Terapia Somatocognitiva no Tratamento da Vestibulodinia Provocada (Localizada) - Ensaio Clínico Randomizado (Estudo ProLoVe) (ProLoVe)

Objetivos.

Os principais objetivos do estudo ProLoVe são:

1. Avaliar a eficácia clínica da terapia somatocognitiva (SCT) versus tratamento usual (TAU) na vestibulodinia provocada (PVD).
2. Identificar fatores prognósticos associados ao resultado do tratamento
3. Avaliar custo-efetividade e custo-utilidade de SCT vs TAU.

Design de estudo:

O estudo é um ensaio clínico randomizado de dois braços e centro único com uma proporção de alocação de 1:1, recrutando pacientes com diagnóstico de DVP. Os participantes serão randomizados para terapia somatocognitiva (SCT) ou grupo de tratamento usual (TAU) após a avaliação inicial. A randomização será estratificada por tipo de PVD (primária ou secundária), uma vez que a PVD primária é considerada mais resistente ao tratamento.

Procedimento de recrutamento:

A elegibilidade dos participantes será avaliada pelo médico especialista em ginecologia ou dermatologia. Durante a consulta médica, um paciente elegível será informado verbalmente sobre o estudo e receberá um folheto informativo sobre o projeto. Número de pacientes elegíveis informados sobre o estudo, serão cadastrados. As mulheres interessadas entrarão em contato com o investigador principal, que marcará uma reunião. Serão fornecidas informações detalhadas sobre o estudo, os instrumentos de avaliação e as opções de tratamento existentes. As mulheres dispostas a participar do estudo assinarão um termo de consentimento informado.

Randomização e cegamento:

Um coordenador administrativo, não envolvido diretamente no estudo, será responsável pela randomização dos participantes usando um gerador de números aleatórios de computador e será responsável pelo armazenamento seguro dos resultados da randomização. Os participantes serão randomizados para fisioterapia somatocognitiva (SCT) ou grupo de tratamento usual (TAU) a uma taxa de alocação de 1:1. A randomização será estratificada por gravidade (PVD primária/secundária). Não é possível cegar os participantes quanto ao pertencimento ao grupo.

Coleção de dados:

Todos os instrumentos quantitativos serão distribuídos em formulários eletrônicos (nettskjema.no) e transferidos diretamente para o Serviço de Dados Sensíveis (TSD). A escolha e implementação de instrumentos de avaliação é baseada nas Recomendações para o estudo da dor vulvar em mulheres, parte I: revisão das ferramentas de avaliação (Rosen et al. 2020), feedback dos participantes do estudo de viabilidade e discussões com o representante do usuário (ex- paciente com DVP). Três pontos de tempo de avaliação são planejados: linha de base, 6 meses de acompanhamento e 12 meses de acompanhamento.

Avaliação do tamanho da amostra:

A análise de poder sugere que 128 participantes divididos igualmente entre dois braços do estudo serão suficientes para revelar a diferença entre os grupos nas alterações totais da pontuação do FSFI, desde o início até 12 meses de acompanhamento, de pelo menos 3 pontos (DP = 6,0) como estatisticamente significativo, usando α = 0,05 e 1-β = 0,8. Num estudo de viabilidade (n=10) foi observada uma melhoria média de 6 pontos no FSFI ao longo de 8 meses em doentes tratados com SCT.

Análise de dados:

Objetivo 1: Avaliar a eficácia clínica da terapia somatocognitiva (SCT) versus tratamento usual (TAU) na vestibulodinia provocada (PVD).

Hipótese 1: No tratamento de PVD, a eficácia da terapia somatocognitiva não é significativamente diferente do tratamento usual, conforme avaliado por alterações no escore total do FSFI desde o início até 12 meses de acompanhamento

Independentemente, um estatístico sênior e um estudante de doutorado cego para o grupo de tratamento realizarão análises de intenção de tratamento do efeito do tratamento no resultado primário usando modelo linear misto para medidas repetidas.

Análise de subgrupo (objetivo 1) Algumas das mulheres com PVD não praticam sexo com penetração e, portanto, pontuam 0 na subescala de dor do FSFI. Isso influencia as propriedades psicométricas do FSFI e é recomendável excluir a subescala de dor da análise nesses casos. Portanto, análises adicionais serão realizadas nos subgrupos de mulheres que fizeram e não fizeram sexo com penetração durante as 4 semanas anteriores à conclusão do FSFI usando as mesmas abordagens estatísticas da hipótese 1.

Objetivo 2: Identificar fatores prognósticos associados ao resultado do tratamento

Para análises prognósticas, as mudanças nos escores FSFI entre a linha de base e 12 meses de acompanhamento como variável dependente serão usadas. Além disso, será construído um modelo de associação para avaliar possíveis associações entre as variáveis ​​selecionadas e o desfecho principal. As variáveis ​​que atingiram o nível de significância de pelo menos 0,10 nas análises univariadas serão inseridas em modelos de regressão múltipla. Para evitar overfitting, será incluída no máximo uma variável a cada 10 eventos. Além disso, covariáveis ​​altamente correlacionadas (>0,7) não serão incluídas no modelo final.

Objetivo 3: Avaliar custo-efetividade e custo-utilidade de SCT vs TAU.

A análise de custo-efetividade será realizada do ponto de vista da saúde e da sociedade, comparando o efeito do tratamento e as utilidades de saúde por meio do índice de utilidade EuroQoL 5D (EQ-5D-5L). Os ganhos de saúde serão expressos como anos de vida ajustados pela qualidade (QALYs) derivados das pontuações de utilidade EQ-5D-5L. Os custos para o sistema de saúde e para a sociedade (perda de produção) devido à DVP serão estimados com base nos dados registrados nos acompanhamentos, incluindo visitas a clínico geral, médico especialista, fisioterapeuta, terapeuta manual ou outro especialista em fisioterapia e outros terapeutas ( por exemplo. quiroprático, osteopata, psicólogo); número de dias de internação e/ou reabilitação; uso de medicamentos). Os dados relativos à perda de produção incluirão o status do trabalho em termos de tempo de trabalho (porcentagem de cargo), licença médica parcial (porcentagem, duração e motivo), licença completa por doença (duração e motivo), pensão por invalidez (percentual, duração e motivo) , desemprego (sim, não) e estudante/outro/desconhecido (sim, não).

Análise secundária

As comparações de proporção de mulheres que experimentaram resultados de tratamento bem-sucedidos no grupo SCT e TAU serão analisadas usando a escala de efeito percebido global aos 12 meses de acompanhamento, aplicando regressão logística para medidas repetidas. As diferenças dentro e entre os grupos em outros resultados secundários serão avaliadas usando modelo linear misto para medidas repetidas.

Análise exploratória no grupo TAU Os participantes do grupo TAU podem escolher uma variedade de diferentes opções de tratamento, por ex. outros tipos de fisioterapia, osteopatia, tratamento quiroprático, etc. A análise exploratória será realizada para identificar os tratamentos mais promissores com relação à melhora no FSFI usando análise de variância de medidas repetidas. O objetivo dessas análises é identificar tratamentos candidatos para estudos futuros.

Em todas as análises, serão relatadas as diferenças médias entre os grupos com intervalos de confiança (IC) de 95% ou odds ratio (OR) com IC de 95% para resultados categóricos. Os dados ausentes serão substituídos usando vários métodos de imputação.