Terapia Gênica PDE6A para Retinite Pigmentosa (Pigment)
PIGMENTO - Terapia Gênica PDE6A para Retinite Pigmentosa
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
"PIGMENT - Subretinal PDE6A gene therapy for retinite pigmentosa" é um estudo monocêntrico aberto de fase I/IIa com comparação do outro olho.
O estudo começa com um exame preliminar detalhado (Screening), compreende um total de 13 visitas e termina após um ano. No meio, após a injeção de terapia gênica (injeção do vetor sob a retina com uma das quatro doses), controles regulares são realizados no Centro de Oftalmologia de Tübingen. O monitoramento será continuado após o primeiro ano, uma vez por ano dois, três, quatro e cinco anos após a injeção. O estudo será realizado exclusivamente no Centro de Oftalmologia de Tübingen e envolve nove pacientes.
Todos os pacientes participantes deste estudo recebem tratamento, ou seja, não há placebo ou grupo de tratamento simulado. É mantida uma distância de segurança de 30 dias entre cada paciente e cada grupo. Um comitê independente decidirá, após cada injeção em três pacientes, qual dose os próximos três pacientes receberão.
Os pacientes podem se beneficiar do tratamento retardando ou interrompendo a perda das hastes e permitindo que funcionem até certo ponto. Portanto, um possível benefício para os pacientes pode ser que os problemas de visão sejam melhorados pela terapia genética. Essas melhorias podem melhorar a qualidade de vida e o bem-estar geral. No entanto, como ainda não há experiência com terapia genética para retinite pigmentosa em humanos, não podemos prometer nenhuma melhora. No âmbito deste estudo, os pacientes receberão cuidados particularmente intensivos e também será oferecido suporte psicológico para fazer tudo pelo bem-estar e saúde do paciente durante o estudo.
Cronograma: Início do estudo Q3/2019 (FPFV), final do recrutamento Q3/2020, final do estudo Q4/2025 (LPLV), duração do estudo por paciente: um ano com quatro anos de acompanhamento. O relatório final do estudo será preparado após a conclusão do período de acompanhamento de quatro anos (5 anos após o tratamento).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Tuebingen, Alemanha, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Department für Augenheilkunde
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- diagnóstico clínico de retinite pigmentosa
- mutação confirmada no gene PDE6A
- ≥ 18 anos de idade
- acuidade visual ≥ 20/400
- sem infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar (uma mulher com dois anos de pós-menopausa ou cirurgicamente estéril não é considerada com potencial para engravidar)
- Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar preservativos durante os primeiros 6 meses após o tratamento.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade durante os primeiros 6 meses após o tratamento.
- capacidade de entender e vontade de consentir com o protocolo do estudo
Critério de exclusão:
Ocular (estuda o olho e o outro olho)
- condições oculares interferentes adicionais com impacto nos resultados do estudo (por exemplo, opacidade ocular e catarata avançada, uveíte, ambliopia)
- cirurgia ocular recente (6 meses), implantação intravítrea ou sub-retiniana de um dispositivo médico
- doença que causa mutações em outro gene conhecido da retinite pigmentosa
- infecção ocular com vírus herpes simplex na história médica
- história de neoplasias oculares
- distúrbios da retina interna (por ex. descolamento de retina na história do paciente)
- glaucoma definido como lesão do nervo óptico
- oclusão vascular da retina
- pacientes diabéticos que sofrem de retinopatia e/ou edema macular
- qualquer outra retinopatia devido a outras doenças, por ex. (mas não limitado a) hipertensão arterial, trauma ou doenças inflamatórias adquiridas (sorologia de uveíte), contra-indicação para midríase farmacológica (p. história de glaucoma de bloqueio de ângulo)
- ausência de função visual no olho contralateral Sistêmico
- condições sistêmicas (por exemplo, doença cardíaca coronária, distúrbios autoimunes) que podem afetar a participação no estudo ou as medidas de resultados
- História de Diabetes Mellitus tipo 1 ou tipo 2 mal controlado
- doença sistêmica ou valores laboratoriais anormais clinicamente relevantes na análise de sangue, incluindo funções renais e hepáticas na inclusão
- pacientes tratados com corticóides orais nos 14 dias anteriores à inclusão
- participação atual ou recente em outro estudo/ou administração de agente biológico nos últimos três meses
- sensibilidade conhecida a qualquer composto usado no estudo
- contra-indicações para imunossupressão sistêmica
- contra-indicações em vista da cirurgia planejada (por exemplo, mas não limitado a anemia Hb <10g/dl, coagulopatia com PT/PTT >1,5 vezes o limite superior, hipertensão com valores acima de 180 mmHg sistólica e 110 mmHg diastólica), incluindo intolerância e contra-indicações para anestesia geral
- intolerância a agentes de contraste usados para métodos de diagnóstico como angiografia com fluoresceína ou verde de indocianina (por exemplo, mas não limitado a hipertireoidismo, insuficiência hepática)
- sujeito/parceiro com potencial para engravidar relutante em usar métodos contraceptivos adequados por quatro meses
- lactantes ou grávidas
- qualquer outra causa que, na opinião do investigador, torne os participantes em potencial inadequados para o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Injeção subretiniana de rAAV.hPDE6A
Injeção subretiniana única de rAAV.hPDE6A
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Os 3 primeiros pacientes (C1) receberão a dose intermediária 1x1010 vg.
Após a injeção do 3º paciente de C1, o DMC dará uma decisão de ir/não ir.
Se 'nogo', uma dose menor (5x109 vg) será administrada ao próximo grupo de 3 pacientes (C2).
O DMC dará uma decisão ir/não ir.
Em caso de decisão "ir", outros 3 pacientes (C3) serão tratados com a mesma dose.
No caso de uma decisão de não ir, a próxima dose será a dose mínima 1x109 vg.
No caso de uma decisão 'ir' do DMC após o terceiro paciente, os próximos 3 pacientes receberão uma injeção sub-retiniana de vetor na dose mais alta 5x1010 vg.
O DMC dará uma decisão de ir/não ir após a revisão de todos os dados de segurança disponíveis no D30 da coorte 2. Se os dados de segurança forem considerados favoravelmente pelo DMC, então 3 pacientes adicionais (coorte 3) serão tratados com a mesma dose (5x1010 vg ).
Caso surja alguma preocupação de segurança, os últimos três pacientes (coorte 3) receberão a dose intermediária (1x1010 vg).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Exame de lâmpada de fenda
Prazo: 1 ano + 4 anos de seguimento
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para determinar a possibilidade de inflamação ocular e observar se há algum efeito do tratamento
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1 ano + 4 anos de seguimento
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Biomicroscopia de fundo de olho para determinar a possibilidade de inflamação ocular e observar se há algum efeito do tratamento
Prazo: 1 ano + 4 anos de seguimento
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Para determinar a possibilidade de inflamação ocular e observar se há algum efeito do tratamento
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1 ano + 4 anos de seguimento
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Angiografia
Prazo: 1 ano + 4 anos de seguimento
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Para determinar a possibilidade de inflamação ocular e observar se há algum efeito do tratamento
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1 ano + 4 anos de seguimento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Acuidade visual
Prazo: 1 ano + 4 anos de seguimento
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Para determinar quaisquer efeitos da terapia em relação à acuidade visual
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1 ano + 4 anos de seguimento
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Sensibilidade ao contraste
Prazo: 1 ano + 4 anos de seguimento
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Para determinar quaisquer efeitos da terapia em relação à sensibilidade ao contraste
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1 ano + 4 anos de seguimento
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Campo visual
Prazo: 1 ano + 4 anos de seguimento
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Para determinar quaisquer efeitos da terapia em relação ao campo visual
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1 ano + 4 anos de seguimento
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Visão de cores
Prazo: 1 ano + 4 anos de seguimento
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Para determinar quaisquer efeitos de terapia relativos à visão de cores
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1 ano + 4 anos de seguimento
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Pupilografia
Prazo: 1 ano + 4 anos de seguimento
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Para determinar quaisquer efeitos da terapia em relação à reação da pupila
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1 ano + 4 anos de seguimento
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Eletrofisiologia
Prazo: 1 ano + 4 anos de seguimento
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Para determinar quaisquer efeitos da terapia em relação à eletrofisiologia
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1 ano + 4 anos de seguimento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dominik Fischer, Prof., University Hospital Tuebingen
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RDC-PDE6A-01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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