Mekanismer for overdreven risiko ved aortastenose (MASTER)

Valvulær hjertesygdom (VHD) rammer omkring 1,5 millioner mennesker over 65 år i hele Storbritannien og er sat til at blive næsten fordoblet i 2050. Aortastenose (AS) er den mest almindelige VHD i Storbritannien, der påvirker 3% af dem over 75 år med mere end 11.000 mennesker, der har behov for udskiftning af aortaklap (AVR) i Storbritannien hvert år (>100.000 på verdensplan). Nuværende retningslinjer anbefaler AVR for at forbedre overlevelse og symptomstatus, når AS-symptomer dukker op, eller der er en reduktion i venstre ventrikel (LV) funktion (1), men år med overdreven hæmodynamisk belastning resulterer i en "AS-kardiomyopati" med LV-hypertrofi, remodellering, diffus og fokal ar. Efterforskerne og andre har vist, at disse ændringer fører til et overskud i morbiditet og dødelighed, men mekanismerne for øget risiko er uklare.

Patienter, der får udskiftning af aortaklap for svær aortastenose, har en kortere forventet levetid sammenlignet med den generelle befolkning (2). År med overdreven hæmodynamisk belastning resulterer i en "AS kardiomyopati" med LV hypertrofi, remodellering, diffust og fokalt ar. Efterforskerne og andre har vist, at disse ændringer i hjertemusklen er forbundet med et dårligt resultat. Men mekanismen for, hvordan hjertemuskelskader fører til overdødelighed, er dårligt forstået.

Den foreslåede undersøgelse vil øge vores forståelse af den resterende risiko efter AVR og afsløre dødelighedens tilstande og substrat. Hjertesvigt og hjerterytmeforstyrrelser (arytmier) er sandsynligvis nedstrømseffekter af hjertemuskelskade, men uden at forstå dødsmåden (hjertesvigt, arytmi eller andet), er efterforskerne ikke i stand til at målrette terapeutiske strategier for at forbedre resultaterne.