Somatokognitiv terapi i behandling af provokeret (lokaliseret) vestibulodyni - randomiseret klinisk forsøg (ProLoVe-undersøgelse) (ProLoVe)

Mål:

Hovedformålene med ProLoVe-undersøgelsen er:

1. At vurdere klinisk effektivitet af somatokognitiv terapi (SCT) versus behandling som sædvanlig (TAU) ved provokeret vestibulodyni (PVD).
2. At identificere prognostiske faktorer forbundet med behandlingsresultat
3. At vurdere omkostningseffektivitet og omkostningseffektivitet af SCT vs TAU.

Studere design:

Undersøgelsen er et to-armet, randomiseret klinisk forsøg med et enkelt center med et tildelingsforhold på 1:1, der rekrutterer patienter med PVD-diagnose. Deltagerne vil blive randomiseret til enten somatokognitiv terapi (SCT) eller behandling som sædvanlig (TAU) gruppe efter baseline vurdering. Randomisering vil blive stratificeret efter type PVD (primær eller sekundær), da primær PVD anses for at være mere behandlingsresistent.

Ansættelsesprocedure:

Deltageres berettigelse vil blive vurderet af speciallægen i gynækologi eller dermatologi. Under lægekonsultationen vil en kvalificeret patient blive mundtligt informeret om undersøgelsen og modtage en informationsfolder om projektet. Antallet af kvalificerede patienter informeret om undersøgelsen vil blive registreret. Interesserede kvinder vil kontakte den primære efterforsker, som vil arrangere et møde. Detaljeret information om forsøget, vurderingsinstrumenterne og eksisterende behandlingsmuligheder vil blive givet. Kvinder, der er villige til at forfølge studiedeltagelse, vil underskrive et informeret samtykke.

Randomisering og blinding:

En administrativ koordinator, der ikke er direkte involveret i undersøgelsen, vil være ansvarlig for randomisering af deltagerne ved hjælp af en computer tilfældig talgenerator, og vil være ansvarlig for sikker opbevaring af randomiseringsresultater. Deltagerne vil blive randomiseret til enten somatokognitiv fysioterapi (SCT) eller behandling som sædvanlig gruppe (TAU) ved 1:1 tildelingshastighed. Randomisering vil blive stratificeret efter sværhedsgrad (primær/sekundær PVD). Det er ikke muligt at blinde deltagerne vedrørende gruppetilhørsforhold.

Dataindsamling:

Alle kvantitative instrumenter vil blive distribueret som elektroniske formularer (nettskjema.no) og direkte overført til Tjenesten for Følsomme Data (TSD). Valg og implementering af vurderingsinstrumenter er baseret på Anbefalinger for undersøgelse af vulvasmerter hos kvinder, del I: gennemgang af vurderingsværktøjer (Rosen et al. 2020), feedback fra deltagere fra forundersøgelsen og diskussioner med brugerrepræsentant (fhv. PVD patient). Der er planlagt tre vurderingstidspunkter: baseline, 6 måneders opfølgning og 12 måneders opfølgning.

Vurdering af prøvestørrelse:

Effektanalyse tyder på, at 128 deltagere fordelt ligeligt mellem to undersøgelsesarme vil være nok til at afsløre forskellen mellem gruppeforskellene i den samlede FSFI-scoreændring, fra baseline til 12 måneders opfølgning, på mindst 3 point (SD = 6,0) som statistisk signifikant, ved anvendelse af α = 0,05 og 1-β = 0,8. I et feasibility-studie (n=10) blev der observeret en gennemsnitlig forbedring på 6 point på FSFI i løbet af 8 måneder hos patienter behandlet med SCT.

Dataanalyse:

Mål 1: At vurdere klinisk effektivitet af somatokognitiv terapi (SCT) versus behandling som sædvanlig (TAU) ved provokeret vestibulodyni (PVD).

Hypotese 1: Ved behandling af PVD er effektiviteten af ​​somatokognitiv terapi ikke signifikant forskellig fra behandling som sædvanligt som evalueret ved ændringer i FSFI total score fra baseline til 12 måneders opfølgning

Uafhængigt vil en seniorstatistiker og ph.d.-studerende blindet til behandlingsgruppe udføre intention om at behandle analyser af behandlingens effekt på det primære resultat ved at bruge lineær blandet model for gentagne målinger.

Subgruppeanalyse (mål 1) Nogle af kvinderne med PVD engagerer sig ikke i penetrerende sex og scorer dermed 0 på FSFI-smerteunderskalaen. Dette påvirker de psykometriske egenskaber ved FSFI, og det anbefales at udelukke smerteunderskalaen fra analysen i disse tilfælde. Derfor vil der blive udført yderligere analyser på undergrupperne af kvinder, der havde og ikke havde penetrerende sex i løbet af de 4 uger forud for FSFI-afslutning ved brug af de samme statistiske tilgange som for hypotese 1.

Mål 2: At identificere prognostiske faktorer forbundet med behandlingsresultat

Til prognostiske analyser vil ændringer i FSFI-score mellem baseline og 12 måneders opfølgning, da den afhængige variabel vil blive brugt. Yderligere vil en associationsmodel til at vurdere mulige sammenhænge mellem udvalgte variable og hovedresultatet blive konstrueret. De variabler, der nåede signifikansniveauet på mindst 0,10 i univariate analyser, vil blive indtastet i flere regressionsmodeller. For at undgå overtilpasning vil højst én variabel pr. 10 hændelser blive inkluderet. Desuden vil højt korrelerede kovariater (>0,7) ikke indgå i den endelige model.

Mål 3: At vurdere omkostningseffektivitet og omkostningseffektivitet af SCT vs TAU.

Omkostningseffektivitetsanalysen vil blive udført ud fra et sundheds- og samfundsperspektiv, hvor behandlingseffekten og sundhedsydelser sammenlignes ved at bruge EuroQoL 5D (EQ-5D-5L) nytteindekset. Sundhedsgevinster vil blive udtrykt som kvalitetsjusterede leveår (QALYs) afledt af EQ-5D-5L utility scores. Omkostninger for sundhedsvæsenet og samfundet (produktionstab) som følge af PVD vil blive estimeret baseret på data registreret ved opfølgningerne, herunder besøg hos praktiserende læge, speciallæge, fysioterapeut, manuel terapeut eller anden fysioterapeut specialist og andre terapeuter ( for eksempel. kiropraktor, osteopat, psykolog); antal dages indlæggelse og/eller genoptræning; brug af medicin). Data vedrørende produktionstab vil omfatte arbejdsstatus i form af arbejdstid (procentdel af stilling), delvist sygefravær (procentdel, varighed og årsag), fuldstændig sygefravær (varighed og årsag), førtidspension (procent, varighed og årsag) , arbejdsløshed (ja, nej) og studerende/andet/ukendt (ja, nej).

Sekundær analyse

Andel sammenligninger af kvinder, der oplevede et vellykket behandlingsresultat i SCT- og TAU-gruppen, vil blive analyseret ved hjælp af global opfattet effektskala efter 12 måneders opfølgning med anvendelse af logistisk regression for gentagne målinger. Inden for og mellem grupper vil forskelle i andre sekundære resultater blive evalueret ved hjælp af lineær blandet model for gentagne mål.

Eksplorativ analyse i TAU-gruppen Deltagere i TAU-gruppen kan vælge en række forskellige behandlingsmuligheder, f.eks. andre former for fysioterapi, osteopati, kiropraktorbehandling osv. Eksplorativ analyse vil blive udført for at identificere de mest lovende behandlinger med hensyn til forbedring af FSFI ved brug af variansanalyse med gentagne mål. Målet med disse analyser er at identificere behandlingskandidater til fremtidige undersøgelser.

I alle analyser vil gennemsnitsforskellene mellem grupperne med 95 % konfidensintervaller (CI) eller odds ratio (OR) med 95 % CI for kategoriske resultater blive rapporteret. Manglende data vil blive erstattet ved hjælp af flere imputationsmetoder.