Tutkimus LY03003:n farmakokinetiikan ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt PD

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkimukseen on annettava tietoinen suostumus ja kirjallinen tietoinen suostumus on allekirjoitettava vapaaehtoisesti, hyvä yhteydenpito tutkijan kanssa ja kaikkien kliinisen tutkimuksen vaatimusten (suunnitellut käynnit, laboratoriotutkimukset ja muut testimenettelyt) noudattaminen;
2. Seulonnan aikana koehenkilöt ovat 18-80-vuotiaita (sisältäen raja-arvon), sukupuolesta riippumatta;
3. Miesten painon on oltava vähintään 50 kg ja naisten vähintään 45 kg. Painoindeksi alueella 19–30 kg/m2 (mukaan lukien kriittinen arvo);
4. Täytä MDS:n diagnostiset kriteerit primaariselle Parkinsonin taudille, jonka sairaus on ollut yli 3 vuotta. Diagnoosi perustuu pääoireisiin - motoriseen hidastumiseen sekä vähintään yhteen seuraavista oireista: levähdysvapina, myotonia eikä muita tunnettuja tai epäiltyjä Parkinsonin taudin syitä;
5. Päällä-tilassa koehenkilöiden HOehn-YahR-luokitus on tasolta 2 tasolle 3;
6. suppea mielentila-asteikon (MMSE) pistemäärä ≥25;
7. Levodopa-annos (joko monoterapiana tai yhdistelmähoitona benseratsidin/karbidopan/karbidopan kanssa) tulee antaa vähintään 2 kertaa päivässä vähintään 28 päivän ajan ennen lähtötasoa;
8. jos käytät antikolinergisiä lääkkeitä (kuten bentsalkoniumtropic, bentseeni hai suo, dietyyliprometatsiini, sen organismi ja kuin pp board), monoamiinioksidaasi B:n (MAO B) estäjiä (esim. Company to gillan, LeiSha gillan) ja/tai N - metyyli-d-aspartaatti (NMDA) -antagonisti (kuten amantadiini) hoito, on hyväksyttävä ennen lähtötasoa vähintään 28 päivää, vakaat annokset ja tutkimusjakson aikana terapeuttisen annoksen ylläpitämiseksi;
9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (jotka eivät täytä mitään seuraavista ehdoista: kuukautiset ≥ 12 kuukautta; tai joille on tehty kohdun tai molemminpuolinen munasarjojen poisto; (tai joilla on lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta) tai miespuoliset henkilöt suostuvat käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (oraaliset ehkäisyvalmisteet, kondomin käyttö, raittius jne.) koko tutkimusjakson ajan (seulontakäynnit tutkimuksen loppuun asti), ja hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestit ovat negatiivisia seulonnassa ja lähtötilanteessa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on lääkkeiden (kuten metoksilopramiini, flunaritsiini) käytön aiheuttama epätyypillinen Parkinsonin tauti, hermoston perinnölliset aineenvaihduntataudit (kuten Wilsonin tauti), enkefaliitti, aivoverisuonitaudit tai rappeumataudit (kuten etenevä supravuclear halvaus);
2. Kirjoittajalla on ollut epilepsia tai hänellä on ollut aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen aivohalvaus vuoden sisällä ennen käyntiä;
3. Dementia, aktiivinen mielisairaus tai hallusinaatiot, vakava masennus;
4. Henkilöt, joilla on ollut itsemurhayrityksiä (mukaan lukien todelliset yritykset, keskeytyneet tai epäonnistuneet yritykset) tai itsemurha-ajatuksia viimeisen 6 kuukauden aikana, määritellään henkilöiksi, jotka vastasivat "kyllä" kysymykseen 4 tai 5 Columbia-Suicide Severity Rating Scale -asteikolla (C- SSRS) seulontahetkellä;
5. Potilaat, joilla on ollut narkolepsia;
6. Impulssiohjaushäiriöstä (ICD) on näyttöä;
7. Hallitsematon tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai hoitoa vaativa rytmihäiriö seulonnan aikana;
8. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, paikallista eturauhassyöpää radikaalin leikkauksen jälkeen ja intraduktaalista karsinoomaa in situ radikaalin leikkauksen jälkeen;
9. Aiempi pallidotomia, talamuksen leesio, syvä aivostimulaatio tai sikiön kudossiirto;
10. sai kabergoliinia tai bromokriptiiniä 15 päivän sisällä ennen lähtötasoa tai muita dopamiiniagonisteja 7 päivän sisällä ennen lähtötasoa;
11. Potilaat saivat mitä tahansa seuraavista lääkkeistä 28 päivän sisällä ennen lähtökohtaa: α-metyylidopa, metoklopramidi, flunaritsiini, reserpiini, psykoosilääkkeet, monoamiinioksidaasi A:n (MAO-A) estäjät, metyylifenidaatti, amfetamiini, kangas jne.;
12. Tällä hetkellä hoitoa keskushermoston sairauksiin (esim. rauhoittavat lääkkeet, unilääkkeet, masennuslääkkeet, anksiolyytit), ellei annos ole vakaa vähintään 28 päivää ennen lähtötasoa ja hoitoannosta säilytetään tutkimusjakson ajan;
13. Tunnettu intoleranssi/allergia seuraaville antiemeeteille: domperidoni, trimetoksibentsamidi, ondansetroni, tropisetroni, granisetroni ja glykopyrrolaatti;
14. Seulonta tai lähtötilanne, EKG-tutkimus QTc > 450 millisekuntia (mies) tai > 460 millisekuntia (nainen) tai muilla tutkijan arvioimilla poikkeavuuksilla on kliinistä merkitystä;
15. Ortostaattinen hypotensio historiassa; tai systolinen verenpaine (SBP) laski ≥ 20 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) laski ≥ 10 mmHg, kun vaihdetaan makuuasennosta pystyasentoon 1 tai 3 minuutin ajaksi seulonnan tai lähtötilanteen aikana; tai systolinen paine < 105 mmHg seulonnassa tai lähtötilanteessa;
16. Kliinisesti merkitsevä epänormaali maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiiniksi > 1,5 kertaa vertailualueen yläraja tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 kertaa vertailualueen yläraja;
17. Kliinisesti merkittävä munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl tai > 177 umol/l]);
18. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineen testitulos on positiivinen;

19. Tupakoitsijat, alkoholistit:

    A) Tupakointi määritellään seuraavasti: ≥ 5 savukkeen keskimääräinen päivittäinen tupakointi 3 kuukauden aikana ennen seulontaa; B) Alkoholin väärinkäyttö määritellään: yli 14 alkoholiyksikön juominen viikossa (1 yksikkö = 350 ml olutta tai 45 ml viinaa tai 150 ml viiniä) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.

20. raskaana olevat tai imettävät naiset;
21. allerginen rakenne (allerginen kahdelle tai useammalle lääkkeelle tai ruoalle) tai jonka tiedetään olevan allerginen rotigotiinille tai rotigotiinimikropallovalmisteen aineosille;
22. Rotigotiinia sisältävien valmisteiden aikaisempi käyttö ei siedä tai on huono teho;
23. Osallistunut muihin lääketutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
24. Muut kliinisesti merkittävät sairaudet, psyykkiset tilat tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka voivat häiritä tutkijan kykyä osallistua tähän tutkimukseen tutkijan arvioiden mukaan;