behandlet med samme dose (5x1010 vg ). Skulle det oppstå sikkerhetsproblemer, vil de tre siste pasientene (kohort 3) få mellomdosen (1x1010 vg).
Andre navn:
  • Genterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Spaltelampeundersøkelse
Tidsramme: 1 år + 4 års oppfølging
for å fastslå mulig oppstått øyebetennelse og for å observere om det er noen behandlingseffekter
1 år + 4 års oppfølging
Fundusbiomikroskopi for å bestemme mulig oppstått øyebetennelse og for å observere om det er noen behandlingseffekter
Tidsramme: 1 år + 4 års oppfølging
For å fastslå mulig oppstått øyebetennelse og for å observere om det er noen behandlingseffekter
1 år + 4 års oppfølging
Angiografi
Tidsramme: 1 år + 4 års oppfølging
For å fastslå mulig oppstått øyebetennelse og for å observere om det er noen behandlingseffekter
1 år + 4 års oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Synsskarphet
Tidsramme: 1 år + 4 års oppfølging
For å bestemme eventuelle terapieffekter angående synsskarphet
1 år + 4 års oppfølging
Kontrastfølsomhet
Tidsramme: 1 år + 4 års oppfølging
For å bestemme eventuelle terapieffekter angående kontrastfølsomheten
1 år + 4 års oppfølging
Synsfelt
Tidsramme: 1 år + 4 års oppfølging
For å bestemme eventuelle terapieffekter angående synsfeltet
1 år + 4 års oppfølging
Fargesyn
Tidsramme: 1 år + 4 års oppfølging
For å bestemme eventuelle terapieffekter angående fargesyn
1 år + 4 års oppfølging
Pupillografi
Tidsramme: 1 år + 4 års oppfølging
For å bestemme eventuelle terapieffekter angående pupillreaksjon
1 år + 4 års oppfølging
Elektrofysiologi
Tidsramme: 1 år + 4 års oppfølging
For å bestemme eventuelle terapieffekter angående elektrofysiologien
1 år + 4 års oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

STZ eyetrial

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dominik Fischer, Prof., University Hospital Tuebingen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. september 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

2. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RDC-PDE6A-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Retinitis Pigmentosa

Kliniske studier på subretinal injeksjon av rAAV.hPDE6A

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tunisia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere