Mechanismy nadměrného rizika u aortální stenózy (MASTER)
Mechanismy nadměrného rizika u aortální STEnózy po náhradě aortální chlopně
Aortální stenóza (AS) je způsobena zúžením jedné z hlavních srdečních chlopní. Výměna chlopně je jedinou léčbou, která zabrání selhání srdce nebo smrti. Načasování výměny je v současnosti často příliš pozdě – polovině pacientů zůstanou trvalé jizvy a čtvrtina zemře do 3,5 roku.
Probíhají studie, aby se zjistilo, zda dřívější výměna má vliv. Ale pro ty, kteří mají zjizvení srdce, v současné době neexistuje žádná přizpůsobená léčba. Chci to změnit tím, že pochopím, proč a jak pacienti s jizvou umírají a co mohou vyšetřovatelé udělat, aby tomu zabránili.
V této studii budou vyšetřovatelé používat sken srdce (MRI) k detekci jizev před výměnou chlopně. Po výměně dostanou pacienti malý monitor (velikost papírové sponky), který vyšetřovatelé vstříknou pod kůži. Tento monitor nepřetržitě kontroluje srdeční tep a dokáže detekovat zvýšenou tělesnou tekutinu v důsledku srdečního selhání. Vyšetřovatelé budou monitorovat pacienty v průměru po dobu 3 let, aby zjistili, zda zjizvení souvisí s abnormálním srdečním rytmem a srdečním selháním.
Jakmile vyšetřovatelé vědí, jak a proč, mohou se zaměřit na pacienty s dostupnými léky a navrhnout studie využívající specializovanou léčbu, např. implantaci defibrilátoru, k ochraně pacientů s jizvou před umíráním.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Chlopenní onemocnění srdce (VHD) postihuje přibližně 1,5 milionu lidí starších 65 let ve Spojeném království a do roku 2050 se má téměř zdvojnásobit. Aortální stenóza (AS) je nejběžnější VHD ve Spojeném království, která postihuje 3 % osob starších 75 let a více než 11 000 lidí vyžadujících náhradu aortální chlopně (AVR) ve Velké Británii každý rok (> 100 000 na celém světě). Současné pokyny doporučují AVR ke zlepšení přežití a stavu příznaků, když se objeví příznaky AS nebo dojde ke snížení funkce levé komory (LK) [1], ale roky nadměrné hemodynamické zátěže vedou k „AS kardiomyopatii“ s hypertrofií LK, remodelací, difuzí a fokální jizva. Výzkumníci a další prokázali, že tyto změny vedou k nadměrné morbiditě a mortalitě, ale mechanismy zvýšeného rizika nejsou jasné.
Pacienti podstupující náhradu aortální chlopně pro těžkou aortální stenózu mají kratší očekávanou délku života ve srovnání s běžnou populací (2). Roky nadměrné hemodynamické zátěže vedou k „AS kardiomyopatii“ s hypertrofií LK, remodelací, difuzní a fokální jizvou. Vyšetřovatelé a další prokázali, že tyto změny srdečního svalu jsou spojeny se špatným výsledkem. Mechanismus toho, jak poškození srdečního svalu vede k nadměrné úmrtnosti, je však špatně pochopen.
Navrhovaná studie zlepší naše chápání reziduálního rizika po AVR a odhalí způsoby a substrát mortality. Srdeční selhání a poruchy srdečního rytmu (arytmie) jsou pravděpodobně následnými účinky poškození srdečního svalu, ale bez pochopení způsobu smrti (srdeční selhání, arytmie nebo jiné) nejsou vyšetřovatelé schopni zacílit terapeutické strategie ke zlepšení výsledků.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Thomas A Treibel, MBBS PhD
- Telefonní číslo: 020 3416 5000
- E-mail: thomas.treibel.12@ucl.ac.uk
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, EC1A 7BE
- Nábor
- Barts Heart Centre
-
Kontakt:
- Thomas Treibel, MBBS PhD
- Telefonní číslo: 020 3416 5000
- E-mail: thomas.treibel.12@ucl.ac.uk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Thomas A Treibel, MBBS PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti se symptomatickou těžkou aortální stenózou doporučeni k chirurgické nebo transkatétrové AVR (jedna z: efektivní plocha otvoru [EOA] <1,0 cm2, indexovaná EOA 0,6 cm/m2, maximální rychlost >4,0 m/s nebo průměrný gradient >40 mmHg).
Kritéria vyloučení:
- Více než středně těžké chlopenní onemocnění jiné než AS
- Diagnostika dilatační nebo hypertrofické kardiomyopatie, těhotenství/kojení
- eGFR <30ml/min, zařízení nekompatibilní s CMR
- Neschopnost dokončit protokol
- Další podmínky, které by bránily účasti ve studii.
- Perfuze adenosinu nebude prováděna u pacientů s AV blokádou, těžkým astmatem/CHOPN nebo LVEF < 40 %.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Hlavní studium
Pacienti s těžkou, symptomatickou aortální stenózou budou zařazeni a sledováni s primárním výsledkem úmrtí na srdeční selhání a hospitalizace (n=192).
170 z nich bude mít implantabilní srdeční monitor umístěný pro detekci přítomnosti a zátěže přetrvávající VT.
|
Skenování srdeční MRI před a po náhradě aortální chlopně k posouzení stupně remodelace levé komory, fibrózy a průtoku krve myokardem.
Krevní testy hledající důkazy o strukturální remodelaci a funkci srdce.
Stanovte zátěž arytmií po AVR
Validované hodnocení funkční kapacity – ušlá vzdálenost v časovém rámci 6 minut.
Ultrazvukové hodnocení struktury a funkce srdce.
Standardní péče v dráze chirurgie chlopně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Smrt na srdeční selhání nebo hospitalizace pro srdeční selhání.
Časové okno: 5 let po náhradě aortální chlopně
|
5 let po náhradě aortální chlopně
|
|
|
Zátěž nesetrvávající VT
Časové okno: 2,5 roku po náhradě aortální chlopně.
|
Podle hodnocení na implantabilním srdečním monitoru (přibližná životnost baterie 2,5 roku)
|
2,5 roku po náhradě aortální chlopně.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost ze všech příčin (všechny příčiny a kardiovaskulární prostřednictvím registrace páteře/úmrtí NHS)
Časové okno: 5 let po náhradě aortální chlopně
|
5 let po náhradě aortální chlopně
|
|
|
změna funkční kapacity (6minutový test chůze)
Časové okno: 6 týdnů a 12 měsíců po náhradě aortální chlopně.
|
6 týdnů a 12 měsíců po náhradě aortální chlopně.
|
|
|
Příznaky srdečního selhání
Časové okno: 6 týdnů a 12 měsíců po operaci aortální chlopně
|
Funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) (NYHA 1 nejméně symptomatická, 4 nejpříznakovější)
|
6 týdnů a 12 měsíců po operaci aortální chlopně
|
|
Příznaky srdečního selhání
Časové okno: 6 týdnů a 12 měsíců po operaci aortální chlopně
|
Světová zdravotnická organizace Disability Assessment Schedule 2.0 (vyšší skóre znamená větší postižení)
|
6 týdnů a 12 měsíců po operaci aortální chlopně
|
|
Zátěž jinými závažnými arytmiemi vyžadujícími změnu léčby
Časové okno: 2,5 roku po náhradě aortální chlopně
|
Účastníci s kompletní srdeční blokádou, Mobitz 2 AV blokáda, nově vzniklá fibrilace síní
|
2,5 roku po náhradě aortální chlopně
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 125312
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .