Liiallisen riskin mekanismit aorttastenoosissa (MASTER)
Aortan stenoosin liiallisen riskin mekanismit aorttaläpän vaihdon jälkeen
Aorttastenoosi (AS) johtuu yhden sydämen tärkeimmistä läppäistä ahtautumisesta. Venttiilin vaihtaminen on ainoa hoitokeino, joka estää sydämen vajaatoiminnan tai kuoleman. Korvausajankohta on tällä hetkellä usein liian myöhäinen – puolet potilaista jää pysyvästi arpeutumaan ja neljäsosa kuolee 3,5 vuoden sisällä.
Tutkimukset ovat käynnissä sen selvittämiseksi, onko aikaisemmalla vaihdolla vaikutusta. Mutta niille, joilla on arpia sydämessä, ei tällä hetkellä ole räätälöityä hoitoa. Haluan muuttaa tätä ymmärtämällä, miksi ja miten arpipotilaat kuolevat ja mitä tutkijat voivat tehdä tämän estämiseksi.
Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttävät sydänskannausta (MRI) arpeutumisen havaitsemiseksi ennen venttiilin vaihtoa. Vaihdon jälkeen potilaat saavat pienen monitorin (paperiliitinkoko), jonka tutkijat ruiskuttavat ihon alle. Tämä monitori tarkistaa jatkuvasti sydämen sykettä ja voi havaita sydämen vajaatoiminnan aiheuttaman nesteen lisääntymisen. Tutkijat seuraavat potilaita keskimäärin 3 vuoden ajan nähdäkseen, liittyykö arpeutuminen epänormaaliin sydämen rytmiin ja sydämen vajaatoimintaan.
Kun tutkijat tietävät miten ja miksi, tutkijat voivat kohdentaa potilaita saatavilla olevilla lääkkeillä ja suunnitella tutkimuksia käyttämällä erikoishoitoja, kuten defibrillaattorin implantointia, suojaamaan arpeutuneita potilaita kuolemalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Valvulaarinen sydänsairaus (VHD) vaikuttaa noin 1,5 miljoonaan yli 65-vuotiaaseen Yhdistyneessä kuningaskunnassa, ja sen ennustetaan lähes kaksinkertaistuvan vuoteen 2050 mennessä. Aorttastenoosi (AS) on yleisin VHD Isossa-Britanniassa, ja se vaikuttaa 3 %:iin yli 75-vuotiaista, ja yli 11 000 ihmistä tarvitsee aorttaläpän vaihtoa (AVR) Yhdistyneessä kuningaskunnassa vuosittain (> 100 000 maailmanlaajuisesti). Nykyiset ohjeet suosittelevat AVR:n parantamiseksi eloonjäämistä ja oireiden tilaa, kun AS-oireita ilmaantuu tai vasemman kammion (LV) toiminta heikkenee (1), mutta vuosien liiallinen hemodynaaminen kuormitus johtaa "AS-kardiomyopatiaan", johon liittyy LV-hypertrofiaa, uudelleenmuotoilua, diffuusia. ja fokaalinen arpi. Tutkijat ja muut ovat osoittaneet, että nämä muutokset johtavat sairastuvuuden ja kuolleisuuden lisääntymiseen, mutta lisääntyneen riskin mekanismit ovat epäselviä.
Potilailla, joille tehdään aorttaläpän vaihto vaikean aorttastenoosin vuoksi, on lyhyempi elinajanodote verrattuna yleiseen väestöön (2). Vuosien liiallinen hemodynaaminen kuormitus johtaa "AS-kardiomyopatiaan", johon liittyy LV-hypertrofiaa, uudelleenmuotoilua, diffuusia ja fokaalista arpia. Tutkijat ja muut ovat osoittaneet, että nämä sydänlihaksen muutokset liittyvät huonoon lopputulokseen. Mutta mekanismia siitä, kuinka sydänlihasvaurio johtaa liialliseen kuolleisuuteen, ymmärretään huonosti.
Ehdotettu tutkimus parantaa ymmärrystämme AVR:n jälkeisestä jäännösriskistä ja paljastaa kuolleisuuden muodot ja substraatin. Sydämen vajaatoiminta ja sydämen rytmihäiriöt (rytmihäiriöt) ovat todennäköisesti seurauksia sydänlihasvauriosta, mutta ymmärtämättä kuolintapaa (sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt tai muu), tutkijat eivät pysty kohdistamaan hoitostrategioita tulosten parantamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Thomas A Treibel, MBBS PhD
- Puhelinnumero: 020 3416 5000
- Sähköposti: thomas.treibel.12@ucl.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1A 7BE
- Rekrytointi
- Barts Heart Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas Treibel, MBBS PhD
- Puhelinnumero: 020 3416 5000
- Sähköposti: thomas.treibel.12@ucl.ac.uk
-
Päätutkija:
- Thomas A Treibel, MBBS PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on oireinen vakava aorttastenoosi, joille on lähetetty kirurginen tai transkatetri-AVR (yksi seuraavista: tehokas aukon pinta-ala [EOA] <1,0 cm2, indeksoitu EOA 0,6 cm/m2, huippunopeus > 4,0 m/s tai keskimääräinen gradientti > 40 mmHg).
Poissulkemiskriteerit:
- Enemmän kuin keskivaikea läppäsairaus muu kuin AS
- Laajentuneen tai hypertrofisen kardiomyopatian diagnoosi, raskaus/imettäminen
- eGFR <30ml/min, CMR-yhteensopimattomat laitteet
- Kyvyttömyys suorittaa protokollaa loppuun
- Muut olosuhteet, jotka estäisivät osallistumisen tutkimukseen.
- Adenosiiniperfuusiota ei suoriteta potilaille, joilla on AV-katkos, vaikea astma/keuhkoahtaumatauti tai LVEF < 40 %.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Päätutkimus
Potilaat, joilla on vaikea, oireellinen aorttastenoosi, rekrytoidaan ja seurataan ensisijaisesti sydämen vajaatoimintakuoleman ja sairaalahoidon perusteella (n = 192).
Näistä 170:ssä on implantoitava sydänmonitori, joka on sijoitettu havaitsemaan kestämättömän VT:n esiintyminen ja taakka.
|
Sydämen MRI-skannaus ennen aorttaläpän vaihtoa ja sen jälkeen vasemman kammion uudelleenmuotoilun, fibroosin ja sydänlihaksen verenvirtauksen asteen arvioimiseksi.
Verikokeet etsivät todisteita sydämen rakenteellisesta uudelleenmuodostumisesta ja toiminnasta.
Määritä AVR:n jälkeinen rytmihäiriötaakka
Validoitu toimintakyvyn arviointi - kävelty matka yli 6 minuutin aikakehyksessä.
Ultraäänitutkimus sydämen rakenteesta ja toiminnasta.
Hoidon standardi läppäkirurgiassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydämen vajaatoiminnan kuolema tai sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi.
Aikaikkuna: 5 vuotta aorttaläpän vaihdon jälkeen
|
5 vuotta aorttaläpän vaihdon jälkeen
|
|
|
Kestävän VT:n taakka
Aikaikkuna: 2,5 vuotta aorttaläpän vaihdon jälkeen.
|
Implantoitavalla sydänmonitorilla arvioituna (pariston käyttöikä noin 2,5 vuotta)
|
2,5 vuotta aorttaläpän vaihdon jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus kaikista syistä (kaikki syyt ja sydän- ja verisuoniperäinen NHS:n selkärangan/kuolemien rekisteröinnin kautta)
Aikaikkuna: 5 vuotta aorttaläpän vaihdon jälkeen
|
5 vuotta aorttaläpän vaihdon jälkeen
|
|
|
toimintakyvyn muutos (6 minuutin kävelytesti)
Aikaikkuna: 6 viikkoa ja 12 kuukautta aorttaläpän vaihdon jälkeen.
|
6 viikkoa ja 12 kuukautta aorttaläpän vaihdon jälkeen.
|
|
|
Sydämen vajaatoiminnan oireet
Aikaikkuna: 6 viikkoa ja 12 kuukautta aorttaläppäleikkauksen jälkeen
|
New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus (NYHA 1 vähiten oireinen, 4 oireellisin)
|
6 viikkoa ja 12 kuukautta aorttaläppäleikkauksen jälkeen
|
|
Sydämen vajaatoiminnan oireet
Aikaikkuna: 6 viikkoa ja 12 kuukautta aorttaläppäleikkauksen jälkeen
|
Maailman terveysjärjestön vammaisuuden arviointiaikataulu 2.0 (korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa vammaa)
|
6 viikkoa ja 12 kuukautta aorttaläppäleikkauksen jälkeen
|
|
Muiden vakavien rytmihäiriöiden aiheuttama taakka, joka vaatii muutosta johdossa
Aikaikkuna: 2,5 vuotta aorttaläpän vaihdon jälkeen
|
Osallistujat, joilla on täydellinen sydänkatkos, Mobitz 2 -AV-katkos, uusi eteisvärinä
|
2,5 vuotta aorttaläpän vaihdon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 125312
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .