Mecanismos de Excesso de Risco na Estenose Aórtica (MASTER)
Mecanismos de excesso de risco na estenose aórtica após substituição da válvula aórtica
A estenose aórtica (EA) é causada pelo estreitamento de uma das principais válvulas cardíacas. Substituir a válvula é o único tratamento para evitar que o coração falhe ou morra. Atualmente, o momento da substituição costuma ser tarde demais - metade dos pacientes fica com cicatrizes permanentes e um quarto morre em 3,5 anos.
Estudos estão em andamento para ver se a substituição precoce faz diferença. Mas para aqueles com cicatrizes no coração, atualmente não há tratamento personalizado. Quero mudar isso entendendo por que e como os pacientes com cicatrizes estão morrendo e o que os investigadores podem fazer para evitar isso.
Neste estudo, os investigadores usarão uma varredura do coração (MRI) para detectar cicatrizes antes da substituição da válvula. Após a substituição, os pacientes receberão um pequeno monitor (do tamanho de um clipe de papel), que os investigadores injetam sob a pele. Este monitor verifica continuamente os batimentos cardíacos e pode detectar aumento de fluido corporal devido a insuficiência cardíaca. Os investigadores monitorarão os pacientes por uma média de 3 anos para verificar se a cicatrização está ligada a ritmos cardíacos anormais e insuficiência cardíaca.
Uma vez que os investigadores saibam como e por que, eles podem direcionar pacientes com medicamentos disponíveis e projetar estudos usando tratamentos especializados, por exemplo, implantação de desfibrilador, para proteger os pacientes com cicatriz de morrer.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A doença cardíaca valvular (VHD) afeta cerca de 1,5 milhão de pessoas com mais de 65 anos em todo o Reino Unido e deve quase dobrar até 2050. A Estenose Aórtica (EA) é a VHD mais comum no Reino Unido, afetando 3% das pessoas com mais de 75 anos, com mais de 11.000 pessoas que necessitam de substituição da válvula aórtica (AVR) no Reino Unido a cada ano (> 100.000 em todo o mundo). As diretrizes atuais recomendam AVR para melhorar a sobrevida e o estado dos sintomas quando surgem sintomas de EA ou há uma redução na função do ventrículo esquerdo (VE) (1), mas anos de carga hemodinâmica excessiva resultam em uma "cardiomiopatia por EA" com hipertrofia VE, remodelação, difusa e cicatriz focal. Os investigadores, e outros, mostraram que essas alterações levam a um excesso de morbidade e mortalidade, mas os mecanismos de aumento do risco não são claros.
Os pacientes submetidos à substituição da válvula aórtica por estenose aórtica grave têm uma expectativa de vida menor em comparação com a população em geral (2). Anos de carga hemodinâmica excessiva resultam em uma "cardiomiopatia EA" com hipertrofia do VE, remodelamento, cicatriz difusa e focal. Os pesquisadores e outros demonstraram que essas alterações no músculo cardíaco estão associadas a resultados ruins. Mas o mecanismo de como o dano ao músculo cardíaco leva ao excesso de mortalidade é pouco compreendido.
O estudo proposto aumentará nossa compreensão do risco residual após AVR e revelará os modos e o substrato da mortalidade. Insuficiência cardíaca e distúrbios do ritmo cardíaco (arritmias) são prováveis efeitos a jusante do dano ao músculo cardíaco, mas sem entender o modo de morte (insuficiência cardíaca, arritmia ou outro), os investigadores são incapazes de direcionar estratégias terapêuticas para melhorar os resultados.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Thomas A Treibel, MBBS PhD
- Número de telefone: 020 3416 5000
- E-mail: thomas.treibel.12@ucl.ac.uk
Locais de estudo
-
-
-
London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Recrutamento
- Barts Heart Centre
-
Contato:
- Thomas Treibel, MBBS PhD
- Número de telefone: 020 3416 5000
- E-mail: thomas.treibel.12@ucl.ac.uk
-
Investigador principal:
- Thomas A Treibel, MBBS PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com estenose aórtica grave sintomática encaminhados para AVR cirúrgica ou transcateter (um em: área efetiva do orifício [EOA] <1,0 cm2, EOA indexada de 0,6cm/m2, velocidade de pico >4,0 m/s ou gradiente médio >40mmHg).
Critério de exclusão:
- Doença valvular mais do que moderada, exceto EA
- Diagnóstico de cardiomiopatia dilatada ou hipertrófica, gravidez/amamentação
- eGFR <30ml/min, dispositivos incompatíveis com CMR
- Incapacidade de completar o protocolo
- Outras condições que impeçam a participação no estudo.
- A perfusão de adenosina não será realizada em pacientes com bloqueio AV, asma grave/DPOC ou FEVE <40%.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Estudo principal
Pacientes com estenose aórtica sintomática grave serão recrutados e acompanhados com desfecho primário de morte por insuficiência cardíaca e hospitalização (n=192).
Destes, 170 terão um monitor cardíaco implantável colocado para detectar a presença e carga de TV não sustentada.
|
Ressonância magnética cardíaca pré e pós-troca da valva aórtica para avaliar o grau de remodelamento ventricular esquerdo, fibrose e fluxo sanguíneo miocárdico.
Exames de sangue procurando evidências de remodelação e função estrutural cardíaca.
Determinar a carga de arritmia pós-AVR
Avaliação validada da capacidade funcional - distância percorrida em 6 minutos.
Avaliação ultrassonográfica da estrutura e função do coração.
Padrão de cuidado na via de cirurgia valvular.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Morte por insuficiência cardíaca ou hospitalização por insuficiência cardíaca.
Prazo: 5 anos após a substituição da válvula aórtica
|
5 anos após a substituição da válvula aórtica
|
|
|
Carga de TV não sustentada
Prazo: 2,5 anos após a substituição da válvula aórtica.
|
Conforme avaliado em monitor cardíaco implantável (duração aproximada da bateria 2,5 anos)
|
2,5 anos após a substituição da válvula aórtica.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mortalidade por todas as causas (todas as causas e cardiovascular via registro de óbito/coluna do NHS)
Prazo: 5 anos após a substituição da válvula aórtica
|
5 anos após a substituição da válvula aórtica
|
|
|
alteração da capacidade funcional (teste de caminhada de 6 minutos)
Prazo: Às 6 semanas e 12 meses após a substituição da válvula aórtica.
|
Às 6 semanas e 12 meses após a substituição da válvula aórtica.
|
|
|
Sintomas de insuficiência cardíaca
Prazo: Às 6 semanas e 12 meses após a cirurgia da válvula aórtica
|
Classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) (NYHA 1 menos sintomático, 4 mais sintomático)
|
Às 6 semanas e 12 meses após a cirurgia da válvula aórtica
|
|
Sintomas de insuficiência cardíaca
Prazo: Às 6 semanas e 12 meses após a cirurgia da válvula aórtica
|
Esquema de Avaliação de Deficiência da Organização Mundial da Saúde 2.0 (pontuação mais alta indica maior deficiência)
|
Às 6 semanas e 12 meses após a cirurgia da válvula aórtica
|
|
Carga de outras arritmias graves que requerem mudança no manejo
Prazo: 2,5 anos após a substituição da válvula aórtica
|
Participantes com bloqueio cardíaco completo, bloqueio AV Mobitz 2, fibrilação atrial de início recente
|
2,5 anos após a substituição da válvula aórtica
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 125312
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .