Meccanismi di eccesso di rischio nella stenosi aortica (MASTER)
Meccanismi di eccesso di rischio nella stenosi aortica dopo la sostituzione della valvola aortica
La stenosi aortica (SA) è causata dal restringimento di una delle principali valvole cardiache. La sostituzione della valvola è l'unico trattamento per prevenire il fallimento del cuore o la morte. La tempistica della sostituzione è attualmente spesso troppo tardiva: la metà dei pazienti rimane con cicatrici permanenti e un quarto muore entro 3,5 anni.
Sono in corso studi per vedere se la sostituzione anticipata fa la differenza. Ma per quelli con cicatrici del cuore, attualmente non esiste un trattamento su misura. Voglio cambiare questo capendo perché e come muoiono i pazienti con cicatrice e cosa possono fare gli investigatori per prevenirlo.
In questo studio, i ricercatori utilizzeranno una scansione cardiaca (MRI) per rilevare le cicatrici prima della sostituzione della valvola. Dopo la sostituzione, i pazienti riceveranno un minuscolo monitor (dimensioni di una graffetta), che gli investigatori iniettano sotto la pelle. Questo monitor controlla continuamente il battito cardiaco ed è in grado di rilevare un aumento del fluido corporeo dovuto a insufficienza cardiaca. Gli investigatori monitoreranno i pazienti per una media di 3 anni per vedere se le cicatrici sono collegate a ritmi cardiaci anormali e insufficienza cardiaca.
Una volta che gli investigatori sanno come e perché, gli investigatori possono indirizzare i pazienti con farmaci disponibili e progettare studi utilizzando trattamenti specializzati, ad esempio l'impianto di defibrillatori, per proteggere i pazienti con cicatrice dalla morte.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La cardiopatia valvolare (VHD) colpisce circa 1,5 milioni di persone di età superiore ai 65 anni in tutto il Regno Unito ed è destinata a quasi raddoppiare entro il 2050. La stenosi aortica (AS) è il VHD più comune nel Regno Unito, che colpisce il 3% degli over 75 con più di 11.000 persone che richiedono la sostituzione della valvola aortica (AVR) nel Regno Unito ogni anno (> 100.000 in tutto il mondo). Le attuali linee guida raccomandano l'AVR per migliorare la sopravvivenza e lo stato sintomatologico quando emergono sintomi di AS o vi è una riduzione della funzione del ventricolo sinistro (LV) (1), ma anni di eccessivo carico emodinamico determinano una "cardiomiopatia AS" con ipertrofia del ventricolo sinistro, rimodellamento, diffuso e cicatrice focale. I ricercatori, e altri, hanno dimostrato che questi cambiamenti portano a un eccesso di morbilità e mortalità, ma i meccanismi di aumento del rischio non sono chiari.
I pazienti sottoposti a sostituzione della valvola aortica per stenosi aortica grave hanno un'aspettativa di vita più breve rispetto alla popolazione generale (2). Anni di carico emodinamico eccessivo determinano una "cardiomiopatia AS" con ipertrofia ventricolare sinistra, rimodellamento, cicatrice diffusa e focale. I ricercatori e altri hanno dimostrato che questi cambiamenti nel muscolo cardiaco sono associati a scarsi risultati. Ma il meccanismo di come il danno del muscolo cardiaco porta a un eccesso di mortalità è poco conosciuto.
Lo studio proposto migliorerà la nostra comprensione del rischio residuo dopo AVR e rivelerà le modalità e il substrato della mortalità. L'insufficienza cardiaca e i disturbi del ritmo cardiaco (aritmie) sono probabilmente effetti a valle del danno muscolare cardiaco, ma senza comprendere la modalità della morte (insufficienza cardiaca, aritmia o altro), i ricercatori non sono in grado di indirizzare le strategie terapeutiche per migliorare i risultati.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Thomas A Treibel, MBBS PhD
- Numero di telefono: 020 3416 5000
- Email: thomas.treibel.12@ucl.ac.uk
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, EC1A 7BE
- Reclutamento
- Barts Heart Centre
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Contatto:
- Thomas Treibel, MBBS PhD
- Numero di telefono: 020 3416 5000
- Email: thomas.treibel.12@ucl.ac.uk
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Investigatore principale:
- Thomas A Treibel, MBBS PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con stenosi aortica grave sintomatica indirizzati ad AVR chirurgica o transcatetere (uno su: area effettiva dell'orifizio [EOA] <1,0 cm2, EOA indicizzato di 0,6 cm/m2, velocità di picco >4,0 m/s o gradiente medio >40 mmHg).
Criteri di esclusione:
- Malattia valvolare più che moderata diversa da AS
- Diagnosi di cardiomiopatia dilatativa o ipertrofica, gravidanza/allattamento
- eGFR <30 ml/min, dispositivi incompatibili con CMR
- Impossibilità di completare il protocollo
- Altre condizioni che impedirebbero la partecipazione allo studio.
- La perfusione con adenosina non verrà eseguita nei pazienti con blocco AV, asma grave/BPCO o FEVS <40%.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Studio principale
I pazienti con stenosi aortica grave e sintomatica saranno reclutati e seguiti con esito primario di morte per insufficienza cardiaca e ricovero in ospedale (n=192).
Di questi, 170 avranno un monitor cardiaco impiantabile posizionato per rilevare la presenza e il carico di TV non sostenuta.
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Scansione MRI cardiaca pre e post sostituzione della valvola aortica per valutare il grado di rimodellamento ventricolare sinistro, la fibrosi e il flusso sanguigno miocardico.
Esami del sangue alla ricerca di prove di rimodellamento strutturale e funzione cardiaca.
Determinare il carico di aritmia post-AVR
Valutazione convalidata della capacità funzionale - distanza percorsa nell'arco di 6 minuti.
Valutazione ecografica della struttura e della funzione cardiaca.
Standard di cura nel percorso di chirurgia valvolare.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Morte per insufficienza cardiaca o ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca.
Lasso di tempo: 5 anni dopo la sostituzione della valvola aortica
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5 anni dopo la sostituzione della valvola aortica
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Carico di TV non sostenuta
Lasso di tempo: 2,5 anni dopo la sostituzione della valvola aortica.
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Come valutato su monitor cardiaco impiantabile (durata approssimativa della batteria 2,5 anni)
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2,5 anni dopo la sostituzione della valvola aortica.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Mortalità per tutte le cause (per tutte le cause e cardiovascolare tramite registrazione colonna vertebrale/decesso NHS)
Lasso di tempo: 5 anni dopo la sostituzione della valvola aortica
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5 anni dopo la sostituzione della valvola aortica
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variazione della capacità funzionale (test del cammino di 6 minuti)
Lasso di tempo: A 6 settimane e 12 mesi dopo la sostituzione della valvola aortica.
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A 6 settimane e 12 mesi dopo la sostituzione della valvola aortica.
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Sintomi di insufficienza cardiaca
Lasso di tempo: A 6 settimane e 12 mesi dopo l'intervento chirurgico alla valvola aortica
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Classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) (NYHA 1 meno sintomatica, 4 più sintomatica)
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A 6 settimane e 12 mesi dopo l'intervento chirurgico alla valvola aortica
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Sintomi di insufficienza cardiaca
Lasso di tempo: A 6 settimane e 12 mesi dopo l'intervento chirurgico alla valvola aortica
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Programma di valutazione della disabilità dell'Organizzazione mondiale della sanità 2.0 (il punteggio più alto indica una maggiore disabilità)
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A 6 settimane e 12 mesi dopo l'intervento chirurgico alla valvola aortica
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Carico di altre gravi aritmie che richiedono un cambiamento nella gestione
Lasso di tempo: 2,5 anni dopo la sostituzione della valvola aortica
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Partecipanti con blocco cardiaco completo, blocco AV Mobitz 2, fibrillazione atriale di nuova insorgenza
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2,5 anni dopo la sostituzione della valvola aortica
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 125312
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