Somatokognitivní terapie v léčbě provokované (lokalizované) vestibulodynie - Randomizovaná klinická studie (studie ProLoVe) (ProLoVe)

Cíle:

Hlavní cíle studie ProLoVe jsou:

1. Posoudit klinickou účinnost somatokognitivní terapie (SCT) versus léčba jako obvykle (TAU) u provokované vestibulodynie (PVD).
2. Identifikovat prognostické faktory související s výsledkem léčby
3. Posoudit nákladovou efektivitu a nákladovou užitečnost SCT vs. TAU.

Studovat design:

Studie je dvouramenná randomizovaná klinická studie s jedním centrem s alokačním poměrem 1:1, která zahrnuje pacienty s diagnózou PVD. Účastníci budou randomizováni do skupiny buď somatokognitivní terapie (SCT) nebo skupiny obvyklé léčby (TAU) po základním hodnocení. Randomizace bude stratifikována podle typu PVD (primární nebo sekundární), protože primární PVD je považována za odolnější vůči léčbě.

Postup náboru:

Způsobilost účastníků posoudí lékařský specialista v oboru gynekologie nebo dermatologie. Během lékařské konzultace bude způsobilý pacient ústně informován o studii a obdrží informační leták o projektu. Počet vhodných pacientů informovaných o studii bude registrován. Zájemkyně budou kontaktovat hlavního vyšetřovatele, který domluví schůzku. Budou poskytnuty podrobné informace o studii, nástrojích hodnocení a stávajících možnostech léčby. Ženy ochotné účastnit se studie podepíší informovaný souhlas.

Randomizace a zaslepení:

Administrativní koordinátor, který není přímo zapojen do studie, bude odpovědný za randomizaci účastníků pomocí počítačového generátoru náhodných čísel a bude odpovědný za bezpečné uložení výsledků randomizace. Účastníci budou randomizováni buď do somatokognitivní fyzioterapie (SCT) nebo do skupinové léčby jako obvykle (TAU) v poměru 1:1. Randomizace bude stratifikována podle závažnosti (primární/sekundární PVD). Zaslepení účastníků ohledně skupinové příslušnosti není možné.

Sběr dat:

Všechny kvantitativní nástroje budou distribuovány v elektronické podobě (nettskjema.no) a přímo převedeny do služby pro citlivá data (TSD). Volba a implementace hodnotících nástrojů vychází z Doporučení pro studium vulvální bolesti u žen, část I: revize hodnotících nástrojů (Rosen et al. 2020), zpětná vazba od účastníků studie proveditelnosti a diskuse se zástupcem uživatelů (dříve pacient s PVD). Jsou plánovány tři časové body hodnocení: výchozí stav, sledování po 6 měsících a sledování po 12 měsících.

Posouzení velikosti vzorku:

Analýza síly naznačuje, že 128 účastníků rovnoměrně rozdělených mezi dvě větve studie bude stačit k odhalení rozdílu mezi skupinami v celkových změnách skóre FSFI, od výchozí hodnoty do 12měsíčního sledování, alespoň 3 body (SD = 6,0) jako statisticky významné, za použití a = 0,05 a 1-p = 0,8. Ve studii proveditelnosti (n=10) bylo u pacientů léčených SCT pozorováno průměrné zlepšení FSFI o 6 bodů v průběhu 8 měsíců.

Analýza dat:

Cíl 1: Zhodnotit klinickou účinnost somatokognitivní terapie (SCT) oproti běžné léčbě (TAU) u provokované vestibulodynie (PVD).

Hypotéza 1: Při léčbě PVD se účinnost somatokognitivní terapie významně neliší od obvyklé léčby, jak bylo hodnoceno změnami v celkovém skóre FSFI od výchozí hodnoty do 12měsíčního sledování

Nezávisle, starší statistik a doktorand zaslepený k léčebné skupině provede záměr léčit analýzy účinku léčby na primární výsledek pomocí lineárního smíšeného modelu pro opakovaná měření.

Analýza podskupin (cíl 1) Některé z žen s PVD neprovádějí penetrativní sex, a proto skórují 0 v subškále bolesti FSFI. To ovlivňuje psychometrické vlastnosti FSFI a v těchto případech se doporučuje vyloučit z analýzy subškálu bolesti. Proto budou provedeny další analýzy na podskupinách žen, které měly a neměly penetrativní sex během 4 týdnů před dokončením FSFI, za použití stejných statistických přístupů jako pro hypotézu 1.

Cíl 2: Identifikovat prognostické faktory související s výsledkem léčby

Pro prognostické analýzy budou použity změny ve skóre FSFI mezi výchozí hodnotou a 12měsíčním sledováním jako závislá proměnná. Dále bude sestaven asociační model pro posouzení možných souvislostí mezi vybranými proměnnými a hlavním výsledkem. Proměnné, které v jednorozměrných analýzách dosáhly hladiny významnosti alespoň 0,10, budou zadány do vícenásobných regresních modelů. Aby se předešlo přeplnění, bude zahrnuta maximálně jedna proměnná na 10 událostí. Kromě toho nebudou do konečného modelu zahrnuty vysoce korelované kovariáty (>0,7).

Cíl 3: Posoudit nákladovou efektivnost a nákladovou užitečnost SCT vs. TAU.

Analýza efektivnosti nákladů bude provedena z pohledu zdravotní péče a společnosti, porovnáním léčebného efektu a zdravotních užitků pomocí indexu užitku EuroQoL 5D (EQ-5D-5L). Zdravotní zisky budou vyjádřeny jako roky života upravené podle kvality (QALY) odvozené ze skóre užitečnosti EQ-5D-5L. Náklady pro zdravotnický systém a společnost (výrobní ztráty) v důsledku PVD budou odhadnuty na základě údajů zaznamenaných při následných kontrolách, včetně návštěv praktického lékaře, lékařského specialisty, fyzikálního terapeuta, manuálního terapeuta nebo jiného specialisty na fyzikální terapii a dalších terapeutů ( např. chiropraktik, osteopat, psycholog); počet dní hospitalizace a/nebo rehabilitace; užívání léků). Údaje o ztrátě výroby budou zahrnovat pracovní status z hlediska pracovní doby (procento pozice), částečné pracovní neschopnosti (procento, délka a důvod), úplné pracovní neschopnosti (délka a důvod), invalidní důchod (procento, doba trvání a důvod) , nezaměstnanost (ano, ne) a student/jiný/neznámý (ano, ne).

Sekundární analýza

Porovnání podílu žen, které zaznamenaly úspěšný výsledek léčby ve skupině SCT a TAU, bude analyzováno pomocí globální škály vnímaného účinku po 12 měsících sledování s použitím logistické regrese pro opakovaná měření. Rozdíly v ostatních sekundárních výsledcích uvnitř a mezi skupinami budou hodnoceny pomocí lineárního smíšeného modelu pro opakovaná měření.

Průzkumná analýza ve skupině TAU Účastníci ve skupině TAU si mohou vybrat řadu různých možností léčby, např. další typy fyzioterapie, osteopatie, léčba chiropraktikem atd. Bude provedena průzkumná analýza k identifikaci nejslibnějších léčeb s ohledem na zlepšení FSFI pomocí analýzy rozptylu opakovaných měření. Cílem těchto analýz je identifikovat kandidátní léčby pro budoucí studie.

Ve všech analýzách budou uvedeny průměrné rozdíly mezi skupinami s 95% intervaly spolehlivosti (CI) nebo poměrem šancí (OR) s 95% CI pro kategorické výsledky. Chybějící data budou nahrazena pomocí několika imputačních metod.