Mecanismos de exceso de riesgo en la estenosis aórtica (MASTER)
Mecanismos de exceso de riesgo en la ESTEnosis aórtica tras reemplazo valvular aórtico
La estenosis aórtica (EA) es causada por el estrechamiento de una de las válvulas cardíacas principales. Reemplazar la válvula es el único tratamiento para evitar que el corazón falle o muera. Actualmente, el momento del reemplazo suele ser demasiado tarde: la mitad de los pacientes quedan con cicatrices permanentes y una cuarta parte muere dentro de los 3,5 años.
Se están realizando estudios para ver si el reemplazo temprano hace la diferencia. Pero para aquellos con cicatrices en el corazón, actualmente no existe un tratamiento personalizado. Quiero cambiar esto entendiendo por qué y cómo mueren los pacientes con cicatriz y qué pueden hacer los investigadores para prevenir esto.
En este estudio, los investigadores utilizarán una exploración del corazón (IRM) para detectar cicatrices antes del reemplazo de la válvula. Después del reemplazo, los pacientes recibirán un monitor diminuto (del tamaño de un clip), que los investigadores inyectarán debajo de la piel. Este monitor controla continuamente los latidos del corazón y puede detectar un aumento de líquido corporal debido a una insuficiencia cardíaca. Los investigadores controlarán a los pacientes durante un promedio de 3 años para ver si la cicatrización está relacionada con ritmos cardíacos anormales e insuficiencia cardíaca.
Una vez que los investigadores saben cómo y por qué, pueden dirigirse a los pacientes con los medicamentos disponibles y diseñar estudios utilizando tratamientos especializados, por ejemplo, la implantación de un desfibrilador, para proteger a los pacientes con cicatrices de la muerte.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad cardíaca valvular (VHD) afecta a alrededor de 1,5 millones de personas mayores de 65 años en todo el Reino Unido y se prevé que casi se duplique para 2050. La estenosis aórtica (EA) es la VHD más común en el Reino Unido y afecta al 3 % de las personas mayores de 75 años, con más de 11 000 personas que requieren reemplazo de la válvula aórtica (AVR) en el Reino Unido cada año (>100 000 en todo el mundo). Las guías actuales recomiendan AVR para mejorar la supervivencia y el estado de los síntomas cuando surgen síntomas de AS o hay una reducción en la función del ventrículo izquierdo (VI) (1), pero años de carga hemodinámica excesiva dan como resultado una "miocardiopatía AS" con hipertrofia del VI, remodelación, difusa y cicatriz focal. Los investigadores, y otros, han demostrado que estos cambios conducen a un exceso de morbilidad y mortalidad, pero los mecanismos del aumento del riesgo no están claros.
Los pacientes sometidos a reemplazo de válvula aórtica por estenosis aórtica grave tienen una expectativa de vida más corta en comparación con la población general (2). Años de carga hemodinámica excesiva dan como resultado una "miocardiopatía AS" con hipertrofia del VI, remodelado, cicatriz difusa y focal. Los investigadores y otros han demostrado que estos cambios en el músculo cardíaco se asocian con un mal resultado. Pero el mecanismo de cómo el daño del músculo cardíaco conduce a un exceso de mortalidad es poco conocido.
El estudio propuesto mejorará nuestra comprensión del riesgo residual después de AVR y revelará los modos y el sustrato de la mortalidad. La insuficiencia cardíaca y las alteraciones del ritmo cardíaco (arritmias) son probablemente efectos posteriores del daño al músculo cardíaco, pero sin comprender el modo de muerte (insuficiencia cardíaca, arritmia u otro), los investigadores no pueden enfocar estrategias terapéuticas para mejorar los resultados.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Thomas A Treibel, MBBS PhD
- Número de teléfono: 020 3416 5000
- Correo electrónico: thomas.treibel.12@ucl.ac.uk
Ubicaciones de estudio
-
-
-
London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Reclutamiento
- Barts Heart Centre
-
Contacto:
- Thomas Treibel, MBBS PhD
- Número de teléfono: 020 3416 5000
- Correo electrónico: thomas.treibel.12@ucl.ac.uk
-
Investigador principal:
- Thomas A Treibel, MBBS PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con estenosis aórtica grave sintomática remitidos para AVR transcatéter o quirúrgico (uno de: área de orificio efectivo [EOA] <1,0 cm2, EOA indexado de 0,6 cm/m2, velocidad máxima >4,0 m/s o gradiente medio >40 mmHg).
Criterio de exclusión:
- Enfermedad valvular más que moderada distinta de AS
- Diagnóstico de miocardiopatía dilatada o hipertrófica, embarazo/lactancia
- eGFR <30 ml/min, dispositivos incompatibles con RMC
- Incapacidad para completar el protocolo.
- Otras condiciones que impidan la participación en el estudio.
- La perfusión de adenosina no se realizará en pacientes con bloqueo AV, asma grave/EPOC o FEVI <40%.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Estudio principal
Los pacientes con estenosis aórtica grave y sintomática serán reclutados y seguidos con el resultado primario de muerte por insuficiencia cardíaca y hospitalización (n = 192).
De estos, 170 tendrán colocado un monitor cardiaco implantable para detectar presencia y carga de TV no sostenida.
|
Resonancia magnética cardíaca antes y después del reemplazo de la válvula aórtica para evaluar el grado de remodelación del ventrículo izquierdo, fibrosis y flujo sanguíneo miocárdico.
Exámenes de sangre que buscan evidencia de remodelación estructural y función cardíaca.
Determinar la carga de arritmia post-AVR
Evaluación validada de la capacidad funcional: distancia recorrida durante un período de tiempo de 6 minutos.
Evaluación ecográfica de la estructura y función del corazón.
Estándar de atención en la vía de la cirugía valvular.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Muerte por insuficiencia cardíaca u hospitalización por insuficiencia cardíaca.
Periodo de tiempo: 5 años después del reemplazo de la válvula aórtica
|
5 años después del reemplazo de la válvula aórtica
|
|
|
Carga de TV no sostenida
Periodo de tiempo: 2,5 años después del reemplazo de la válvula aórtica.
|
Según lo evaluado en un monitor cardíaco implantable (duración aproximada de la batería de 2,5 años)
|
2,5 años después del reemplazo de la válvula aórtica.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mortalidad por todas las causas (por todas las causas y cardiovascular a través del registro de la columna/muerte del NHS)
Periodo de tiempo: 5 años después del reemplazo de la válvula aórtica
|
5 años después del reemplazo de la válvula aórtica
|
|
|
cambio en la capacidad funcional (prueba de marcha de 6 minutos)
Periodo de tiempo: A las 6 semanas y 12 meses después del reemplazo de la válvula aórtica.
|
A las 6 semanas y 12 meses después del reemplazo de la válvula aórtica.
|
|
|
Síntomas de insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: A las 6 semanas y 12 meses después de la cirugía de válvula aórtica
|
Clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) (NYHA 1 menos sintomático, 4 más sintomático)
|
A las 6 semanas y 12 meses después de la cirugía de válvula aórtica
|
|
Síntomas de insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: A las 6 semanas y 12 meses después de la cirugía de válvula aórtica
|
Programa de Evaluación de Discapacidad de la Organización Mundial de la Salud 2.0 (una puntuación más alta indica una mayor discapacidad)
|
A las 6 semanas y 12 meses después de la cirugía de válvula aórtica
|
|
Carga de otras arritmias graves que requieren un cambio en el manejo
Periodo de tiempo: 2,5 años después del reemplazo de la válvula aórtica
|
Participantes con bloqueo cardíaco completo, bloqueo AV Mobitz 2, fibrilación auricular de nueva aparición
|
2,5 años después del reemplazo de la válvula aórtica
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 125312
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .