Estudo observacional retroprospectivo sobre o risco de progressão em pacientes com CP-CML elegíveis para descontinuação de TKI
24 de julho de 2025 atualizado por: University of Milano Bicocca
Estudo observacional retroprospectivo sobre o risco de progressão em pacientes com leucemia mielóide crônica em fase crônica elegíveis para descontinuação do inibidor de tirosina quinase (TFR - PRO)
O objetivo deste estudo é investigar o perfil de segurança da descontinuação do TKI na prática clínica, com particular atenção ao risco de progressão após a descontinuação do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este estudo incluirá aproximadamente 3.000 pacientes com CP-CML que devem ter um histórico de pelo menos 4 anos de tratamento com TKI e pelo menos 18 meses de DMR. Os eventos que se desenvolverem em pacientes após o término da descontinuação e a retomada do TKI serão considerados como vinculados à descontinuação se ocorrerem dentro de 36 meses a partir do final da descontinuação. Esta regra também se aplica a tentativas subsequentes de TD. No caso de uma segunda ou subsequente tentativa de descontinuação após o fracasso de uma anterior (por recaída molecular), os pacientes devem ter alcançado novamente um DMR com a retomada da terapia com TKI e devem manter o DMR por pelo menos 18 meses antes de outro TD.
A coleta de dados será retrospectiva e prospectiva, pois cada centro coletará os dados por 24 meses. Os pacientes que descontinuaram antes da abertura deste estudo contribuirão para a coorte retrospectiva, enquanto aqueles que descontinuarão depois contribuirão para a coorte prospectiva. Os pacientes que interromperam antes da abertura deste estudo, mas continuarão sua descontinuação depois dele, contribuirão para ambas as coortes. Para os pacientes recrutados prospectivamente, o monitoramento do estado da doença será realizado para avaliar a manutenção da remissão molecular durante o período do estudo.
Os pacientes com um gene de fusão BCR-ABL1 atípico, que não permite o uso de Q-RT-PCR, serão monitorados por PCR qualitativo e serão analisados separadamente. Para esses pacientes, a negatividade do RT-PCR qualitativo aninhado será considerada um substituto do DMR de pacientes monitorados por Q-RT-PCR, enquanto a perda de negatividade do PCR qualitativo de primeira rodada será considerada um substituto da perda de MMR (ou seja, recaída molecular). Assim, para pacientes monitorados por PCR qualitativo, a retomada de TKI após TD será fornecida em caso de nova positividade de primeira rodada de PCR.
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Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
260
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charité University of Berlin - Clinic of Medicine - Hematology and Oncology
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Mannheim, Alemanha
- University of Mannheim, Mannheim, Germania
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- McGill University - Jewish General Hospital Division of Hematology and Department of Oncology
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Barcelona, Espanha
- University Hospital Clínic de Barcelona
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Bologna, Itália
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" Policlinico S. Orsola Malpighi,
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Cagliari, Itália
- CTMO Ematologia Ospedale "Businco"
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Catania, Itália
- Università di Catania Cattedra di Ematologia Ospedale "Ferrarotto"
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Catanzaro, Itália
- SOC Ematologia Az. Ospedaliera Pugliese Ciaccio (AOPC)
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Cuneo, Itália
- Ematologia Ospedale Cuneo
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Miano, Itália
- UO Ematologia O spedale Milano S. Raffaele
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Napoli, Itália
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
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Napoli, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria Università degli Studi di Napoli "Federico II" Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Palermo, Itália
- U.O. di Ematologia con trapianto A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
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Parma, Itália
- Unità operativa Ematologia e CTMO Az Ospedaliera Universitaria
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Pavia, Itália
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Pisa, Itália
- Università di Pisa Azienda Ospedaliera Pisana Divisione di Ematologia
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Reggio Emilia, Itália
- Azienda Unita Sanitaria Locale Irccs
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Torino, Itália
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino S. G.Battista
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Torino, Itália
- Struttura Complessa a Dir. Universitaria Ematologia e Terapie Cellulari A.S.O. Ordine Mauriziano, P.O. U mberto I
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Varese, Itália
- S.C. Ematologia, Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Varese, ASST dei Sette Laghi,
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Venezia, Itália
- U.O. di Ematologia Ospedale dell'Angelo Mestre
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Verona, Itália
- Istituti Ospitalieri di Verona Div. di Ematologia Policlinico G.B. Rossi
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Vicenza, Itália
- U.O. Complessa di Ematologia Azienda ULSS 8 "Berica" Ospedale San Bortolo
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Italy/MB
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Monza, Italy/MB, Itália, 20900
- ASST-Monza
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Italy/Milano
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Milano, Italy/Milano, Itália, 20162
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC di Ematologia
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Italy/Rome
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Rome, Italy/Rome, Itália, 00142
- Universita di Tor Vergata Ospedale S. Eugenio
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
A população-alvo incluirá todos os pacientes com LMC atualmente elegíveis para descontinuação do tratamento, independentemente de terem descontinuado ou não.
Durante o tempo em que não descontinuaram, eles contribuirão para a coorte de referência, enquanto após o TD eles contribuirão com dados para a coorte de descontinuação.
Em caso de retomada do tratamento, o paciente ainda contribuirá para a coorte de descontinuação por 36 meses após a retomada do tratamento, enquanto ele/ela contribuirá para a coorte de referência a partir de então, assumindo que não ocorreu um novo DT.
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado e datado aprovado pelo IRB/IEC para os pacientes prospectivos da coorte.
- Idade >= 18 anos.
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com LMC diagnosticados em fase crônica (PC).
- Pelo menos 4 anos de tratamento com TKI.
- Pelo menos 18 meses de DMR.
Critério de exclusão:
- Transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas.
- LMC diagnosticada em AP ou BC
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Coorte retrospectiva
Os pacientes que interromperam antes da abertura deste estudo contribuirão para a coorte retrospectiva.
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Coorte prospectiva
Os pacientes que irão descontinuar depois disso contribuirão para a coorte prospectiva.
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Coorte retrospectiva/prospectiva
Os pacientes que interromperam antes da abertura deste estudo, mas continuarão sua descontinuação depois dele, contribuirão para ambas as coortes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A quantificação do risco de progressão
Prazo: 36 meses
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Quantificar o risco de progressão para a fase acelerada (AP) ou fase blástica (BP), expresso como taxa ajustada pelo tempo (TAR), após a descontinuação de TKI em pacientes com LMC submetidos a uma primeira ou subsequente tentativa de descontinuação de TKI
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36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparar a taxa ajustada pelo tempo (TAR) de progressão da fase crônica-leucemia mieloide crônica para a fase acelerada (AP) ou fase blástica (BP) usando a porcentagem de blastos, promielócitos, basófilos ou plaquetas no sangue ou na medula óssea
Prazo: 36 meses
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Comparar o TAR (taxa ajustada pelo tempo) de progressão para AP ou BP que é obtido na população-alvo com o obtido em uma população semelhante de pacientes com as mesmas características que não descontinuam o tratamento com TKI
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36 meses
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Sobrevida livre de progressão (PFS) após a descontinuação do TKI.
Prazo: 36 meses
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A PFS será definida como o tempo entre a descontinuação e a progressão para AP ou BP.
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36 meses
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Taxa de recidiva molecular (perda de MR3 ou MMR)
Prazo: 36 meses
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Taxa de recaída molecular (perda de MR3 ou MMR) em 12 e 24 meses após a descontinuação do TKI.
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36 meses
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Sobrevida livre de recaída (RFS) após a descontinuação do TKI.
Prazo: 36 meses
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Sobrevida livre de recaída (RFS) após a descontinuação do TKI.
O RFS será definido como o tempo entre a descontinuação e a perda do MMR (ou seja,
recaída molecular).
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36 meses
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Porcentagem de pacientes recidivantes que obtêm uma nova resposta molecular profunda (DMR) dentro de 6 a 12 meses após a retomada do tratamento entre todos os pacientes que reiniciam o tratamento com TKI devido a uma recaída molecular após a descontinuação do TKI.
Prazo: 36 meses
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Os seguintes critérios serão usados para definir DMR (43):
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Elisabetta Abruzzese, MD, Ospedale S. Eugenio Roma
- Investigador principal: Vincenzo Accurso, MD, A.U. Policlinico "Paolo Giaccone" Palermo
- Investigador principal: Mario Annunziata, MD, Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli" Napoli
- Investigador principal: Francesco Passamonti, MD, Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Varese, ASST dei Sette Laghi Varese
- Investigador principal: Massimo Bonifacio, MD, Istituti Ospitalieri di Verona- Policlinico G.B. Rossi Verona
- Investigador principal: Giovanni Caocci, MD, CTMO - Ospedale "Businco" Cagliari
- Investigador principal: Francesca Lunghi, MD, Ospedale Milano S. Raffaele Milano
- Investigador principal: Chiara Elena, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
- Investigador principal: Monica Crugnola, MD, Az Ospedaliera Universitaria Parma
- Investigador principal: Sara Galimberti, MD, Azienda Ospedaliera Pisana Pisa
- Investigador principal: Alessandra Iurlo, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano Milano
- Investigador principal: Luciano Levato, MD, Az. Ospedaliera Pugliese - Ciaccio (AOPC) Catanzaro
- Investigador principal: Maria Cristina Miggiano, MD, Azienda ULSS 8 "Berica" Ospedale San Bortolo Vicenza
- Investigador principal: Patrizia Pregno, MD, A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino S. G.Battista Torino
- Investigador principal: Davide Rapezzi, MD, Ospedale Cuneo
- Investigador principal: Rosaria Sancetta, MD, Ospedale dell'Angelo Mestre Venezia
- Investigador principal: Fabio Stagno, MD, P.O. Gaspare Rodolico, Catania
- Investigador principal: Luigia Luciano, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria-Università degli Studi di Napoli "Federico II"
- Investigador principal: Carmen Fava, MD, A.S.O. Ordine Mauriziano, P.O. Umberto I Torino
- Investigador principal: Philipp leCoutre, MD, Charité University of Berlin · Medical Department, Division of Oncology and Hematology
- Investigador principal: Susanne Saussele, MD, University of Mannheim
- Investigador principal: Alberto Álvarez-Larrán, MD, University Hospital Clínic de Barcelona
- Investigador principal: Sarit Assouline, MD, Jewish General Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de setembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
30 de setembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
14 de agosto de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de novembro de 2020
Primeira postagem (Real)
9 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de julho de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TFR-PRO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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