Studie k vyhodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti LY03003 u pacientů s PD v pokročilém stadiu

Kritéria pro zařazení:

1. Se studií musí být dán informovaný souhlas a musí být dobrovolně podepsán písemný informovaný souhlas, dobrá komunikace se zkoušejícím a dodržování všech požadavků klinického hodnocení (plánované návštěvy, laboratorní testy a další testovací postupy);
2. Během screeningu jsou subjekty ve věku 18-80 let (včetně hraniční hodnoty), bez ohledu na pohlaví;
3. Muži by neměli vážit méně než 50 kg a ženy by neměly vážit méně než 45 kg. Index tělesné hmotnosti v rozmezí 19~30 kg/m2 (včetně kritické hodnoty);
4. Splnit diagnostická kritéria MDS pro primární Parkinsonovu nemoc s dobou nemoci delší než 3 roky. Diagnóza je založena na hlavních příznacích – motorické retardaci plus alespoň jeden z následujících příznaků: klidový třes, myotonie a žádné jiné známé nebo suspektní příčiny Parkinsonovy choroby;
5. Ve stavu „zapnuto“ je hodnocení HOehn-YahR subjektů od úrovně 2 do úrovně 3;
6. Stručné skóre stupnice duševního stavu (MMSE) ≥25;
7. Stálá dávka levodopy (buď v monoterapii nebo v kombinaci s benserazidem/karbidopou/karbidopou) se podává nejméně 2krát denně po dobu minimálně 28 dnů před výchozí hodnotou;
8. jestliže užíváte anticholinergní léky (jako je benzalkonium tropic, benzen hai suo, diethyl promethazin, jeho organismus a dále pp board), inhibitory monoaminooxidázy B (MAO B) (např. company to gillan, LeiSha gillan) a/nebo N - léčba antagonistou methyl-d-aspartátu (NMDA) (jako je amantadin), musí být přijata před výchozí hodnotou alespoň 28 dní, stabilní dávky a během období studie, aby se udržela terapeutická dávka;
9. Ženy ve fertilním věku (ty, které nesplňují některou z následujících podmínek: zastavení menstruace ≥ 12 měsíců; nebo podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; (nebo s lékařsky potvrzeným selháním vaječníků) nebo muži souhlasí s používáním spolehlivé antikoncepce (perorální antikoncepce, používání kondomu, abstinence atd.) po celou dobu studie (screeningové návštěvy až do konce studie) a těhotenské testy pro ženy v plodném věku jsou při screeningu a výchozím stavu negativní.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s atypickou Parkinsonovou chorobou způsobenou užíváním léků (jako je methoxylopramin, flunarizin), dědičnými metabolickými onemocněními nervového systému (jako je Wilsonova choroba), encefalitidou, cerebrovaskulárními chorobami nebo degenerativními onemocněními (jako je progresivní supravukleární obrna);
2. Autor měl v anamnéze epilepsii nebo měl v anamnéze cévní mozkovou příhodu nebo tranzitorní ischemickou cévní mozkovou příhodu během 1 roku před návštěvou;
3. demence, aktivní duševní onemocnění nebo halucinace, velká deprese;
4. Osoby s anamnézou pokusů o sebevraždu (včetně skutečných pokusů, pokusů přerušených nebo neúspěšných) nebo sebevražedných myšlenek v posledních 6 měsících, definováni jako ti, kteří odpověděli „ano“ na otázku 4 nebo 5 na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C- SSRS) v době screeningu;
5. Pacienti s narkolepsií v anamnéze;
6. Existují důkazy o poruchách kontroly impulzů (ICD);
7. nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association (NYHA), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo přítomnosti arytmie vyžadující léčbu během screeningu;
8. Pacienti se zhoubnými nádory do 5 let před screeningem, s výjimkou cervikálního karcinomu in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokálního karcinomu prostaty po radikální operaci a intraduktálního karcinomu in situ po radikální operaci;
9. Anamnéza pallidotomie, thalamické léze, hluboké mozkové stimulace nebo transplantace fetální tkáně;
10. dostávali kabergolin nebo bromokriptin během 15 dnů před výchozí hodnotou nebo dostávali jiné agonisty dopaminu během 7 dnů před výchozí hodnotou;
11. Pacienti dostávali během 28 dnů před výchozím stavem některý z následujících léků: α-methyldopa, metoklopramid, flunarizin, reserpin, antipsychotika, inhibitory monoaminooxidázy A (MAO-A), methylfenidát, amfetamin, látky atd.;
12. V současné době podstupují léčbu onemocnění centrálního nervového systému (např. sedativa, hypnotika, antidepresiva, anxiolytika), pokud není dávka stabilní po dobu alespoň 28 dnů před výchozí hodnotou a léčebná dávka je udržována během období studie;
13. Známá anamnéza intolerance/alergie na následující antiemetika: domperidon, trimethoxybenzamid, ondansetron, tropisetron, granisetron a glykopyrolát;
14. Screening nebo výchozí hodnota, vyšetření EKG QTc > 450 milisekund (muži) nebo > 460 milisekund (ženy) nebo jiné abnormality posouzené zkoušejícím mají klinický význam;
15. Ortostatická hypotenze v anamnéze; nebo systolický krevní tlak (SBP) snížený o ≥ 20 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) snížený o ≥ 10 mmHg při změně z dekubitální polohy do vzpřímené polohy na 1 nebo 3 minuty při screeningu nebo výchozí hodnotě; nebo systolický tlak < 105 mmHg při screeningu nebo výchozí hodnotě;
16. Klinicky významná abnormální funkce jater, definovaná jako celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice referenčního rozmezí nebo alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2násobek horní hranice referenčního rozmezí;
17. Klinicky významná renální dysfunkce (sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo > 177 umol/L]);
18. Jakýkoli výsledek testu povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) je pozitivní;

19. Kuřáci, alkoholici:

    A) Kouření je definováno jako: průměrné denní kouření ≥ 5 cigaret během 3 měsíců před screeningem; B) Zneužívání alkoholu je definováno jako: pití více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 350 ml piva nebo 45 ml likéru nebo 150 ml vína) během 3 měsíců před screeningem.

20. Těhotné nebo kojící ženy;
21. Alergická konstituce (alergická na dva nebo více léků nebo potravin) nebo známá jako alergická na rotigotin nebo složky přípravku rotigotinových mikrokuliček;
22. Předchozí použití přípravků obsahujících rotigotin nemůže tolerovat nebo má nízkou účinnost;
23. Účast na jiných klinických studiích léků do 3 měsíců před screeningem;
24. Jiné klinicky významné zdravotní stavy, duševní stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou interferovat se schopností subjektu účastnit se této studie, jak posoudil zkoušející;