Mechanismen des exzessiven Risikos bei Aortenstenose (MASTER)

Herzklappenerkrankungen (VHD) betreffen rund 1,5 Millionen Menschen im Alter von über 65 Jahren in ganz Großbritannien und werden sich bis 2050 fast verdoppeln. Aortenstenose (AS) ist die häufigste VHD in Großbritannien und betrifft 3 % der über 75-Jährigen, wobei mehr als 11.000 Menschen in Großbritannien jedes Jahr einen Aortenklappenersatz (AVR) benötigen (> 100.000 weltweit). Aktuelle Leitlinien empfehlen AVR zur Verbesserung des Überlebens und des Symptomstatus, wenn AS-Symptome auftreten oder die Funktion des linken Ventrikels (LV) reduziert ist (1), aber jahrelange übermäßige hämodynamische Belastung führt zu einer „AS-Kardiomyopathie“ mit LV-Hypertrophie, Umbau, diffus und fokale Narbe. Die Forscher und andere haben gezeigt, dass diese Veränderungen zu einem Übermaß an Morbidität und Mortalität führen, aber die Mechanismen des erhöhten Risikos sind unklar.

Patienten mit Aortenklappenersatz bei schwerer Aortenstenose haben im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung eine kürzere Lebenserwartung (2). Jahrelange hämodynamische Überbelastung führt zu einer „AS-Kardiomyopathie“ mit LV-Hypertrophie, Remodelling, diffuser und fokaler Narbe. Die Forscher und andere haben gezeigt, dass diese Veränderungen am Herzmuskel mit einem schlechten Ergebnis verbunden sind. Aber der Mechanismus, wie Herzmuskelschäden zu übermäßiger Sterblichkeit führen, ist kaum verstanden.

Die vorgeschlagene Studie wird unser Verständnis des Restrisikos nach AVR verbessern und die Modi und das Substrat der Mortalität aufzeigen. Herzinsuffizienz und Herzrhythmusstörungen (Arrhythmien) sind wahrscheinlich nachgelagerte Auswirkungen einer Herzmuskelschädigung, aber ohne die Todesursache (Herzinsuffizienz, Arrhythmie oder andere) zu verstehen, sind die Forscher nicht in der Lage, therapeutische Strategien zur Verbesserung der Ergebnisse einzusetzen.