Retroprospektivní observační studie o riziku progrese u pacientů s CP-CML způsobilých k přerušení TKI
24. července 2025 aktualizováno: University of Milano Bicocca
Retro-prospektivní observační studie o riziku progrese u pacientů s chronickou fází-chronickou myeloidní leukémií způsobilých pro vysazení inhibitoru tyrosinkinázy (TFR - PRO)
Účelem této studie je prozkoumat bezpečnostní profil vysazení TKI v klinické praxi se zvláštním ohledem na riziko progrese po vysazení léčby.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Do této studie bude zařazeno přibližně 3000 pacientů s CP-CML, kteří musí mít v anamnéze alespoň 4 roky léčby TKI a alespoň 18 měsíců DMR. Příhody, které se vyvinou u pacientů po ukončení vysazení a obnovení TKI, budou považovány za spojené s vysazením, pokud se vyvinou do 36 měsíců od ukončení vysazení. Toto pravidlo platí i pro následující pokusy o TD. V případě druhého nebo následného pokusu o přerušení po neúspěchu předchozího (pro molekulární relaps) musí pacienti znovu dosáhnout DMR s obnovením terapie TKI a musí držet DMR po dobu nejméně 18 měsíců před dalším TD.
Sběr dat bude retrospektivní a prospektivní, protože každé centrum bude data sbírat po dobu 24 měsíců. Pacienti, kteří přerušili studii před zahájením této studie, budou přispívat do retrospektivní kohorty, zatímco ti, kteří ukončí léčbu po něm, budou přispívat do prospektivní kohorty. Pacienti, kteří ukončili léčbu před zahájením této studie, ale budou v přerušení pokračovat i po něm, budou přispívat do obou kohort. U pacientů, kteří budou prospektivně přijati, bude provedeno monitorování stavu onemocnění, aby se vyhodnotilo udržení molekulární remise během období studie.
Pacienti s atypickým fúzním genem BCR-ABL1, který neumožňuje použití Q-RT-PCR, budou sledováni pomocí kvalitativní PCR a budou analyzováni samostatně. U těchto pacientů bude negativita vnořené kvalitativní RT-PCR považována za náhradu DMR pacientů sledovaných pomocí Q-RT-PCR, zatímco ztráta negativity prvokolové kvalitativní PCR bude považována za náhradu ztráty MMR (tj. molekulární relaps). V souladu s tím bude pro pacienty monitorované kvalitativní PCR zajištěno obnovení TKI po TD v případě nové pozitivity prvního kola PCR.
.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
260
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bologna, Itálie
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" Policlinico S. Orsola Malpighi,
-
Cagliari, Itálie
- CTMO Ematologia Ospedale "Businco"
-
Catania, Itálie
- Università di Catania Cattedra di Ematologia Ospedale "Ferrarotto"
-
Catanzaro, Itálie
- SOC Ematologia Az. Ospedaliera Pugliese Ciaccio (AOPC)
-
Cuneo, Itálie
- Ematologia Ospedale Cuneo
-
Miano, Itálie
- UO Ematologia O spedale Milano S. Raffaele
-
Napoli, Itálie
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
-
Napoli, Itálie
- Azienda Ospedaliera Universitaria Università degli Studi di Napoli "Federico II" Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Palermo, Itálie
- U.O. di Ematologia con trapianto A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
-
Parma, Itálie
- Unità operativa Ematologia e CTMO Az Ospedaliera Universitaria
-
Pavia, Itálie
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Pisa, Itálie
- Università di Pisa Azienda Ospedaliera Pisana Divisione di Ematologia
-
Reggio Emilia, Itálie
- Azienda Unita Sanitaria Locale Irccs
-
Torino, Itálie
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino S. G.Battista
-
Torino, Itálie
- Struttura Complessa a Dir. Universitaria Ematologia e Terapie Cellulari A.S.O. Ordine Mauriziano, P.O. U mberto I
-
Varese, Itálie
- S.C. Ematologia, Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Varese, ASST dei Sette Laghi,
-
Venezia, Itálie
- U.O. di Ematologia Ospedale dell'Angelo Mestre
-
Verona, Itálie
- Istituti Ospitalieri di Verona Div. di Ematologia Policlinico G.B. Rossi
-
Vicenza, Itálie
- U.O. Complessa di Ematologia Azienda ULSS 8 "Berica" Ospedale San Bortolo
-
-
Italy/MB
-
Monza, Italy/MB, Itálie, 20900
- ASST-Monza
-
-
Italy/Milano
-
Milano, Italy/Milano, Itálie, 20162
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC di Ematologia
-
-
Italy/Rome
-
Rome, Italy/Rome, Itálie, 00142
- Universita di Tor Vergata Ospedale S. Eugenio
-
-
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- McGill University - Jewish General Hospital Division of Hematology and Department of Oncology
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Charité University of Berlin - Clinic of Medicine - Hematology and Oncology
-
Mannheim, Německo
- University of Mannheim, Mannheim, Germania
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- University Hospital Clínic de Barcelona
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Cílová populace bude zahrnovat všechny pacienty s CML, kteří jsou v současné době způsobilí k přerušení léčby nezávisle na tom, zda léčbu ukončili či nikoli.
Po dobu, kdy nepřerušili léčbu, budou přispívat do referenční kohorty, zatímco po TD budou přispívat daty do kohorty s přerušením.
V případě obnovení léčby bude pacient stále přispívat do kohorty s přerušením léčby po dobu 36 měsíců po obnovení léčby, zatímco poté bude přispívat do referenční kohorty, za předpokladu, že nedošlo k nové TD.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný a datovaný informovaný souhlas schválený IRB/IEC pro potenciální pacienty v kohortě.
- Věk >= 18 let.
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s CML diagnostikovanou v chronické fázi (CP).
- Minimálně 4 roky léčby TKI.
- Minimálně 18 měsíců DMR.
Kritéria vyloučení:
- Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
- CML diagnostikovaná u AP nebo BC
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Retrospektivní kohorta
Do retrospektivní kohorty budou přispívat pacienti, kteří ukončili léčbu před zahájením této studie.
|
|
Prospektivní kohorta
Do prospektivní kohorty budou přispívat pacienti, kteří po ní přeruší léčbu.
|
|
Retrospektivní/prospektivní kohorta
Pacienti, kteří ukončili léčbu před zahájením této studie, ale budou v přerušení pokračovat i po něm, budou přispívat do obou kohort.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantifikace rizika progrese
Časové okno: 36 měsíc
|
Ke kvantifikaci rizika progrese do akcelerované fáze (AP) nebo blastické fáze (BP), vyjádřené jako časově upravená frekvence (TAR), po přerušení TKI u pacientů s CML, kteří podstoupí první nebo následující pokus o přerušení TKI
|
36 měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnat časově upravenou rychlost (TAR) progrese z chronické fáze-chronické myeloidní leukémie do akcelerované fáze (AP) nebo blastické fáze (BP) pomocí procenta blastů, promyelocytů, bazofilů nebo krevních destiček v krvi nebo kostní dřeni
Časové okno: 36 měsíc
|
Porovnat TAR (časově upravenou rychlost) progrese k AP nebo BP, která je získána v cílové populaci, s hodnotou získanou v podobné populaci pacientů se stejnými charakteristikami, kteří nepřerušili léčbu TKI
|
36 měsíc
|
|
Přežití bez progrese (PFS) po vysazení TKI.
Časové okno: 36 měsíc
|
PFS bude definována jako doba mezi vysazením a progresí do AP nebo BP.
|
36 měsíc
|
|
Míra molekulárního relapsu (ztráta MR3 nebo MMR)
Časové okno: 36 měsíc
|
Míra molekulárního relapsu (ztráta MR3 nebo MMR) za 12 a 24 měsíců po vysazení TKI.
|
36 měsíc
|
|
Přežití bez relapsu (RFS) po vysazení TKI.
Časové okno: 36 měsíc
|
Přežití bez relapsu (RFS) po vysazení TKI.
RFS bude definována jako doba mezi přerušením a ztrátou MMR (tj.
molekulární relaps).
|
36 měsíc
|
|
Procento relabujících pacientů, kteří dosáhnou nové hluboké molekulární odpovědi (DMR) během 6–12 měsíců od obnovení léčby, ze všech pacientů, kteří znovu zahájili léčbu TKI kvůli molekulárnímu relapsu po přerušení TKI.
Časové okno: 36 měsíc
|
K definování DMR se použijí následující kritéria (43):
|
36 měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Elisabetta Abruzzese, MD, Ospedale S. Eugenio Roma
- Vrchní vyšetřovatel: Vincenzo Accurso, MD, A.U. Policlinico "Paolo Giaccone" Palermo
- Vrchní vyšetřovatel: Mario Annunziata, MD, Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli" Napoli
- Vrchní vyšetřovatel: Francesco Passamonti, MD, Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Varese, ASST dei Sette Laghi Varese
- Vrchní vyšetřovatel: Massimo Bonifacio, MD, Istituti Ospitalieri di Verona- Policlinico G.B. Rossi Verona
- Vrchní vyšetřovatel: Giovanni Caocci, MD, CTMO - Ospedale "Businco" Cagliari
- Vrchní vyšetřovatel: Francesca Lunghi, MD, Ospedale Milano S. Raffaele Milano
- Vrchní vyšetřovatel: Chiara Elena, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
- Vrchní vyšetřovatel: Monica Crugnola, MD, Az Ospedaliera Universitaria Parma
- Vrchní vyšetřovatel: Sara Galimberti, MD, Azienda Ospedaliera Pisana Pisa
- Vrchní vyšetřovatel: Alessandra Iurlo, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano Milano
- Vrchní vyšetřovatel: Luciano Levato, MD, Az. Ospedaliera Pugliese - Ciaccio (AOPC) Catanzaro
- Vrchní vyšetřovatel: Maria Cristina Miggiano, MD, Azienda ULSS 8 "Berica" Ospedale San Bortolo Vicenza
- Vrchní vyšetřovatel: Patrizia Pregno, MD, A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino S. G.Battista Torino
- Vrchní vyšetřovatel: Davide Rapezzi, MD, Ospedale Cuneo
- Vrchní vyšetřovatel: Rosaria Sancetta, MD, Ospedale dell'Angelo Mestre Venezia
- Vrchní vyšetřovatel: Fabio Stagno, MD, P.O. Gaspare Rodolico, Catania
- Vrchní vyšetřovatel: Luigia Luciano, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria-Università degli Studi di Napoli "Federico II"
- Vrchní vyšetřovatel: Carmen Fava, MD, A.S.O. Ordine Mauriziano, P.O. Umberto I Torino
- Vrchní vyšetřovatel: Philipp leCoutre, MD, Charité University of Berlin · Medical Department, Division of Oncology and Hematology
- Vrchní vyšetřovatel: Susanne Saussele, MD, University of Mannheim
- Vrchní vyšetřovatel: Alberto Álvarez-Larrán, MD, University Hospital Clínic de Barcelona
- Vrchní vyšetřovatel: Sarit Assouline, MD, Jewish General Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. září 2020
Primární dokončení (Aktuální)
30. září 2021
Dokončení studie (Aktuální)
14. srpna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. září 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. listopadu 2020
První zveřejněno (Aktuální)
9. listopadu 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. července 2025
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TFR-PRO
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .