Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Retro-prospektiv observationsundersøgelse af risiko for progression hos CP-CML-patienter, der er kvalificeret til TKI-seponering

24. juli 2025 opdateret af: University of Milano Bicocca

Retro-prospektiv observationsundersøgelse af risiko for progression i kronisk fase-kronisk myeloid leukæmipatienter, der er berettiget til seponering af tyrosinkinasehæmmere (TFR - PRO)

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerhedsprofilen for seponering af TKI i klinisk praksis, med særlig hensyntagen til risikoen for progression efter behandlingsophør.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil inkludere ca. 3000 CP-CML-patienter, som skal have en historie på mindst 4 års TKI-behandling og mindst 18 måneders DMR. Hændelser, der udvikler sig hos patienter efter afslutningen af ​​seponering og TKI-genoptagelse, vil blive betragtet som forbundet med seponeringen, hvis de vil udvikle sig inden for 36 måneder fra afslutningen af ​​seponeringen. Denne regel gælder også for efterfølgende TD-forsøg. I tilfælde af et andet eller efterfølgende seponeringsforsøg efter svigt af et tidligere (for molekylært tilbagefald), skal patienterne have opnået en DMR med genoptagelse af TKI-behandling og skal beholde DMR i mindst 18 måneder før en anden TD.

Indsamling af data vil være retrospektiv og prospektiv, da hvert center vil indsamle dataene i 24 måneder. Patienter, der stoppede før åbningen af ​​denne undersøgelse, vil bidrage til den retrospektive kohorte, mens de, der stopper efter den, vil bidrage til den prospektive kohorte. Patienter, der stoppede før åbningen af ​​denne undersøgelse, men vil fortsætte deres seponering efter den, vil bidrage til begge kohorter. For patienter, der rekrutteres prospektivt, vil overvågning af sygdomsstatus blive udført for at vurdere opretholdelsen af ​​den molekylære remission i undersøgelsesperioden.

Patienter med et atypisk BCR-ABL1-fusionsgen, som ikke tillader brug af Q-RT-PCR, vil blive overvåget ved kvalitativ PCR og vil blive analyseret separat. For disse patienter vil negativitet af indlejret kvalitativ RT-PCR blive betragtet som et surrogat af DMR af patienter overvåget af Q-RT-PCR, mens tab af negativitet af første runde kvalitativ PCR vil blive betragtet som et surrogat af tab af MMR (dvs. molekylært tilbagefald). For patienter, der overvåges ved kvalitativ PCR, vil TKI-genoptagelse efter TD følgelig blive givet i tilfælde af en ny positivitet af første runde PCR.

.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

260

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • McGill University - Jewish General Hospital Division of Hematology and Department of Oncology
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" Policlinico S. Orsola Malpighi,
      • Cagliari, Italien
        • CTMO Ematologia Ospedale "Businco"
      • Catania, Italien
        • Università di Catania Cattedra di Ematologia Ospedale "Ferrarotto"
      • Catanzaro, Italien
        • SOC Ematologia Az. Ospedaliera Pugliese Ciaccio (AOPC)
      • Cuneo, Italien
        • Ematologia Ospedale Cuneo
      • Miano, Italien
        • UO Ematologia O spedale Milano S. Raffaele
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Università degli Studi di Napoli "Federico II" Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Palermo, Italien
        • U.O. di Ematologia con trapianto A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Parma, Italien
        • Unità operativa Ematologia e CTMO Az Ospedaliera Universitaria
      • Pavia, Italien
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pisa, Italien
        • Università di Pisa Azienda Ospedaliera Pisana Divisione di Ematologia
      • Reggio Emilia, Italien
        • Azienda Unita Sanitaria Locale Irccs
      • Torino, Italien
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino S. G.Battista
      • Torino, Italien
        • Struttura Complessa a Dir. Universitaria Ematologia e Terapie Cellulari A.S.O. Ordine Mauriziano, P.O. U mberto I
      • Varese, Italien
        • S.C. Ematologia, Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Varese, ASST dei Sette Laghi,
      • Venezia, Italien
        • U.O. di Ematologia Ospedale dell'Angelo Mestre
      • Verona, Italien
        • Istituti Ospitalieri di Verona Div. di Ematologia Policlinico G.B. Rossi
      • Vicenza, Italien
        • U.O. Complessa di Ematologia Azienda ULSS 8 "Berica" Ospedale San Bortolo
    • Italy/MB
      • Monza, Italy/MB, Italien, 20900
        • ASST-Monza
    • Italy/Milano
      • Milano, Italy/Milano, Italien, 20162
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC di Ematologia
    • Italy/Rome
      • Rome, Italy/Rome, Italien, 00142
        • Universita di Tor Vergata Ospedale S. Eugenio
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • University Hospital Clínic de Barcelona
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité University of Berlin - Clinic of Medicine - Hematology and Oncology
      • Mannheim, Tyskland
        • University of Mannheim, Mannheim, Germania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Målpopulationen vil omfatte alle CML-patienter, der på nuværende tidspunkt er kvalificerede til behandlingsophør, uafhængigt af om de afbrød eller ej. For den tid, de ikke stoppede, vil de bidrage til referencekohorten, mens de efter TD vil bidrage med data til ophørskohorten. I tilfælde af genoptagelse af behandlingen vil patienten stadig bidrage til seponeringskohorten i 36 måneder efter genoptagelse af behandlingen, mens han/hun derefter bidrager til referencekohorten, forudsat at der ikke er indtruffet en ny TD.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet og dateret IRB/IEC-godkendt informeret samtykke for de potentielle kohortepatienter.
  2. Alder >= 18 år.
  3. Mandlige eller kvindelige patienter med CML diagnosticeret i kronisk fase (CP).
  4. Mindst 4 års TKI-behandling.
  5. Mindst 18 måneders DMR.

Ekskluderingskriterier:

  • Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • CML diagnosticeret i AP eller BC

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Retrospektiv kohorte
Patienter, der stoppede før åbningen af ​​denne undersøgelse, vil bidrage til den retrospektive kohorte.
Fremadrettet kohorte
Patienter, der vil afbryde behandlingen efter det, vil bidrage til den potentielle kohorte.
Retrospektiv/Prospektiv kohorte
Patienter, der stoppede før åbningen af ​​denne undersøgelse, men vil fortsætte deres seponering efter den, vil bidrage til begge kohorter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kvantificeringen af ​​risikoen for progression
Tidsramme: 36 måneder
For at kvantificere risikoen for progression til accelereret fase (AP) eller blastfase (BP), udtrykt som tidsjusteret hastighed (TAR), efter TKI-seponering hos CML-patienter, som gennemgår et første eller efterfølgende TKI-seponeringsforsøg
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At sammenligne den tidsjusterede hastighed (TAR) af progression fra kronisk fase-kronisk myeloid leukæmi til accelereret fase (AP) eller blastisk fase (BP) ved at bruge procentdelen af ​​blaster, promyelocytter, basofiler eller blodplader i blod eller knoglemarv
Tidsramme: 36 måneder
At sammenligne TAR (tidsjusteret hastighed) for progression til AP eller BP, der opnås i målpopulationen, med den, der opnås i en lignende population af patienter med de samme karakteristika, som ikke afbryder TKI-behandling
36 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter seponering af TKI.
Tidsramme: 36 måneder
PFS vil blive defineret som tiden mellem seponering og progression til AP eller BP.
36 måneder
Hyppighed af molekylært tilbagefald (tab af MR3 eller MMR)
Tidsramme: 36 måneder
Hyppighed af molekylært tilbagefald (tab af MR3 eller MMR) 12 og 24 måneder efter TKI-seponering.
36 måneder
Relapsfri overlevelse (RFS) efter seponering af TKI.
Tidsramme: 36 måneder
Relapsfri overlevelse (RFS) efter seponering af TKI. RFS vil blive defineret som tiden mellem seponering og tab af MFR (dvs. molekylært tilbagefald).
36 måneder
Procentdel af recidiverende patienter, som opnår et nyt dybt molekylært respons (DMR) inden for 6-12 måneder efter genoptagelse af behandlingen blandt alle patienter, der genstarter TKI-behandling på grund af et molekylært tilbagefald efter TKI-seponering.
Tidsramme: 36 måneder

Følgende kriterier vil blive brugt til at definere DMR (43):

  • MR4 = enten (i) påviselig sygdom med <0,01 % BCR-ABL1IS eller (ii) upåviselig sygdom i cDNA med >10.000 ABL1-transkripter.
  • MR4.5 = enten (i) påviselig sygdom med <0,0032 % BCR-ABL1IS eller (ii) upåviselig sygdom i cDNA med >32.000 ABL1-transkripter i samme volumen cDNA, som blev brugt til at teste for BCR-ABL1.
  • MR5 = enten (i) påviselig sygdom med <0,001 % BCR-ABL1IS eller (ii) upåviselig sygdom i cDNA med >100.000 ABL1-transkripter i samme volumen af ​​cDNA, som blev brugt til at teste for BCR-ABL1.
36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Milano Bicocca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Elisabetta Abruzzese, MD, Ospedale S. Eugenio Roma
  • Ledende efterforsker: Vincenzo Accurso, MD, A.U. Policlinico "Paolo Giaccone" Palermo
  • Ledende efterforsker: Mario Annunziata, MD, Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli" Napoli
  • Ledende efterforsker: Francesco Passamonti, MD, Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Varese, ASST dei Sette Laghi Varese
  • Ledende efterforsker: Massimo Bonifacio, MD, Istituti Ospitalieri di Verona- Policlinico G.B. Rossi Verona
  • Ledende efterforsker: Giovanni Caocci, MD, CTMO - Ospedale "Businco" Cagliari
  • Ledende efterforsker: Francesca Lunghi, MD, Ospedale Milano S. Raffaele Milano
  • Ledende efterforsker: Chiara Elena, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
  • Ledende efterforsker: Monica Crugnola, MD, Az Ospedaliera Universitaria Parma
  • Ledende efterforsker: Sara Galimberti, MD, Azienda Ospedaliera Pisana Pisa
  • Ledende efterforsker: Alessandra Iurlo, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano Milano
  • Ledende efterforsker: Luciano Levato, MD, Az. Ospedaliera Pugliese - Ciaccio (AOPC) Catanzaro
  • Ledende efterforsker: Maria Cristina Miggiano, MD, Azienda ULSS 8 "Berica" Ospedale San Bortolo Vicenza
  • Ledende efterforsker: Patrizia Pregno, MD, A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino S. G.Battista Torino
  • Ledende efterforsker: Davide Rapezzi, MD, Ospedale Cuneo
  • Ledende efterforsker: Rosaria Sancetta, MD, Ospedale dell'Angelo Mestre Venezia
  • Ledende efterforsker: Fabio Stagno, MD, P.O. Gaspare Rodolico, Catania
  • Ledende efterforsker: Luigia Luciano, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria-Università degli Studi di Napoli "Federico II"
  • Ledende efterforsker: Carmen Fava, MD, A.S.O. Ordine Mauriziano, P.O. Umberto I Torino
  • Ledende efterforsker: Philipp leCoutre, MD, Charité University of Berlin · Medical Department, Division of Oncology and Hematology
  • Ledende efterforsker: Susanne Saussele, MD, University of Mannheim
  • Ledende efterforsker: Alberto Álvarez-Larrán, MD, University Hospital Clínic de Barcelona
  • Ledende efterforsker: Sarit Assouline, MD, Jewish General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. september 2021

Studieafslutning (Faktiske)

14. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 2020

Først opslået (Faktiske)

9. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juli 2025

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TFR-PRO

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner