Mekanismer for overrisiko ved aortastenose (MASTER)
Mekanismer for overflødig risiko ved aorta-STEnose etter utskifting av aortaklaffen
Aortastenose (AS) er forårsaket av innsnevring av en av hovedhjerteklaffene. Å bytte ut klaffen er den eneste behandlingen for å forhindre at hjertet svikter eller dør. Tidspunktet for utskifting er foreløpig ofte for sent – halvparten av pasientene sitter igjen med permanent arrdannelse og en fjerdedel dør innen 3,5 år.
Studier er i gang for å se om tidligere erstatning gjør en forskjell. Men for de med arrdannelse i hjertet finnes det foreløpig ingen skreddersydd behandling. Jeg ønsker å endre dette ved å forstå hvorfor og hvordan pasienter med arr dør og hva etterforskerne kan gjøre for å forhindre dette.
I denne studien vil etterforskerne bruke en hjerteskanning (MRI) for å oppdage arrdannelse før ventilskifte. Etter utskifting vil pasientene motta en liten monitor (bindersstørrelse), som etterforskerne injiserer under huden. Denne monitoren kontrollerer hjerterytmen kontinuerlig og kan oppdage økt kroppsvæske på grunn av hjertesvikt. Etterforskerne vil overvåke pasienter i gjennomsnittlig 3 år for å se om arrdannelse er knyttet til unormal hjerterytme og hjertesvikt.
Når etterforskerne vet hvordan og hvorfor, kan etterforskerne målrette pasienter med tilgjengelige medisiner og designstudier ved å bruke spesialiserte behandlinger, f.eks. defibrillatorimplantasjon, for å beskytte pasienter med arr fra å dø.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Valvulær hjertesykdom (VHD) rammer rundt 1,5 millioner mennesker over 65 år over hele Storbritannia og er satt til å nesten dobles innen 2050. Aortastenose (AS) er den vanligste VHD i Storbritannia, og påvirker 3 % av de over 75 år med mer enn 11 000 personer som trenger aortaklaffutskifting (AVR) i Storbritannia hvert år (>100 000 over hele verden). Gjeldende retningslinjer anbefaler AVR for å forbedre overlevelse og symptomstatus når AS-symptomer dukker opp eller det er en reduksjon i venstre ventrikkel-funksjon (1), men år med overdreven hemodynamisk belastning resulterer i en "AS-kardiomyopati" med LV-hypertrofi, remodellering, diffus og fokal arr. Etterforskerne og andre har vist at disse endringene fører til økt sykelighet og dødelighet, men mekanismene for økt risiko er uklare.
Pasienter som gjennomgår aortaklafferstatning for alvorlig aortastenose har kortere forventet levealder sammenlignet med befolkningen generelt (2). År med overdreven hemodynamisk belastning resulterer i en "AS kardiomyopati" med LV hypertrofi, remodellering, diffust og fokalt arr. Etterforskerne og andre har vist at disse endringene i hjertemuskelen er assosiert med dårlig resultat. Men mekanismen for hvordan hjertemuskelskade fører til overdødelighet er dårlig forstått.
Den foreslåtte studien vil forbedre vår forståelse av gjenværende risiko etter AVR og avsløre modusene og substratet for dødelighet. Hjertesvikt og hjerterytmeforstyrrelser (arytmier) er sannsynligvis nedstrømseffekter av hjertemuskelskade, men uten å forstå dødsmåten (hjertesvikt, arytmi eller annet), er etterforskerne ikke i stand til å målrette terapeutiske strategier for å forbedre resultatene.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Thomas A Treibel, MBBS PhD
- Telefonnummer: 020 3416 5000
- E-post: thomas.treibel.12@ucl.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, EC1A 7BE
- Rekruttering
- Barts Heart Centre
-
Ta kontakt med:
- Thomas Treibel, MBBS PhD
- Telefonnummer: 020 3416 5000
- E-post: thomas.treibel.12@ucl.ac.uk
-
Hovedetterforsker:
- Thomas A Treibel, MBBS PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med symptomatisk alvorlig aortastenose henvist til kirurgisk eller transkateter AVR (en av: effektivt åpningsområde [EOA] <1,0 cm2, indeksert EOA på 0,6 cm/m2, topphastighet >4,0 m/s eller gjennomsnittlig gradient >40 mmHg).
Ekskluderingskriterier:
- Mer enn moderat klaffesykdom annet enn AS
- Diagnose av utvidet eller hypertrofisk kardiomyopati, graviditet/amming
- eGFR <30ml/min, CMR-inkompatible enheter
- Manglende evne til å fullføre protokollen
- Andre forhold som ville hindre deltakelse i studien.
- Adenosinperfusjon vil ikke bli utført hos pasienter med AV-blokk, alvorlig astma/KOLS eller LVEF <40 %.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Hovedstudie
Pasienter med alvorlig, symptomatisk aortastenose vil bli rekruttert og fulgt opp med primært resultat av hjertesviktdød og sykehusinnleggelse (n=192).
Av disse vil 170 ha en implanterbar hjertemonitor plassert for å oppdage tilstedeværelse og belastning av ikke-vedvarende VT.
|
Hjerte-MR-skanning pre- og post-aortaklaffeutskifting for å vurdere graden av venstre ventrikkel-remodellering, fibrose og myokardblodstrøm.
Blodprøver ser bevis på strukturell ombygging og funksjon av hjertet.
Bestem post-AVR arytmibelastning
Validert vurdering av funksjonell kapasitet - distanse gått over 6 minutters tidsramme.
Ultralydvurdering av hjertestruktur og funksjon.
Standard for omsorg i ventilkirurgi.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjertesvikt død eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt.
Tidsramme: 5 år etter aortaklaffskifte
|
5 år etter aortaklaffskifte
|
|
|
Byrden av ikke-opprettholdt VT
Tidsramme: 2,5 år etter aortaklaffskifte.
|
Som vurdert på implanterbar hjertemonitor (omtrentlig batterilevetid 2,5 år)
|
2,5 år etter aortaklaffskifte.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet av alle årsaker (alle årsaker og kardiovaskulær via NHS ryggrad/dødsregistrering)
Tidsramme: 5 år etter aortaklaffskifte
|
5 år etter aortaklaffskifte
|
|
|
endring i funksjonskapasitet (6-minutters gangtest)
Tidsramme: Ved 6 uker og 12 måneder etter aortaklaffskifte.
|
Ved 6 uker og 12 måneder etter aortaklaffskifte.
|
|
|
Hjertesviktsymptomer
Tidsramme: 6 uker og 12 måneder etter aortaklaffoperasjon
|
New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering (NYHA 1 minst symptomatisk, 4 mest symptomatisk)
|
6 uker og 12 måneder etter aortaklaffoperasjon
|
|
Hjertesviktsymptomer
Tidsramme: 6 uker og 12 måneder etter aortaklaffoperasjon
|
Verdens helseorganisasjon funksjonshemmingsplan 2.0 (høyere poengsum indikerer større funksjonshemming)
|
6 uker og 12 måneder etter aortaklaffoperasjon
|
|
Byrden av andre alvorlige arytmier som krever endring i ledelsen
Tidsramme: 2,5 år etter aortaklaffskifte
|
Deltakere med fullstendig hjerteblokk, Mobitz 2 AV-blokk, nyoppstått atrieflimmer
|
2,5 år etter aortaklaffskifte
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 125312
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .