Terapia genowa PDE6A barwnikowego zapalenia siatkówki (Pigment)
PIGMENT - Terapia genowa PDE6A barwnikowego zapalenia siatkówki
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
„PIGMENT - Subretinal PDE6A gen therapy for retinitis pigmentosa” to otwarte, jednoośrodkowe badanie fazy I/IIa z porównaniem drugiego oka.
Badanie rozpoczyna się szczegółowym badaniem wstępnym (przesiewowym), obejmuje łącznie 13 wizyt i kończy się po roku. W międzyczasie, po wstrzyknięciu terapii genowej (wstrzyknięcie wektora pod siatkówkę jedną z czterech dawek), w Centrum Okulistyki w Tübingen przeprowadzane są regularne kontrole. Monitoring będzie kontynuowany po pierwszym roku, raz w roku po dwóch, trzech, czterech i pięciu latach od iniekcji. Badanie odbędzie się wyłącznie w Centrum Okulistyki w Tybindze i obejmie dziewięciu pacjentów.
Wszyscy pacjenci uczestniczący w tym badaniu otrzymują leczenie, tj. nie ma grupy otrzymującej placebo lub leczenie pozorowane. Pomiędzy każdym pacjentem i każdą grupą zachowany jest 30-dniowy dystans bezpieczeństwa. Niezależny komitet zdecyduje, po każdym wstrzyknięciu trzech pacjentów, jaką dawkę otrzyma kolejnych trzech pacjentów.
Pacjenci mogą odnieść korzyści z leczenia, spowalniając lub zatrzymując utratę pręcików i pozwalając im funkcjonować do pewnego stopnia. W związku z tym potencjalną korzyścią dla pacjentów może być poprawa problemów ze wzrokiem dzięki terapii genowej. Takie ulepszenia mogą poprawić ogólną jakość życia i samopoczucie. Ponieważ jednak nie zdobyliśmy jeszcze żadnego doświadczenia z terapią genową barwnikowego zwyrodnienia siatkówki u ludzi, nie możemy obiecać żadnej poprawy. W ramach tego badania pacjenci będą objęci szczególnie intensywną opieką i wsparciem psychologicznym, aby w trakcie badania zrobić wszystko dla ich dobrego samopoczucia i zdrowia.
Harmonogram: początek badania Q3/2019 (FPFV), koniec rekrutacji Q3/2020, koniec badania Q4/2025 (LPLV), czas trwania badania na pacjenta: jeden rok z czterema latami obserwacji. Końcowy raport z badania zostanie przygotowany po zakończeniu czteroletniego okresu obserwacji (5 lat po leczeniu).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tuebingen, Niemcy, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Department für Augenheilkunde
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- diagnostyka kliniczna barwnikowego zwyrodnienia siatkówki
- potwierdzona mutacja w genie PDE6A
- ≥ 18 lat
- ostrość wzroku ≥ 20/400
- brak zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
- negatywny wynik testu ciążowego u kobiet zdolnych do zajścia w ciążę (kobiety, która jest dwa lata po menopauzie lub bezpłodności chirurgicznej, nie uważa się za zdolną do zajścia w ciążę)
- Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw w ciągu pierwszych 6 miesięcy po leczeniu.
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w ciągu pierwszych 6 miesięcy po leczeniu.
- zdolność zrozumienia i chęć wyrażenia zgody na protokół badania
Kryteria wyłączenia:
Oczny (badane oko i drugie oko)
- dodatkowe zakłócające warunki oczne mające wpływ na wyniki badań (np. zmętnienie oka i zaawansowana zaćma, zapalenie błony naczyniowej oka, niedowidzenie)
- niedawna (6 miesięcy) operacja oka, wszczepienie wyrobu medycznego do ciała szklistego lub podsiatkówkowego
- choroba powodująca mutacje w innym znanym genie barwnikowego siatkówki
- zakażenie oka wirusem opryszczki pospolitej w wywiadzie medycznym
- historia nowotworów oka
- zaburzenia siatkówki wewnętrznej (np. odwarstwienie siatkówki w historii pacjentów)
- jaskra definiowana jako uszkodzenie nerwu wzrokowego
- okluzja naczyniowa siatkówki
- pacjenci z cukrzycą cierpiący na retinopatię i/lub obrzęk plamki żółtej
- jakakolwiek inna retinopatia spowodowana innymi chorobami, np. (ale nie wyłącznie) nadciśnienie tętnicze, uraz lub nabyta choroba zapalna (serologia zapalenia błony naczyniowej oka), przeciwwskazanie do farmakologicznego rozszerzenia źrenic (np. historia jaskry z blokiem kątowym)
- brak funkcji wzrokowej w przeciwległym oku Ogólnoustrojowe
- warunki systemowe (np. choroba niedokrwienna serca, choroby autoimmunologiczne), które mogą mieć wpływ na udział w badaniu lub pomiar wyników
- Historia źle kontrolowanej cukrzycy typu 1 lub typu 2
- choroba ogólnoustrojowa lub istotne z medycznego punktu widzenia nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych krwi, w tym czynności nerek i wątroby w chwili włączenia
- pacjentów leczonych doustnymi kortykosteroidami w ciągu 14 dni przed włączeniem
- aktualny lub niedawny udział w innym badaniu/lub podaniu czynnika biologicznego w ciągu ostatnich trzech miesięcy
- znana wrażliwość na jakikolwiek związek użyty w badaniu
- przeciwwskazania do ogólnoustrojowej immunosupresji
- przeciwwskazania do planowanego zabiegu (m.in. niedokrwistość Hb<10g/dl, koagulopatia z PT/PTT >1,5-krotna górna granica, nadciśnienie o wartościach skurczowych powyżej 180 mmHg i rozkurczowych 110 mmHg), w tym nietolerancja i przeciwwskazania do znieczulenie ogólne
- nietolerancja środków kontrastowych stosowanych w metodach diagnostycznych, takich jak angiografia z fluoresceiną lub zielenią indocyjaninową (np. nadczynność tarczycy, niewydolność wątroby)
- pacjentka/partner w wieku rozrodczym nie chce stosować odpowiedniej antykoncepcji przez cztery miesiące
- karmiących lub kobiet w ciąży
- wszelkie inne przyczyny, które w opinii badacza sprawiają, że potencjalni uczestnicy nie nadają się do badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Podsiatkówkowe wstrzyknięcie rAAV.hPDE6A
Pojedyncze wstrzyknięcie podsiatkówkowe rAAV.hPDE6A
|
Pierwszych 3 pacjentów (C1) otrzyma dawkę pośrednią 1x1010 vg.
Po wstrzyknięciu trzeciego pacjenta C1, DMC wyda decyzję „go/no go”.
Jeśli „nogo”, następna grupa 3 pacjentów (C2) otrzyma niższą dawkę (5x109 vg).
DMC wyda decyzję „go/no go”.
W przypadku decyzji „start”, 3 kolejnych pacjentów (C3) będzie leczonych tą samą dawką.
W przypadku decyzji no go, kolejną dawką będzie dawka minimalna 1x109 vg.
W przypadku pozytywnej decyzji DMC po trzecim pacjencie kolejnych 3 pacjentów otrzyma podsiatkówkową iniekcję wektora w najwyższej dawce 5x1010 vg.
DMC wyda decyzję „go/no go” po dokonaniu przeglądu wszystkich danych dotyczących bezpieczeństwa dostępnych w dniu 30 kohorty 2. Jeśli dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną pozytywnie rozpatrzone przez DMC, wówczas 3 kolejnych pacjentów (kohorta 3) będzie leczonych tą samą dawką (5x1010 vg ).
Jeśli pojawią się jakiekolwiek obawy dotyczące bezpieczeństwa, trzej ostatni pacjenci (kohorta 3) otrzymają dawkę pośrednią (1x1010 vg).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Badanie lampą szczelinową
Ramy czasowe: 1 rok + 4 lata obserwacji
|
w celu określenia ewentualnie występującego stanu zapalnego oka i obserwacji efektów leczenia
|
1 rok + 4 lata obserwacji
|
|
Biomikroskopia dna oka w celu określenia ewentualnie występującego stanu zapalnego oka i obserwacji efektów leczenia
Ramy czasowe: 1 rok + 4 lata obserwacji
|
Określenie ewentualnie występującego stanu zapalnego oka i obserwacja efektów leczenia
|
1 rok + 4 lata obserwacji
|
|
Angiografia
Ramy czasowe: 1 rok + 4 lata obserwacji
|
Określenie ewentualnie występującego stanu zapalnego oka i obserwacja efektów leczenia
|
1 rok + 4 lata obserwacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ostrość widzenia
Ramy czasowe: 1 rok + 4 lata obserwacji
|
Określenie ewentualnych efektów terapii dotyczących ostrości wzroku
|
1 rok + 4 lata obserwacji
|
|
Czułość kontrastu
Ramy czasowe: 1 rok + 4 lata obserwacji
|
Określenie ewentualnych efektów terapii dotyczących wrażliwości na kontrast
|
1 rok + 4 lata obserwacji
|
|
Pole widzenia
Ramy czasowe: 1 rok + 4 lata obserwacji
|
Określenie ewentualnych efektów terapii dotyczących pola widzenia
|
1 rok + 4 lata obserwacji
|
|
Widzenie kolorów
Ramy czasowe: 1 rok + 4 lata obserwacji
|
Określenie ewentualnych efektów terapii dotyczących widzenia barw
|
1 rok + 4 lata obserwacji
|
|
Pupilografia
Ramy czasowe: 1 rok + 4 lata obserwacji
|
Określenie ewentualnych efektów terapii dotyczących reakcji źrenicy
|
1 rok + 4 lata obserwacji
|
|
Elektrofizjologia
Ramy czasowe: 1 rok + 4 lata obserwacji
|
Określenie ewentualnych efektów terapii dotyczących elektrofizjologii
|
1 rok + 4 lata obserwacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Dominik Fischer, Prof., University Hospital Tuebingen
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RDC-PDE6A-01
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .